參苓白術(shù)散加減聯(lián)合二甲雙胍治療脾虛痰瘀型2 型糖尿病效果觀察

趙洪斌，佟詠梅

（1.哈爾濱北城醫(yī)院中醫(yī)科，黑龍江哈爾濱 150009；2.黑龍江省中醫(yī)醫(yī)院南崗分院肛腸科，黑龍江哈爾濱 150001）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）屬于常見的慢性代謝性疾病，以慢性持續(xù)高血糖為主要特征，會(huì)導(dǎo)致全身多系統(tǒng)損害，對(duì)患者日常生活及身心健康影響較大。 二甲雙胍是治療T2DM 的一線藥物，有利于減輕胰島素抵抗，控制血糖，延緩T2DM 病程進(jìn)展[1]。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾虛為T2DM 的病機(jī)關(guān)鍵，因虛致瘀血痰濁、水濕內(nèi)停，運(yùn)化失司，最終導(dǎo)致脾虛痰瘀。參苓白術(shù)散具有化瘀、祛濕、通絡(luò)、健脾等作用，是臨床上治療T2DM 的常用協(xié)定處方[2]。鑒于此，該研究選擇2018 年10 月—2020 年9 月于該院治療的94例脾虛痰瘀型T2DM 患者，觀察參苓白術(shù)散加減聯(lián)合二甲雙胍治療的效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于該院治療的94 例T2DM 患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組47 例。觀察組男27 例，女20 例；年齡28～79 歲，平均年齡（55.63±4.85）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18.8～29.5 kg/m2，平均BMI（24.19±1.35）kg/m2；病程10～53 個(gè)月，平均病程（28.41±5.20）個(gè)月。對(duì)照組男24 例，女23 例；年齡30～78 歲，平均年齡（56.13±4.90）歲；BMI 18.9～29.3 kg/m2，平均BMI（24.35±1.32）kg/m2；病程11～55 個(gè)月，平均病程（28.50±5.24）個(gè)月。兩組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 該研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書；②T2DM西醫(yī)診斷參照《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》[3]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：伴有典型癥狀患者，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）≥7.0 mmol/L，或75 g葡萄糖負(fù)荷后2 h 血糖≥11.1 mmol/L；③T2DM 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]脾虛痰瘀型：癥見乏力自汗，口渴咽干，肢體困重，納差，肢體麻木，舌胖質(zhì)淡黯苔白膩，脈滑；④能夠耐受參苓白術(shù)散、二甲雙胍治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥；②行為異常，無(wú)法積極配合臨床診治；③肝、腎功能損傷；④1 型或其他類型糖尿病；⑤妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法

對(duì)照組采用二甲雙胍（壽光富康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213504）治療，500 mg/次，1 次/d，于餐前30 min 服用。

觀察組采用二甲雙胍聯(lián)合參苓白術(shù)散加減治療。二甲雙胍使用方法與劑量同對(duì)照組。參苓白術(shù)散方藥組成：山藥20 g，茯苓20 g，黨參15 g，白術(shù)10 g，澤瀉10 g，薏苡仁10 g，砂仁10 g，赤芍10 g，甘草5 g；腎陽(yáng)虛者加肉桂、附子；腎陰虛者加枸杞子、山萸肉、生地黃；肺燥津傷者加葛根、蘆根、天花粉，每日1 劑，用水煎煮，分兩次服用，每次取汁100 mL。

兩組均連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效： FPG 恢復(fù)正常或下降＞3 mmol/L，臨床癥狀基本消失為顯效；FPG 下降2～3 mmol/L，臨床癥狀減輕為有效；FPG 下降＜2 mmol/L，臨床癥狀未改善為無(wú)效；總有效率=有效率+顯效率。

（2）血糖水平與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）：分別于治療前、 治療12 周后采集患者空腹靜脈血，使用日立公司提供的7170 型全自動(dòng)生化分析儀、 上海惠中科技有限公司提供的MQ-2000PT 型全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑，分別采用葡萄糖氧化酶法、高效液相色譜分析方法測(cè)定FPG、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A 1c，HbA1c）；采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法評(píng)估IR：胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）。

（3）中醫(yī)癥候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)乏力自汗、口渴咽干、肢體困重、納差、肢體麻木癥狀按照嚴(yán)重程度無(wú)、輕度、中度、重度分別評(píng)為0、1、2、3 分，計(jì)算總的中醫(yī)癥候積分。

