柴胡龍骨牡蠣湯加減治療對抑郁障礙患者負(fù)性情緒的影響

張建翱

（民樂縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，甘肅 張掖 734500）

當(dāng)前生活和工作壓力不斷增加，使得我國抑郁障礙患者人數(shù)逐年攀升。抑郁障礙是臨床上常見的精神類疾病，多見于女性，主要癥狀為情緒低落、悲觀、自卑及情緒焦慮等，同時伴有幻覺、妄想等精神系統(tǒng)異常，對患者的生存質(zhì)量和家庭生活造成嚴(yán)重干擾，對患者身心健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅，危害性極大。以往臨床上對抑郁障礙患者多采用帕羅西汀進(jìn)行治療，雖具有一定的治療效果，但用藥后會使患者出現(xiàn)嗜睡、反應(yīng)遲鈍、惡性嘔吐等不良反應(yīng)，降低患者治療耐受度[1]。中醫(yī)上將抑郁障礙納入“郁證”范疇，其治療原則應(yīng)以疏肝解郁、清火安神、養(yǎng)血柔肝為主。柴胡龍骨牡蠣湯中含有生龍骨、柴胡、黃芩等多種中藥材，具有潛陽安神、疏肝升陽、瀉火解毒的功效，對精神系統(tǒng)疾病及機(jī)體循環(huán)代謝系統(tǒng)疾病起到良好治療效果[2]。本文旨在探討柴胡龍骨牡蠣湯加減治療對抑郁障礙患者負(fù)性情緒及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、髓過氧化物酶（MPO）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取民樂縣中醫(yī)醫(yī)院2018年10月至2019年10月收治的110例抑郁障礙患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成參照組（55例）和試驗組（55例）。參照組患者中男性20例，女性35例；年齡31～68歲，平均（46.59±2.91）歲。試驗組患者中男性23例，女性32例；年齡33～67歲，平均（47.26±2.74）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神病學(xué)》[3]和《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南西醫(yī)疾病部分》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；具有心境低落癥狀者；社會功能受損且?guī)韲?yán)重傷害者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；對本研究涉及藥物過敏者；妊娠或哺乳期女性等。本研究經(jīng)民樂縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 給予參照組患者鹽酸帕羅西汀片（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040533，規(guī)格：20 mg/片）治療，溫水口服，20 mg/次，1次/ d，治療2周后依據(jù)患者實際情況調(diào)整給藥劑量，單日最大給藥劑量不得超過50 mg。試驗組患者在參照組的基礎(chǔ)上給予柴胡龍骨牡蠣湯加減治療，方劑組成：生牡蠣、生龍骨各30 g，合歡皮、茯苓、首烏藤、石菖蒲各12 g，醋柴胡10 g，郁金、太子參、遠(yuǎn)志各9 g，甘草、法半夏、黃芩各6 g，黃連3 g；取水煎煮至200 mL，早晚溫服，1劑/ d；可根據(jù)患者病情及癥狀對用藥辨證加減，患有頭暈者，可加珍珠母15 g、鉤藤10 g；患有心情煩悶、入睡困難易驚醒者，可加入酸棗仁15 g、百合10 g。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①血清BDNF、MPO水平。分別于治療前、治療4周后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定血清BDNF、MPO水平。②負(fù)性情緒。采用焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）[5]對兩組患者治療前與治療2、4周后焦慮、抑郁情況進(jìn)行評定，SAS總分為80分，50分以上為焦慮，分?jǐn)?shù)越低，說明焦慮程度越輕；SDS總分為80分，53分以上為抑郁，分?jǐn)?shù)越低，表明狀態(tài)越好。③不良反應(yīng)。比較治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、頭暈頭痛、嗜睡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料用[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，用t檢驗；多時間點計量資料比較采用重復(fù)測量方差分析。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清BDNF、MPO水平 治療后兩組患者的血清BDNF水平均較治療前升高，且試驗組較參照組升高；治療后兩組患者的血清 MPO水平均較治療前降低，且試驗組較參照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05)，見表1。

表1 兩組患者BDNF、MPO水平比較(?±s)

表1 兩組患者BDNF、MPO水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；MPO：髓過氧化物酶。

