鹽酸利托君對先兆早產患者的治療效果分析

蔡 雨

（南京市紅十字醫院婦產科，江蘇 南京 210001）

先兆早產是臨床上一種極為常見的妊娠現象，臨床主要表現為下腹部疼痛、腰痛、陰道流血或血性分泌物等，嚴重者可引發早產，危害胎兒健康。硫酸鎂是治療先兆早產患者的常用藥物，可通過抑制宮縮來防止早產，但常導致患者出現不同程度的不良反應[1-2]。隨著臨床研究的不斷深入，為延長先兆早產患者的妊娠時間，減少對胎兒的損害，鹽酸利君托作為一種抗早產藥物，可直接作用于子宮平滑肌來達到快速緩解患者癥狀的目的[3]。為更進一步觀察其療效，本研究旨在分析鹽酸利托君對先兆早產患者血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素 -10（IL-10）、前列腺素E2（PGE2）水平的影響與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將南京市紅十字醫院2017年1月至2020年5月收治的60例先兆早產患者分為對照組（30例）與研究組（30例）。對照組患者年齡20～38歲，平均（27.01±1.83）歲；孕周28～37周，平均（31.25±1.12）周；出現先兆時間5～62 h，平均（28.97±3.21） h；宮縮間隔時間2～6 min，平均（3.15±1.11） min。研究組患者年齡20～39歲，平均（26.68±2.41）歲；孕周28～36周，平均（31.68±1.25）周；出現先兆時間5～63 h，平均（29.62±3.24） h；宮縮間隔時間2～5 min，平均（3.21±0.22） min。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《中華婦產科學：臨床版》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；經超聲、CT、產檢等相關檢查確診者；單胎妊娠者等。排除標準：對本研究藥物存在禁忌證者；伴有嚴重肝腎功能不全者；合并嚴重妊娠高血壓、糖尿病者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬知情同意。

1.2 方法 兩組患者入院后均臥床休息，并接受抗感染、低流量吸氧等常規治療，嚴密監測兩組患者治療期間的各項指標。對照組患者在此基礎上使用硫酸鎂治療，給予硫酸鎂注射液（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021961，規格：10 mL∶2.5 g）20 mL溶入100 mL的5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注30 min，后以1～2 g/h維持治療，總劑量≤?20 g/d，若出現膝跳反射減弱或消失現象，則立即停藥。研究組患者使用鹽酸利托君治療，予以鹽酸利托君注射液（濟川藥業集團有限公司，國藥準字H20093498，規格：5 mL∶50 mg）100 mg溶入500 mL的5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，有效抑制宮縮后持續滴注12 h，于靜脈滴注結束前30 min改用鹽酸利托君片（海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20094049，規格：20 mg/片）口服，10 mg/次，4 次 /d，每日總量≤?120 mg，直至患者狀況平穩后停止。兩組患者均連續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后的臨床療效。顯效：宮縮停止，持續妊娠超過37周，且下腹部疼痛、陰道流血等先兆早產癥狀消失；有效：妊娠延長但不足37周，先兆早產癥狀明顯改善；無效：均未達到上述標準[4]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者的臨床指標。包括用藥后起效時間、妊娠延長時間、新生兒體質量及新生兒阿氏（Apgar）評分[5]，分值為0～10分，分數越高，則表示新生兒窒息情況越輕；③比較兩組患者的血清TNF-α、IL-10、PGE2水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心（轉速3 000 r/min，時間10 min）后取血清，采用全自動生化分析儀檢測。④統計兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包括呼吸抑制、肌無力、胸悶、心悸。

1.4 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后研究組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床指標 研究組患者的用藥起效時間短于對照組，妊娠延長時間長于對照組，新生兒體質量與Apgar評分均高于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標比較(?±s)

表2 兩組患者臨床指標比較(?±s)

注：Apgar：阿氏評分。

組別 例數 用藥起效時間(h) 妊娠延長時間(d) 新生兒體質量(kg) Apgar評分(分)對照組 30 6.12±0.45 15.24±5.77 2.01±0.42 9.18±0.21研究組 30 3.02±0.14 22.25±9.27 2.45±0.68 9.64±0.34 t值 36.029 3.516 3.015 6.305 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.3 血清TNF-α、IL-10、PGE2水平 治療后兩組患者的血清TNF-α、PGE2水平均低于治療前，且研究組低于對照組；兩組患者血清IL-10水平均高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-10、PGE2水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清TNF-α、IL-10、PGE2水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-10：白介素 -10；PGE2：前列腺素E2。

組別 例數 TNF-α(ng/L) IL-10(ng/mL) PGE2(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 9.55±0.31 8.38±0.34* 21.67±3.66 24.26±3.05* 52.17±5.76 48.24±6.82*研究組 30 9.42±0.34 7.92±0.21* 22.26±3.15 29.67±3.16* 51.68±5.54 38.25±5.11*t值 1.548 6.305 0.669 6.747 0.336 6.421 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應 治療期間研究組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

先兆早產的出現與患者妊娠期合并其他疾病、宮內感染及子宮畸形等有著較為密切的關系，也可由患者的自身體質、胎膜早破及生殖道感染等因素誘發，嚴重影響患者的心理和身體，且早產對新生兒的發育危害較大，嚴重者可造成新生兒窒息，甚至死亡。因此，有效地控制先兆早產，延長胎兒在宮內的時間，是預防早產的主要措施。

硫酸鎂可以與細胞膜進行有效結合，從而激活酸腺苷酶，阻礙鈣離子內流，舒緩先兆早產患者子宮痙攣狀態，對宮縮進行有效抑制，但高濃度的硫酸鎂可導致患者出現高鎂血癥，對于部分患者需酌情使用。鹽酸利君托屬于腎上腺素受體激動劑，具有起效快的特點，其可通過降低先兆早產患者細胞中鈣離子的含量，抑制收縮蛋白，從而緩解患者宮縮現象，且可以擴張動脈血管，從而增加子宮胎盤的血流量，改善患者子宮內環境，為新生兒發育營造良好的生長環境[6]。本次研究中，研究組患者治療后臨床總有效率高于對照組，治療期間不良反應總發生率低于對照組，且用藥起效時間短于對照組，妊娠延長時間長于對照組，新生兒體質量與Apgar評分均高于對照組，提示鹽酸利君托可有效延長妊娠周期，利于胎兒發育，且不良反應發生情況較少，安全性較高。

研究表明，先兆早產發生期間可導致患者出現一定程度上的炎癥反應，從而損害患者局部組織與宮腔環境[7]。TNF-α作為一項重要的炎癥反應的相關因子，其水平升高可促進早產的發生；IL-10作為細胞介導免疫反應的負調節物，其可抑制前列腺素和促炎因子的生成；PGE2是前列腺素的一種，可促進患者宮頸成熟，從而引發早產。易菁等[8]研究結果發現，鹽酸利君托可通過調節先兆早產患者體內炎性因子的水平從而達到改善患者妊娠結局的目的。本次研究中，研究組患者治療后的血清TNF-α、PGE2水平均低于對照組，且IL-10水平高于對照組，提示鹽酸利君托可有效降低先兆早產患者體內血清TNF-α、PGE2水平，提升IL-10水平，從而減輕機體炎癥反應，對抑制早產的發生具有積極影響。

綜上，鹽酸利君托可有效降低先兆早產患者體內血清TNF-α、PGE2水平，提升IL-10水平，從而減輕機體炎癥反應，延長孕周，且不良反應較少，安全性較高，對抑制早產具有積極影響，利于胎兒發育，值得臨床推廣。