酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物應(yīng)用于急性闌尾炎腹腔鏡術(shù)后的效果觀察

丁 妍，梁 彥，仲海燕，張 鑫

（1.中國(guó)人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院鎮(zhèn)江醫(yī)療區(qū)藥械科；2.中國(guó)人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院鎮(zhèn)江醫(yī)療區(qū)普外科，江蘇 鎮(zhèn)江 212014）

急性闌尾炎是臨床中最常見的普外科急腹癥之一，臨床表現(xiàn)為轉(zhuǎn)移性右下腹痛，并伴有高熱、惡心、嘔吐等癥狀，一般與自身的解剖關(guān)系、血液供應(yīng)異常、闌尾腔堵塞、細(xì)菌感染等因素密切相關(guān)。當(dāng)前針對(duì)急性闌尾炎的治療多以外科手術(shù)為主，相較于傳統(tǒng)開腹手術(shù)，腹腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、疼痛輕、恢復(fù)快等特點(diǎn)，隨著醫(yī)療水平的提升，其在普外科手術(shù)中逐漸普及。急性闌尾炎患者在接受手術(shù)治療后，腸道蠕動(dòng)速度可在麻醉藥物作用下減緩，而腹腔鏡手術(shù)雖可降低對(duì)患者機(jī)體的損傷，但切除闌尾仍不可避免對(duì)其周圍臟器造成一定程度上的牽扯和刺激，影響胃腸功能；同時(shí)，術(shù)后應(yīng)用的甲硝唑、頭孢呋辛鈉等預(yù)防性抗感染藥物可破壞患者的胃腸道菌群平衡，不利于患者胃腸道恢復(fù)[1-2]。酪酸梭菌中含有腸黏膜再生和修復(fù)的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，可抑制腸道有害菌繁殖，維持腸道菌群平衡，同時(shí)可糾正腸胃免疫紊亂，減輕炎癥反應(yīng)[3]。本研究將酪酸梭菌應(yīng)用于臨床腹腔鏡闌尾切除術(shù)后患者，旨在探究酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物對(duì)急性闌尾炎腹腔鏡術(shù)后患者胃腸功能與炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2019年3月至2021年1月于中國(guó)人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院鎮(zhèn)江醫(yī)療區(qū)行腹腔鏡手術(shù)的76例急性闌尾炎患者分為對(duì)照組（38例）和觀察組（38例）。對(duì)照組患者中女性19例，男性19例；年齡37～67歲，平均（43.59±5.41）歲；體質(zhì)量53～74 kg，平均（65.38±5.45） kg；疾病類型：壞疽穿孔性闌尾炎8例，化膿性闌尾炎17例，單純性闌尾炎13例。觀察組患者中女性17例，男性21例；年齡37～67歲，平均（43.53±5.56）歲；體質(zhì)量54～74 kg，平均（65.63±5.71） kg；疾病類型：壞疽穿孔性闌尾炎9例，化膿性闌尾炎17例，單純性闌尾炎12例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間可行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《外科學(xué)》[4]中關(guān)于急性闌尾炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；體格檢查顯示右下腹固定壓痛，且伴有惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，結(jié)腸充氣實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性者；血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù) >1.0×109/L，中性粒細(xì)胞比例≥?75%者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腹部急癥者；嚴(yán)重免疫功能障礙者；B超檢查顯示存在腹腔積液者；對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏史者等。本研究已經(jīng)中國(guó)人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院鎮(zhèn)江醫(yī)療區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均接受急性闌尾炎腹腔鏡切除手術(shù)。對(duì)照組患者術(shù)后接受常規(guī)抗菌治療，給予注射用頭孢呋辛鈉（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065724，規(guī)格：1.5 g/支）靜脈滴注，將1.5 g溶入100 mL生理鹽水中，每隔12 h滴注1次；甲硝唑葡萄糖注射液（安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043162，規(guī)格：250 mL/瓶）靜脈滴注，250 mL/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊（青島東海藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040084，規(guī)格：420 mg/粒）口服治療，1 260 mg/次，3次/d。兩組患者均治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者胃腸功能恢復(fù)情況。對(duì)比兩組患者腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間、首次肛門排氣時(shí)間、術(shù)后首次排便時(shí)間。②比較兩組患者血清胃動(dòng)素（GAS）、血漿胃泌素（MTL）水平。治療前后抽取兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 mL，將3 mL血液抗凝后置于離心機(jī)中分離血漿，抗凝處理后，取血漿，用放射免疫法檢測(cè)MTL水平；另外2 mL血樣置于離心機(jī)中分離血清（以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清GAS水平。③比較兩組患者炎性因子水平。血液采集與血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者血清白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。④統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者切口感染、腸黏連、膽管損傷、腸梗阻等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（并發(fā)癥）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（胃腸功能恢復(fù)情況，血清GAS、血漿MTL水平及炎性因子）以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃腸功能恢復(fù)情況 觀察組患者腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間、首次肛門排氣時(shí)間、術(shù)后首次排便時(shí)間均較對(duì)照組縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者胃腸功能恢復(fù)情況比較(?±s, h)

