天麻鉤藤飲對帕金森病患者血漿Glu、GABA 水平及睡眠障礙的影響分析

王崢 陳晴清 劉潤妮

帕金森病(parkinson’s disease,PD)屬于常見的中老年神經系統退行性疾病之一,主要臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和步態姿勢異常等異常運動癥狀,還伴有焦慮抑郁、便秘和排尿障礙等非運動癥狀。目前臨床上尚未明確PD 的病因病機,且無特異性的治療方法,西醫療法中常用多巴胺替代治療,但長期用藥會出現療效減退、癥狀波動和運動障礙等藥物副作用,難以有效改善患者的預后情況。而隨著中醫藥學的興起,中醫學的辨證分型和對癥用藥為廣大醫師和患者所認同,雖然中醫藥治療PD短期療效不如西藥,但可長期服用,無明顯副作用,并且聯合中西藥共同治療可有效提高臨床療效［1］。為探究天麻鉤藤飲對PD患者血漿Glu、GABA 水平的影響及與睡眠障礙的關系,篩選本院2018 年1 月～2020 年12 月收治的82 例PD 患者開展本組研究,現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2020 年12 月收治的82 例PD 患者,隨機分為觀察組(46 例)和對照組(36 例)。觀察組患者中男26 例,女20 例；年齡55～72 歲,平均年齡(64.23±5.62)歲；病程3～5 年。對照組男19 例,女17 例；年齡56～70 歲,平均年齡(62.52±4.65)歲；病程3～5 年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次臨床研究經院倫理委員會批準通過。PD 診斷標準：2016 年公布中國PD 的診斷［1］標準。納入標準：①符合PD 早期的中、西醫診斷標準；②年齡18～70 歲；③簽署知情同意書。排除標準：①近3 個月內有嚴重感染、創傷、手術、腦血管病；②妊娠和哺育期婦女；③合并肝腎功能損害患者；④精神病患者；⑤未按規定的療程進行,無法判斷療效者,以及資料收集不全的患者。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予PD 健康教育和對癥治療。

1.2.1 對照組 患者給予美多芭(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H10930198)治療,用量用法：125～500 mg/d,口服,治療4 周。

1.2.2 觀察組 患者在對照組基礎上加用天麻鉤藤飲治療,用量用法：1 劑/d,分2 次早晚服用,治療4 周。擬藥方如下：天麻10 g,川牛膝12 g,鉤藤12 g,石決明18 g,山梔9 g,杜仲9 g,黃芩9 g,益母草9 g,桑寄生9 g,夜交藤9 g,茯神9 g。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后PDSS 評分、UPDRSⅢ評分、Glu 水平、GABA 水平及不良反應發生情況。①不良反應：包括頭痛、惡心嘔吐和皮膚反應；②血漿Glu、GABA 水平：患者于早上6:00～8:00 空腹抽取靜脈血,應用高效液相色譜檢測系統測定血漿Glu 和GABA 水平；③PDSS 評分：滿分150 分,評分越低,睡眠障礙越嚴重；④UPDRSⅢ評分：共17 項,每項0 分為正常,1 分為輕度癥狀,2 分為中度癥狀,3 分為重度癥狀,4 分為最嚴重癥狀,評分越高PD 癥狀越嚴重。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PDSS、UPDRSⅢ評分比較 治療前,兩組患者PDSS、UPDRSⅢ評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療4 周后,觀察組患者PDSS 評分高于對照組,UPDRSⅢ評分低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后PDSS、UPDRSⅢ評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后PDSS、UPDRSⅢ評分比較(,分)

注：與對照組治療4 周后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應發生率6.52%明顯低于對照組的25.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較(n,%)

2.3 兩組患者治療前后血漿Glu、GABA 水平比較 治療前,兩組患者血漿Glu、GABA 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療4 周后,觀察組患者Glu、GABA水平均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血漿Glu、GABA 水平比較(,μmol/L)

表3 兩組患者治療前后血漿Glu、GABA 水平比較(,μmol/L)