組別 例數(shù)BDNF(ng/mL) MPO(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后參照組 55 23.12±5.15 39.15±3.47*465.18±103.44 377.25±34.67*試驗組 55 22.69±4.27 43.43±6.25*466.92±102.27 295.05±25.24*t值 0.477 4.440 0.089 14.215 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.2 負(fù)性情緒 與治療前相比，治療2、4周后兩組患者SAS、SDS評分均逐漸降低，且試驗組較參照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05)，見表2。

表2 兩組患者負(fù)性情緒比較(?±s, 分)

表2 兩組患者負(fù)性情緒比較(?±s, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05；與治療2周后比，#P < 0.05。SAS：焦慮自評量表；SDS：抑郁自評量表。

組別 例數(shù) SAS評分SDS評分治療前 治療2周后 治療4周后 治療前 治療2周后 治療4周后參照組 55 73.22±3.64 60.37±4.52* 56.09±3.55*# 68.46±2.15 56.09±3.55* 45.23±2.15*#試驗組 55 72.81±4.39 51.89±3.34* 34.74±2.10*# 68.98±2.72 34.74±2.10* 30.23±2.72*#t值 0.533 11.190 38.388 1.112 38.388 32.085 P值 > 0.05 < 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 < 0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間試驗組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率較參照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

抑郁障礙致病原因較多，通常由心理、生理及社會環(huán)境、家族遺傳病史、神經(jīng)系統(tǒng)、機(jī)體內(nèi)分泌異常等因素導(dǎo)致，其具有較高的疾病復(fù)發(fā)率，患者在短時間出現(xiàn)感知異常、行動緩慢、社交障礙等情況，嚴(yán)重干擾患者心理健康。臨床上多采用帕羅西汀片進(jìn)行抗抑郁治療，其直接作用于中樞神經(jīng)，抑制患者機(jī)體內(nèi)5-羥色胺水平，緩解患者抑郁障礙的癥狀，但患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較高，治療耐受度較差，臨床療效不佳[6]。

中醫(yī)認(rèn)為，抑郁障礙是由陰陽失衡、濕寒侵體、肝氣阻滯所引發(fā)痰熱蘊(yùn)結(jié)之癥[7]。柴胡龍骨牡蠣湯中生龍骨、生牡蠣、茯苓具有減輕煩躁、止驚狂的功效；柴胡、合歡皮藥性溫和，可通氣血，散暑熱，調(diào)和表里；首烏藤、石菖蒲能補(bǔ)氣扶正，益氣養(yǎng)營；甘草、郁金、法半夏、黃連具有清熱解毒、疏肝益氣之功，與黃岑、太子參、遠(yuǎn)志配合服用，能夠行氣化濕、祛痰濕瘀堵，諸藥合用，共奏疏肝解郁、清火安神之功。劉亞鷺等[8]研究顯示，柴胡龍骨牡蠣湯加減治療可以緩解抑郁障礙患者的臨床癥狀，改善患者神經(jīng)系統(tǒng)健康，促進(jìn)患者康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療2、4周后試驗組患者SAS、SDS評分均較參照組降低，且治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，提示柴胡龍骨牡蠣湯加減治療可以緩解抑郁障礙患者的抑郁、焦慮情緒，減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全有效。

研究證實，BDNF在焦慮、抑郁癥等精神疾病中發(fā)揮較大作用，BDNF蛋白表達(dá)量降低，可抑制新生神經(jīng)元的發(fā)育，導(dǎo)致腦部邊緣結(jié)構(gòu)萎縮，神經(jīng)突觸丟失，促進(jìn)病情發(fā)展；MPO為血紅素過氧化物酶超家族成員，可在機(jī)體中發(fā)揮氧化作用，其水平升高，神經(jīng)組織損傷加劇，促進(jìn)病情發(fā)展[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，柴胡中的柴胡皂苷A可以增加患者海馬區(qū)BDNF的表達(dá)，增加患者血清中BDNF蛋白水平，促進(jìn)新生神經(jīng)元的發(fā)育，增加神經(jīng)突觸，減少細(xì)胞凋亡[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者的血清BDNF較參照組升高，而MPO水平較參照組降低，提示柴胡龍骨牡蠣湯加減治療可以提高抑郁障礙患者的BDNF水平，降低MPO水平，改善患者的神經(jīng)功能。

綜上，柴胡龍骨牡蠣湯能夠緩解抑郁障礙患者抑郁、焦慮情緒，改善患者的神經(jīng)功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生，促進(jìn)患者康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。