組別 例數(shù) 腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間 首次肛門排氣時(shí)間 術(shù)后首次排便時(shí)間對(duì)照組 38 16.37±3.52 21.35±4.28 27.54±4.86觀察組 38 10.57±2.18 14.36±3.75 20.27±3.44 t值 8.635 7.572 7.527 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.2 血清GAS、血漿MTL水平 治療后兩組患者血清GAS、血漿MTL水平均較治療前升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者血清GAS、血漿MTL水平比較(?±s, pg/mL)

表2 兩組患者血清GAS、血漿MTL水平比較(?±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P < 0.05。GAS：胃動(dòng)素；MTL：胃泌素。

組別 例數(shù) GAS MTL治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 223.54±13.68 259.57±16.89* 131.12±7.03 153.24±9.74*觀察組 38 223.46±13.71 280.13±20.25* 130.48±7.22 168.54±10.36*t值 0.025 5.407 0.392 6.633 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。IL-6：白介素 -6；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù) IL-6(pg/mL) CRP(mg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 158.35±20.09 105.43±11.32* 52.14±6.35 43.23±5.21* 324.61±35.59 98.75±10.39*觀察組 38 159.42±19.54 85.32±9.54* 52.35±6.18 35.14±4.06* 325.25±36.73 85.42±10.28*t值 0.235 8.374 0.146 7.550 0.077 5.622 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 并發(fā)癥 觀察組患者治療期間并發(fā)癥總發(fā)生率較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

急性闌尾炎在急性腹部疾病中較為常見，以夏、秋兩季發(fā)病率最高。目前，針對(duì)急性闌尾炎患者手術(shù)治療，腹腔鏡手術(shù)為首選術(shù)式，其屬于微創(chuàng)的治療方式，對(duì)患者傷害相對(duì)較小，但作為侵入式治療手段，其仍會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成不同程度的創(chuàng)傷，引起患者機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，延長(zhǎng)免疫抑制時(shí)間，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，增加感染率，影響患者術(shù)后恢復(fù)[5]。頭孢呋辛鈉屬于第二代頭孢菌素類抗生素，在臨床中常用于抗感染類藥物，但易使患者產(chǎn)生耐藥性，停藥后病情易反復(fù)；甲硝唑葡萄糖注射液是一種抗生素和抗原蟲劑，臨床多用于治療或預(yù)防由厭氧菌所引發(fā)的系統(tǒng)或局部感染，但長(zhǎng)期接受甲硝唑治療可能造成嚴(yán)重的菌群紊亂、腸道微生態(tài)失衡等不良情況[6]。