注：與對照組治療4 周后比較,aP＜0.05

3 討論

PD 屬于中老年神經系統退行性疾病的一種,主要臨床病理表現為運動障礙,包括姿勢步態異常、靜止性震顫和進行性運動遲緩等,另外還伴有大量如便秘、抑郁和睡眠障礙等非運動癥狀。帕金森的全人群患病率約為0.3%,作為一種典型的老年慢性病,多發于高齡群體,據不完全數據統計［2］表明,65 歲以上的高齡群體患PD 的幾率為1%～2%,85 歲以上的高齡群體患PD 的幾率為3%～5%。PD 作為一種常見的中樞神經系統病變疾病,有著低病死率和高病殘率的臨床特征,對高齡群體的身心健康造成了嚴重的威脅。據流行病學調查研究表明,目前國內確診的PD 患者已經有200 萬以上,65 歲以上的高齡群體的總體患病率高達1700/10 萬,并且隨著患者年齡不斷增長,發病率也會日漸增高,這給社會和家庭帶來了沉重的精神壓力和經濟負擔。因此,積極地展開臨床治療尤為重要。

目前,臨床治療PD 的主要手段有藥物治療和物理理療,臨床上常用的藥物為美多芭和普拉克索片等,此類藥物均可對神經末梢多巴胺受體造成刺激,激發其敏感性,以此改善患者的臨床癥狀,但隨著臨床上不斷深入研究發現,長期口服美多芭和普拉克索片等藥物會對胃腸消化系統造成不同程度的刺激,導致機體出現耐藥性,而為了保障臨床療效,普遍會加大用藥劑量,但這樣做會導致患者繼發精神癥狀和運動并發癥等不良反應,對患者的預后和轉歸情況極為不利［3-5］。

因此,臨床上迫切尋求一種副作用小且有效的藥物療法,而隨著近年來中醫藥學的興起,中醫學中的辨證分型和對癥用藥理論得到了許多醫師和學者的廣泛認可,我國中醫領域內并無PD 的病名,但是就臨床癥狀來看,PD 的臨床表現與中醫領域里的顫病高度相似,因此中醫學將PD 歸類于顫病范疇,認為該病屬于本虛標實證,腎精不足、肝風內動和肝陽上亢是導致此病的重要原因,因此治療該病需以平肝熄風為主。而天麻鉤藤飲是專治肝陽上亢和肝腎不足的代表藥方,藥方中以天麻和鉤藤作為君藥,這兩味藥均能夠發揮平肝熄風的作用；而石決明藥性微寒,可輔助君藥平抑肝陽,同時還可發揮清熱明目的作用；川牛膝可引血下行,與石決明合用共為臣藥。杜仲和桑寄生可發揮補益肝腎的作用,梔子和黃芪能夠清熱降火,方中益母草輔助川牛膝用藥可發揮活血利水的作用,以夜交藤和茯神為佐藥,可發揮安心安神的作用,合并眾藥可發揮補益肝腎和平肝息風的作用［6-8］。本組研究中,本院觀察組聯合使用美多芭和天麻鉤藤飲,與單獨使用美多芭的對照組展開對比研究,研究結果顯示：治療4 周后,觀察組患者PDSS 評分高于對照組,UPDRSⅢ評分低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05),這說明天麻鉤藤飲配合傳統西藥聯合用藥可有效改善患者的睡眠障礙和帕金森癥狀。且由于中藥藥性溫和,可長期用藥,能夠中和西藥的藥性,因此觀察組用藥后的不良反應發生率也低于對照組,說明天麻鉤藤飲安全有效,藥副作用少。

另外,值得注意的是,Glu 和GABA 是腦組織中最常見的神經遞質,廣泛參與基底神經節各核團功能組成,Glu 屬于興奮性遞質,以小囊包的形式存在于大腦皮質神經元突觸體內,對大腦的腦電生理活動具有重要的維持作用,而GABA 屬于抑制遞質,主要通過Glu脫羧酶脫羧生成,在中樞神經系統功能的調節活動中具有重要作用。根據有關［9,10］研究顯示,在人體睡眠過程中,Glu 和GABA 負責調控非快眼動睡眠期和快眼動睡眠期的轉換過程；當PD 患者的病情加重時,中樞系統的神經元受損加重,Glu 和GABA 的代謝紊亂也越嚴重,因此對睡眠-覺醒過程造成的影響也就越發明顯。而本組研究中,治療4 周后,觀察組患者Glu、GABA 水平分別為(70.73±5.03)、(289.26±5.24)μmol/L,均高于對照組的(55.35±5.35)、(222.40±5.53)μmol/L,差異具有統計學意義(P＜0.05),說明天麻鉤藤飲具有保護受損神經細胞,改善腦部組織血液慣性,提升動脈血管的順應性的能力。

綜上所述,在PD 患者的臨床用藥中,采取天麻鉤藤飲治療可有效改善PD 癥狀,緩解睡眠障礙,改善Glu 和GABA 水平,值得參考。