重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎的臨床療效觀察

張 媛

（中國人民解放軍中部戰區空軍醫院腎病風濕科，山西 大同 037006）

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）是一種全身性的炎癥疾病，臨床上主要表現為關節腫脹、晨僵、疲累乏力等，多數患者隨病情發展可出現活動受限，進而對日常生活與工作造成影響。沙利度胺作為一種谷氨酸的衍生物，主要起到鎮靜、止痛的作用，但患者服用后易產生不良反應[1]。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白是一種具有蛋白特性的生物制劑，其通過阻礙機體炎性因子與受體結合而減輕患者癥狀，主要被用于治療肩周炎、類風濕關節炎等疾病[2]?，F就重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白對AS患者血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、紅細胞沉降率（ESR）、C- 反應蛋白（CRP）的影響進行探討，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據隨機數字表法將中國人民解放軍中部戰區空軍醫院2018年8月至2020年8月收治的150例AS患者分成兩組，每組75例。對照組中男、女患者分別為67、8例；年齡20～30歲，平均（24.95±3.21）歲；病程3～9年，平均（6.05±2.21）年。觀察組中男、女患者分別為65、10例；年齡21～30歲，平均（25.03±3.17）歲；病程3～10年，平均（6.12±2.02）年。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P> 0.05），組間可進行對比分析。納入標準：符合《強直性脊柱炎診斷及治療指南》[3]中的相關診斷標準者；入院前使用非甾體類抗炎或抗風濕藥物治療4周以上，但仍處于活動期者等。排除標準：合并精神性疾病者；心、肝、腎等重要器官功能不全者；免疫系統嚴重障礙者等。中國人民解放軍中部戰區空軍醫院醫學倫理委員會審核批準本研究，患者均對本研究知情同意。

1.2 方法 給予對照組患者口服沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129，規格：25 mg/片）治療，根據病情調整劑量：第1周25 mg/次，2次/d；第2周25 mg/次，3次/d；第3周50 mg/次，2次/d；第4周起50 mg/次，3次/d。試驗組患者在上述治療的基礎上聯合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 - 抗體融合蛋白（上海賽金生物醫藥有限公司，國藥準字S20110004，規格：25 mg/瓶）治療，將25 mg與1 mL的注射用水混合稀釋后皮下注射，前3周2次/周，第4周起1次/周，同一注射部位在2周內不能進針2次。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標 ①臨床癥狀。統計并比較兩組患者治療前后的關節腫脹、晨僵時間、BathAS活動指數（BASDAI）[4]，以及 BathAS 功能指數（BASFI）[5]。BASDAI及BASFI分值范圍均為0～10分，分數越高，提示病情越嚴重。② 血清TNF-α、ESR、CRP水平。治療前后分別抽取兩組患者晨起空腹狀態下肘部靜脈血3 mL，以3000 r/min的轉速離心5 min，取血清，使用酶聯免疫吸附實驗法檢測兩組患者血清TNF-α水平，使用動態血沉分析儀檢測兩組患者ESR水平，使用雙光徑免疫濁度分析儀檢測CRP水平。③不良反應。統計并比較兩組患者治療期間呼吸道感染、皮疹、嗜睡以及局部紅腫的發生情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計數資料使用[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料使用(±s)表示，采用t檢驗。使用P< 0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀 治療后兩組患者關節腫脹、BASDAI以及BASFI評分均低于治療前，且試驗組較對照組降低；兩組患者晨僵時間均縮短，且試驗組較對照組縮短，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀比較(?±s)

表1 兩組患者臨床癥狀比較(?±s)

注：相較于治療前，*P < 0.05。BASDAI：BathAS活動指數；BASFI：BathAS功能指數。

組別 例數 關節腫脹(mm) 晨僵時間(min) BASDAI(分) BASFI(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 75 17.28±5.06 13.49±2.26* 43.98±11.06 35.19±11.49* 5.63±2.06 3.36±1.01* 7.02±2.06 3.61±1.22*試驗組 75 17.19±5.11 10.07±2.01* 43.44±10.74 30.47±10.05* 5.58±2.32 2.32±0.52* 7.11±2.03 2.03±0.57*t值 0.108 9.793 0.303 2.678 0.140 7.928 0.269 10.161 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.2 血清TNF-α、ESR、CRP水平 治療后兩組患者血清TNF-α、ESR、CRP水平均低于治療前，且試驗組較對照組降低，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者血清TNF-α、ESR、CRP水平比較(?±s)

表2 兩組患者血清TNF-α、ESR、CRP水平比較(?±s)

注：相較于治療前，*P < 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；ESR：紅細胞沉降率；CRP：C- 反應蛋白。

組別 例數 TNF-α(ng/mL) ESR(mm/h) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 75 127.28±55.06 118.49±32.26* 45.98±11.06 22.19±6.49* 23.52±10.23 8.30±2.65*試驗組 75 127.19±55.11 80.07±32.01* 45.44±10.74 11.47±3.05* 22.99±10.41 4.16±1.03*t值 0.010 7.321 0.303 12.946 0.314 12.611 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 不良反應 試驗組患者的不良反應總發生率較對照組降低，差異有統計學意義（P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

AS是一種主要侵害機體骶髂關節及脊柱的病癥，脊柱受壓增加、胃腸道和泌尿系統感染、免疫機制等因素均可誘發該病，部分病情嚴重患者可并發心肌炎、脊髓壓迫癥等，多發于青壯年男性。沙利度胺通過誘導睡眠的哌啶環結構進而起到鎮靜的作用，但治療過程中易對AS患者的胃腸道造成損傷，總體治療效果欠佳。

作為一種二聚體的融合性蛋白，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 - 抗體融合蛋白可對機體炎性因子的分泌與表達起到拮抗作用，進而可有效減輕AS患者關節軟骨與組織損傷，改善臨床癥狀，降低發生不良反應的風險[6]。在本研究中，治療后試驗組患者的關節腫脹、BASDAI與BASFI評分及不良反應總發生率均較對照組低，晨僵時間較對照組短，證實重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白可有效緩解AS患者的臨床癥狀，同時可減輕不良反應，安全性較高。

TNF-α可介導多種炎性介質的釋放，其水平升高可加重AS患者病情；當機體受到感染或患風濕免疫疾病時，ESR水平可明顯升高，進而加重患者機體組織被損害程度；CRP水平可隨脊柱炎的嚴重程度升高而升高，進而阻礙病情恢復。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白通過結合血漿中可溶性TNF-α，參與機體正常的炎癥和免疫反應，抑制其生理學活性，進而緩解機體炎癥損害[7-8]。在本研究中，治療后試驗組患者血清TNF-α、ESR、CRP水平均較對照組低，表明重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白可有效抑制AS患者機體炎癥反應，提高治療效果。

綜上，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白可顯著改善AS患者的臨床癥狀，同時可降低血清TNF-α、ESR、CRP水平，減輕炎癥反應對機體的刺激，且安全性較高，值得臨床推廣應用。