酪酸梭菌屬于人體正常腸道菌之一，其能耐受胃酸進(jìn)入腸道，可通過(guò)提高酪酸表達(dá)水平刺激雙歧桿菌等腸道有益菌的生長(zhǎng)，減少胺、氨等腸道毒素的產(chǎn)生，從而起到保護(hù)胃腸道功能的作用[7]。GAS主要由腸胃道產(chǎn)生，通過(guò)促進(jìn)胃腸黏膜生長(zhǎng)和胃腸道分泌提高腸胃運(yùn)動(dòng)速度，其水平升高提示腸、胃及膽囊的收縮作用增強(qiáng)；MTL是影響腸胃環(huán)境的重要因素，可通過(guò)釋放細(xì)胞內(nèi)三磷酸肌醇增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量，誘發(fā)腸胃的收縮運(yùn)動(dòng)，其水平降低提示胃腸平滑肌松弛，腸胃蠕動(dòng)減少。急性闌尾炎腹腔鏡手術(shù)過(guò)程中，腸道會(huì)因麻醉藥物的麻痹及切除闌尾造成的損傷、刺激引起腸胃蠕動(dòng)異常；與此同時(shí)，抗感染藥物的使用也會(huì)造成腸道菌群失衡、腸黏膜損傷，導(dǎo)致胃腸道的正常生理功能被破壞。酪酸梭菌可提高機(jī)體內(nèi)分泌型免疫球蛋白A的濃度，激活黏膜免疫機(jī)制，進(jìn)而增加抗感染能力；此外，酪酸梭菌可釋放酪酸菌素，阻止有害菌的大量生長(zhǎng)與繁殖，并將其分解，促進(jìn)腸道菌群平衡[8]。本研究中，觀察組患者腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間、首次肛門排氣時(shí)間、術(shù)后首次排便時(shí)間均短于對(duì)照組，治療期間并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，且治療后血清GAS、血漿MTL水平均高于對(duì)照組，提示酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物可有效調(diào)節(jié)急性闌尾炎腹腔鏡術(shù)后患者腸道菌群平衡，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，縮短康復(fù)時(shí)間，減少并發(fā)癥的發(fā)生，安全性較高。

手術(shù)治療時(shí)，機(jī)體處于免疫應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致炎性因子水平升高。血清TNF-α屬于創(chuàng)傷刺激的重要細(xì)胞炎性因子，其可刺激血清IL-6的合成與釋放，從而引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，造成多器官組織損傷；IL-6主要由活化T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞所產(chǎn)生，能夠促使B細(xì)胞前體產(chǎn)生抗體，是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員，可介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)；CRP主要由肝細(xì)胞合成，可通過(guò)結(jié)合細(xì)胞壁C多糖增進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)，其水平升高，可提示機(jī)體出現(xiàn)感染或創(chuàng)傷，影響病情恢復(fù)[9]。酪酸梭菌通過(guò)糾正腸道菌群失調(diào)，調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子kappaB的表達(dá)水平，形成保護(hù)腸道的菌膜屏障，降低腸黏膜通透性，阻礙炎性因子的產(chǎn)生[10]。本研究中，觀察組患者治療后血清IL-6、CRP、TNF-α水平均較對(duì)照組降低，提示酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物可有效抑制急性闌尾炎腹腔鏡術(shù)后患者機(jī)體的炎性因子表達(dá)，提高抗炎效果。

綜上，急性闌尾炎腹腔鏡術(shù)后患者應(yīng)用酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物可有效抑制機(jī)體釋放的炎性因子，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，促進(jìn)腸胃功能恢復(fù)，縮短術(shù)后恢復(fù)時(shí)間，且可降低并發(fā)癥發(fā)生率，有較高的安全性。但本研究中樣本量較少，難以代表研究對(duì)象的整體情況，且未進(jìn)行隨訪，因此還需大量樣本、多中心的長(zhǎng)期隨訪進(jìn)行進(jìn)一步研究。