不同洗脫支架對冠心病合并糖尿病患者IGF-1及IGF-1R 表達的影響

王 偉

（佳木斯市中心醫院心內科，黑龍江 佳木斯 154002）

冠心病（coronary heart disease）主要見于老年人、糖尿病等人群，2 型糖尿病為冠心病的獨立危險因素。冠心病合并糖尿病可導致患者疾病進展快，且預后更差[1]。經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）是治療冠心病的有效治療手段之一，但是合并2 型糖尿病的患者在介入治療后可導致不良心血管事件發生率增加[2]。藥物洗脫支架是PCI 的主要治療方案，可以顯著降低PCI 后再狹窄率和靶血管再次血運重建率，但洗脫支架因有聚合物殘留可導致炎癥反應，容易誘發支架內血栓形成發生再狹窄[3]。隨著醫學技術的發展，第二代藥物洗脫支架較第一代藥物洗脫支架具有更好的安全性與臨床療效，其中雷帕霉素藥物洗脫支架為第一代藥物洗脫支架，依維莫司藥物洗脫支架為第二代藥物洗脫支架[4]。當前胰島素樣生長因子-1（insulin-likegrowth factor 1，IGF-1）及其受體（IGF-1R）在糖尿病的發生中發揮重要作用，IGF-1 能促進骨骼和肌肉的生長，在體內與IGF-1R 結合后可發揮調節血糖與脂肪分解等多種作用[5,6]。本研究主要探討不同洗脫支架對冠心病合并糖尿病患者IGF-1及IGF-1R 表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年2 月～2020 年2 月佳木斯市中心醫院診治的冠心病合并糖尿病患者110 例作為研究對象，納入標準：符合冠心病合并2 型糖尿病的診斷標準；年齡30～70 歲；患者依從性好；所有病變均為冠狀動脈原位血管病變。排除標準：臨床資料不全患者；準備孕育的女性、孕婦及哺乳期婦女；伴有嚴重肺、肝、腎功能不全者；不能耐受雙聯抗血小板治療者。根據隨機數字表法分為觀察組與對照組，各55 例。兩組性別、年齡、糖尿病病程、空腹血糖、體重指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究通過醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情此次研究并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（n，）

表1 兩組一般資料比較（n，）

1.2 方法 兩組患者術前均口服≥7 d 氯吡格雷（賽諾菲<杭州>制藥有限公司生產，國藥準字J20130083，規格：75 mg/粒）75 mg/d+阿司匹林（四川太平洋藥業有限責任公司生產，國藥準字H51021475，規格：100 mg/粒）100 mg/d。于PCI 治療開始時靜脈注射普通肝素（天津生物化學制藥有限公司生產，國藥準字H12020502，規格：100 U/支）100 U/kg，術中持續維持輸注肝素20 U/（kg·h）。術后兩組患者均繼續口服氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。對照組與觀察組分別采用雷帕霉素藥物洗脫支架（樂普<北京>醫療器械股份有限公司）與依維莫司藥物洗脫支架（飛尼妥公司）植入，在病變最狹窄處植入支架，在780～820 kPa 壓力區間釋放支架，確保支架緊貼血管壁。如貼壁良好，退出置入器械后，對穿刺點進行加壓包扎止血。

1.3 觀察指標 比較兩組治療療效、術前與術后即刻靶血管最小管腔直徑與管腔狹窄程度、IGF-1 與IGF-1R 表達情況及隨訪主要不良心血管事件發生情況。

1.3.1 療效評價標準 于術后1 個月進行療效評價，①顯效：臨床癥狀全部消失，心電圖結果顯示正常；②有效：臨床癥狀顯著改善，心電圖結果顯示僅偶發期前有收縮；③無效：臨床癥狀、心電圖結果無明顯改變，甚至病情有嚴重的傾向。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 IGF-1 與IGF-1R 表達情況 于術前、術后7 d，抽取患者空腹靜脈血2～3 ml，自然凝固30 min 后常溫3000 r/min 離心10 min，分離血清，-70℃低溫冰箱保存。采用用雙抗體夾心法測量血清IGF-1、IGF-1R 含量。

