康柏西普玻璃體腔注藥聯合視網膜激光光凝術治療局灶性糖尿病性黃斑水腫的療效分析

廉慶

最近調查表明,全世界約有4.86 億人患有糖尿病,大約33.33%的人表現出糖尿病視網膜病變的癥狀,其中DME 嚴重影響患者的視力［1］。低氧引起的血管內皮生長因子(VEGF)和其他炎性細胞因子被認為在DME 中起作用。研究表明,玻璃體腔注射抗-VEGF藥物和/或視網膜激光光凝術對DME 的治療有效［2］。本研究對本院2018 年8 月～2020 年8 月就診的局灶性DME56 例(84 眼)患者進行回顧性研究,隨機分為兩組,一組(44 眼)行單純玻璃體腔注射康柏西普治療,一組(40 眼)行玻璃體腔注射康柏西普聯合視網膜激光光凝術治療,對其臨床效果進行研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年8 月～2020 年8 月本院就診的局灶性DME 56 例(84 眼)患者進行回顧性研究,其中男32 例(46 眼),女24 例(38 眼)；年齡33～72 歲,平均年齡(53.16±7.38)歲。將患者隨機分為對照組(31 例,44 眼)和觀察組(25 例,40 眼)。本研究經本院倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 經眼科專科檢查、光學相干斷層掃描(OCT)和眼底熒光血管造影(FFA)等檢確診為局灶性DME,且CMT＞250 μm；患者知曉研究,并簽手術同意書。

1.3 排除標準 合并眼科其他疾病者,如青光眼、葡萄膜炎、視網膜靜脈阻塞等；既往行眼科手術治療或激光治療者,如玻璃體切割術、視網膜脫離等；合并其他全身疾病者,如血液病、腫瘤等。

1.4 方法 兩組患者在治療前均行雙眼BCVA、眼科專科檢查、FFA、OCT 檢查。對照組行單純玻璃體腔注射康柏西普治療,于顳下象限距角鞏膜緣后4 mm 處垂直穿刺進入玻璃體腔內,注入康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司,國藥準字 S20130012,規格：10 mg/ml) 0.5 mg/(眼·次)(相當于0.05 ml 的注射量),抽出針頭后進針處以消毒棉簽壓迫止血及防止藥物反流。觀察組行玻璃體腔注射康柏西普聯合視網膜激光光凝術治療,玻璃體腔注射康柏西普方法及用藥劑量同對照組；選取577 nm 的黃色激光對黃斑周圍的血管滲漏點進行激光光凝術。手術均在手術室無菌情況下操作,患者保持仰臥位,以鹽酸奧布卡因滴眼液行表面麻醉,眼部皮膚以5%的聚維酮碘液體進行皮膚消毒,常規鋪巾,開瞼。結膜囊以5%的聚維酮碘液體再次消毒30 s,然后用無菌生理鹽水沖洗干凈。術后1 周后行577 nm 視網膜激光光凝術,激光光凝黃斑部及其周圍的微血管瘤及熒光滲漏點。激光功率為100 mW,曝光時間為0.15 s,光斑直徑為100 μm,光斑反應為Ⅱ～Ⅲ級。術后隨訪6 個月。

1.5 觀察指標 ①比較兩組患者治療前及治療后1、3、6 個月的BCVA、CMT,通過眼科專科檢查、OCT 等方法進行檢查。②比較兩組患者注射藥物次數,如果在隨訪期間出現視力下降、視物變形、黃斑水腫增高者,則重復注射藥物治療。③統計并發癥發生情況,如眼內炎、玻璃體積血、視網膜脫離、白內障等。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差() 表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者BCVA、CMT 比較 治療前,兩組BCVA、CMT 比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后1、3、6 個月,觀察組BCVA、CMT 均優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者BCVA、CMT 比較()

表1 兩組患者BCVA、CMT 比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者注射藥物次數比較 對照組注射藥物次數為(2.4±0.7)次,與觀察組的(2.2±0.5)次比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患者并發癥發生情況 術后隨訪6 個月,所有患者術后均未發生眼內炎、玻璃體積血、視網膜脫離、白內障等并發癥。

3 討論

DME 是糖尿病視網膜病變患者視力損害的主要原因。DME 分為彌漫型和局灶型水腫,局灶性水腫通常是由視網膜毛細血管微動脈瘤滲漏引起的,通常與視網膜周圍的脂蛋白脂環相關,被稱為“硬滲出物”。相反,彌漫性水腫通常包括由于基底膜增厚和周細胞丟失而導致的血視網膜屏障(BRB)的廣泛破壞,通常在中央凹周圍黃斑形成花樣或瓣狀的水腫模式［3］。血管內皮生長因子(VEGF)的表達增高在DME 的發病機制中起重要作用,其可破壞血視網膜屏障和血管通透性增加,從而導致DME 的發生,故使用抗-VEGF 藥物抑制視網膜VEGF 的高表達可降低黃斑水腫,提高患者的視功能。目前可用于治療DME 的抗VEGF 藥物有多種,如雷珠單抗注射液、康柏西普眼用注射液、阿柏西普眼內注射溶液等。目前玻璃體腔注射抗VEGF 藥物已成為臨床上治療DME 的首選藥物,其可明顯降低患者的黃斑水腫,改善患者的視功能。康柏西普是利用中國倉鼠卵巢細胞表達系統生產的重組融合蛋白,其可以與VEGF-A、VEGF-B 及胎盤生長因子相結合,提高視網膜毛細血管的通透性,從而達到臨床治療DME的效果［4,5］。視網膜激光光凝術是利用激光在視網膜上產生的熱效應,直接光凝黃斑部的微血管瘤或滲漏點和黃斑部格柵樣光凝術可以明顯降低DME 的CMT,提高患者的視力。近期研究表明,玻璃體腔注射康柏西普眼用注射液聯合視網膜激光光凝術對治療DME 效果顯著,對患者的視功能改善效果更好［6］。本次研究結果顯示,治療后1、3、6 個月,觀察組BCVA、CMT均優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。對照組注射藥物次數為(2.4±0.7)次,與觀察組的(2.2±0.5)次比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。由此證明,相對于單純玻璃體腔注射康柏西普,玻璃體腔注射康柏西普聯合視網膜激光光凝術在治療局灶性DME 上更具有優勢。

綜上所述,對局灶性DME 玻璃體腔注射康柏西普聯合黃斑局灶樣激光光凝術安全有效,術后無明顯并發癥的發生,而且聯合治療可以更好的降低患者黃斑水腫的厚度,改善患者的視功能,但長期療效還有待于進一步觀察。