血清胃蛋白酶原和胰高血糖素在肝硬化門脈高壓性胃病中的應用研究

林裕鋒 黃幸紅 黎楊楊 許秋桂

門脈高壓性胃病多見于肝硬化患者,是門靜脈高壓時繼發胃黏膜血管損傷,胃黏膜常表現為充血、水腫、糜爛及萎縮等的非炎癥性的一種病變［1］。胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是胃蛋白酶的前體,主要由胃黏膜分泌,根據生化和免疫活性原性不同分為PGⅠ和PGⅡ［2］。當胃黏膜病變的部位以及程度不同時,血清PG 水平會跟隨發生相應的改變。因此,血清PG 水平變化可不同程度上反映胃黏膜分泌狀態,檢測血清 PG水平及PGR 變化對診斷和篩查胃部疾病具有重要的臨床價值［3］。GLC 不但在體內參與糖代謝,還在心血管系統發揮作用,具有擴張血管的作用,從而對門靜脈高壓癥的發生和發展產生重要的影響［4］。本研究聯合檢測了肝硬化門脈高壓性胃病患者血清中的PG 和GLC水平,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017 年5 月～2019 年12 月來本院消化內科住院的205 例肝硬化門脈高壓性胃病患者作為研究組,其中男112 例,女93 例；年齡32～71 歲,平均年齡(51.50±4.30)歲。同時選取200 例在本院進行健康體檢者作為對照組,該組成員均經胃鏡檢查證實無異常,其中男93 例,女107 例,平均年齡(51.16±9.24)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。兩組皆排除心、腎功能不全的患者。根據病理學檢查結果將患者分為糜爛性胃炎組(72 例)、萎縮性胃炎組(57 例)、胃潰瘍組(45 例)、胃癌組(31 例)。本研究通過本院醫學倫理會批準。

1.2 電子胃鏡檢查 患者禁食12 h 后進行電子胃鏡檢查。依據肝硬化胃黏膜病變診斷標準［5］主要分四種類型：①胃黏膜呈馬賽克樣改變,并伴有紅暈；②胃黏膜呈淡紅色樣斑點或猩紅熱樣改變；③胃黏膜呈“櫻桃紅色”斑點,呈現出彌漫性出血、糜爛。

1.3 試劑與儀器 PG 試劑盒(側流免疫定量分析法)購自武漢明德生物技術科技股份有限公司,胰高血糖素試劑盒［酶聯免疫吸附測定(ELISA)法］購自上海仁捷生物科技有限公司,PGⅠ、PGⅡ、PGR 使用免疫定量分析儀QTM8000 進行檢測,GLC 則用愛康UranusAE150 全自動酶免儀進行檢測。

1.4 方法 所有研究對象清晨空腹抽取靜脈血3 ml,3000 r/min 離心后收集血清,排除溶血、黃疸、脂血干擾,并立即進行測定。全部操作均嚴格按照標準操作規程(SOP)和廠家說明書進行操作。

1.5 觀察指標及判定標準 比較兩組及四個亞組PGⅠ、PGR、PGⅡ、GLC 水平。根據美國臨床實驗室標準化委員會(NCLLS)臨床實驗室參考值范圍的定義與確認(C28-A2),參考區間：PGI 為76～160 ng/ml,PGⅡ為0～30.0 ng/ml,PGR＞3,GLC 為12.5～400 pg/ml。

1.6 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項指標水平比較 研究組的PGⅠ、PGR水平低于對照組,PGⅡ、GLC 高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組各項指標水平比較()

表1 兩組各項指標水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 四個亞組各項指標水平比較 萎縮性胃炎組和胃癌組血清PGI、PGⅡ、PGR 水平低于糜爛性胃炎組和胃潰瘍組,差異有統計學意義(P＜0.05)；各亞組GLC水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 四亞組間各項指標水平比較()

表2 四亞組間各項指標水平比較()

注：與萎縮性胃炎組比較,aP＜0.05；與胃癌組比較,bP＜0.05

3 討論

門脈高壓性胃病是屬于一種獨特類型的胃黏膜損傷病變,其發病機制較復雜,當前的研究并未完全闡明清楚。許多研究結果認為：門脈高壓癥是門脈高壓性胃病發生的首要條件,并與下列因素相關：①胃黏膜動靜脈的短路,造成有效血流量降低,黏膜缺血缺氧,引發細胞超微結構破壞,導致胃黏膜的屏障防御受損；②多種炎癥反應介質、細胞因子和胃腸道激素參與了作用。門脈高壓性胃病的發生其中一個不可缺或因素是胃黏膜屏障功能受損,胃黏膜在人體中分泌功能復雜,研究表明,檢測血清PG 水平有助于對胃部相關疾病進行診斷,因此對于減少患者進行X 線檢查或內窺鏡檢查的痛苦都有著較大的幫助。PG 分為PGⅠ和PGⅡ兩個亞型,都是由分布在胃底腺的主細胞及頸黏液細胞合成和分泌而來,PGⅡ還可以由胃竇黏液細胞及近端十二指腸的Brunner 腺等合成。在各種致病因素的作用下,胃黏膜發生病理改變時,血清PG 的水平會隨之發生相應改變,當胃底腺體萎縮時,主細胞數量損傷增多,PGI 分泌減少,PGI 水平下降；當胃黏膜萎縮伴有腸化生以及胃竇腺向胃體延伸出現胃底腺假幽門腺化生時,PGⅡ水平會伴隨之升高［6］,因此血清 PGⅠ、PGⅡ和 PGR 水平的變化可反映出胃黏膜不同的病變部位及嚴重程度。肝硬化門脈高壓性胃病病變的主要部位在胃體及胃底,胃黏膜常常表現出腸化生和萎縮。本研究結果提示,研究組的PGⅠ、PGR 低于對照組,PGⅡ、GLC 高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。作者認為,肝硬化并發門脈高壓性胃病時胃黏膜缺血、缺氧導致黏膜屏障功能受損害,當損傷累及固有層時,胃底的主細胞和頸黏液細胞受到損傷破壞,細胞數目減少,伴隨分泌功能減低,導致PGI水平下降,PGⅡ受胃黏膜病理影響更大,當出現變故時 PGⅡ的分泌上升。另外,對于肝硬化并發不同胃黏膜病變的四亞組中萎縮性胃炎組和胃癌組血清PGI、PGⅡ、PGR 水平低于糜爛性胃炎組和胃潰瘍組,與翁慧斌等［7］的研究結果是一致的。原因可能是肝硬化引起的炎癥性反應或免疫反應破壞了自身的腺體和主細胞,從而導致分泌細胞的數目變少,引發 PGI 水平下降。因此通過檢測血清 PGI、PGⅡ水平以及PGR 可以有效反映胃黏膜的病理變化情況,并且有助于我們分析了解肝硬化PHG 時胃黏膜分泌功能狀態。

綜上所述,肝硬化門脈高壓性胃病PGⅠ、PGR 水平明顯降低,PGⅡ、GLC 則顯著升高,門脈高壓性胃病患者的血清PG 水平與胃黏膜病變密切相關,同時檢測血清PG 和胰高血糖素對肝硬化門脈高壓性胃病診斷具有重要的臨床意義。