（4）胃腸激素：分別于治療前、治療12 周后采集兩組空腹靜脈血，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法、雙抗體夾心法測(cè)定胰高血糖素樣肽-1 （glucagon-like peptide-1，GLP-1）、抑胃肽（gastric inhibitory polypeptide，GIP）水平，檢測(cè)試劑由南京帕爾斯生物科技有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料如臨床療效，以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料如中醫(yī)癥候積分、血糖水平等用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組的治療總有效率93.62%高于對(duì)照組的78.72%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 HOMA-IR、FPG、HbA1c 及中醫(yī)癥候積分組間比較

治療前， 兩組的HOMA-IR、FPG、HbA1c 及中醫(yī)癥候積分比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后， 兩組的HOMA-IR、FPG、HbA1c 及中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組HOMA-IR、FPG、HbA1c 及中醫(yī)癥候積分比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

?

2.3 GLP-1、GIP 水平組間比較

治療前，兩組的GLP-1、GIP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的GLP-1、GIP 水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組GLP-1、GIP 水平比較[（±s），pmol/L]

表3 兩組GLP-1、GIP 水平比較[（±s），pmol/L]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

?

3 討 論

高血糖是T2DM 的顯著特征，其早期表現(xiàn)是因?yàn)橐葝u素抵抗與胰島素分泌不足,雖然血糖偏高但不足以致命，但持續(xù)高血糖會(huì)引起糖尿病腎病等多種并發(fā)癥，對(duì)患者生命安全威脅較大。 T2DM 以老年人為主，高齡者占比較高，患者自身認(rèn)知能力下降，對(duì)于疾病治療的意識(shí)薄弱， 且T2DM 需要患者嚴(yán)格控制飲食，配合運(yùn)動(dòng)。 目前T2DM 尚無(wú)徹底治愈的方法，臨床多采用藥物進(jìn)行降糖治療，二甲雙胍作為治療T2DM 的常用藥物，可對(duì)肝糖原異生進(jìn)行抑制，增加糖的無(wú)氧酵解，減少肝糖原輸出，且能提升周圍組織對(duì)胰島素敏感性，改善IR，達(dá)到降糖效果[6]。

中醫(yī)將T2DM 歸屬于“消渴”范疇，中醫(yī)認(rèn)為該病與腎虛、胃熱、肺燥有關(guān)，關(guān)鍵在脾，脾失健運(yùn)，精氣不升，脾虛、脾胃失調(diào)是T2DM 的主要病機(jī)。參苓白術(shù)散最早見于《太平惠民和劑局方》，方中黨參、茯苓、白術(shù)為君藥，可生發(fā)脾胃陽(yáng)氣，具有利濕降濁、清瀉虛火、補(bǔ)氣健脾之功；山藥、薏苡仁、澤瀉為臣藥，可協(xié)助君藥利水滲濕、健脾益氣；砂仁醒脾和胃、行氣化滯，赤芍活血祛瘀，甘草調(diào)和諸藥，三者共為佐藥。 諸藥合用，共奏化痰祛濕、健脾通絡(luò)之功，有利于脾氣健旺，充達(dá)臟腑、四肢，促進(jìn)機(jī)體運(yùn)化水濕[7]。現(xiàn)代藥理證實(shí)，參苓白術(shù)散具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、 降血糖等作用，并可促使血管擴(kuò)張，降低血液黏度，改善血液循環(huán)[8]。 該次研究結(jié)果顯示， 觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組， 治療后的HOMA-IR、FPG、HbA1c 及中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組，GLP-1、GIP 水平均高于對(duì)照組，提示在脾虛痰瘀型T2DM 患者中采用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合二甲雙胍治療，有利于增強(qiáng)降糖效果，有效控制血糖，改善IR 及GLP-1、GIP 水平，減輕臨床癥狀，且應(yīng)用安全可靠， 可作為治療脾虛痰瘀型T2DM 患者的安全、有效方案。

綜上所述，參苓白術(shù)散加減聯(lián)合二甲雙胍治療脾虛痰瘀型T2DM，有利于降低患者的血糖水平及IR，減輕臨床癥狀，改善GLP-1、GIP 水平，延緩T2DM 進(jìn)展。