1.3.3 隨訪主要不良心血管事件發生情況 于術后6個月，采用門診或電話隨訪方式記錄患者主要不良心血管事件發生情況，包括靶血管血運重建、非致死性心肌梗死、心源性死亡等。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較 觀察組術后1 個月總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組靶血管最小管腔直徑與管腔狹窄程度比較兩組術前靶血管最小管腔直徑語與管腔狹窄程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組術后即刻靶血管最小管腔直徑高于術前，管腔狹窄程度低于術前，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組靶血管最小管腔直徑與管腔狹窄程度比較（）

表3 兩組靶血管最小管腔直徑與管腔狹窄程度比較（）

2.3 兩組血清IGF-1、IGF-1R 表達情況比較 兩組術前血清IGF-1、IGF-1R 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組術后7 d 血清IGF-1、IGF-1R 高于術前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清IGF-1、IGF-1R 比較（，μg/L）

表4 兩組血清IGF-1、IGF-1R 比較（，μg/L）

2.4 兩組隨訪主要不良心血管事件發生情況比較觀察組術后6 個月主要不良心血管事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組隨訪主要不良心血管事件發生情況比較[n（%）]

3 討論

冠心病合并糖尿病是臨床常見病，多發病于老年人。PCI 為該病的主要治療方法，能顯著延長患者的生存時間，但是很多患者在術后可能存在內膜炎癥反應，特別是小血管病變管徑容易引起管腔狹窄，誘發支架內血拴形成，導致術后發生再狹窄[7]。同時，糖尿病多伴有胰島素抵抗、脂質代謝異常、高胰島素血癥，胰島素能刺激動脈內膜層平滑肌細胞活化及肥厚，促進動脈粥樣硬化形成，誘導血管壁上脂質沉積，導致管腔狹窄[8]。本研究結果顯示，觀察組術后1 個月總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組術后即刻靶血管最小管腔直徑高于術前，管腔狹窄程度低于術前，且觀察組優于對照組（P＜0.05）。從機制上分析，雷帕霉素藥物洗脫支架容易引起血管炎性反應，誘發內皮化愈合不全或延遲，導致架內血栓形成[9]。依維莫司藥物洗脫支架并不妨礙靶血管管壁內皮化修復進程，可促使靶血管壁迅速內皮化，有效抑制冠狀動脈內膜增生，從而降低再狹窄率，且依維莫司藥物洗脫支架從支架平臺、載藥聚合物涂層及藥物方面進行了改良，降低了支架的厚度，可保證血管支撐性的同時，從而減少支架血栓形成的風險[10]。

IGF-1 能有效控制血糖、降低血脂、改善胰島素敏感性，其機制主要是骨骼肌含有大量的IGF-1 受體，被IGF-1 激活后可增強骨骼肌對葡萄糖的攝取，促進骨骼肌攝取脂肪并氧化，從而提高胰島素敏感性和降低血糖[11]。IGF-1 也可促進血管舒張、降低膽固醇，抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，促進清除自由基，從而維持動脈粥樣硬化斑塊的穩定性[12]。本研究結果顯示，兩組術后7 d 血清IGF-1、IGF-1R高于術前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明依維莫司藥物洗脫支架的應用能促進血清IGF-1、IGF-1R 的釋放。從機制上分析，依維莫司藥物洗脫支架以含氟聚合物和依維莫司的混合物作為抗增殖藥，能抑制管壁炎癥反應的發生，從而提高機體內血清IGF-1、IGF-1R 含量。此外，觀察組術后6 個月主要不良心血管事件發生率低于對照組（P＜0.05），考慮原因為依維莫司藥物洗脫支架可長期抑制血管內膜增生，避免了內膜炎癥反應，從而有利于持續改善患者的預后[13]。但本研究也有一定的不足，研究樣本數量較少，且依維莫司藥物洗脫支架的具體作用價值還不明確，有待進一步研究分析。

綜上所述，相對于雷帕霉素藥物洗脫支架，依維莫司藥物洗脫支架在冠心病合并糖尿病患者中應用效果確切，可促進血清IGF-1、IGF-1R 釋放，改善靶血管狀態，提高治療效果，減少隨訪主要不良心血管事件的發生。