參麥注射液治療急性腦梗死的臨床效果

趙子珺 楊保林 楊俊行 呂靜敏 張 華 馬大勇 高 穎 衛(wèi)景沛

北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院腦病科，北京 100700

腦梗死是臨床上常見(jiàn)的急性腦血管疾病，其發(fā)病急驟、進(jìn)展迅速，具有較高的致殘率和病死率，給患者家庭和社會(huì)均帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]，發(fā)掘安全、有效的治療措施一直是腦梗死相關(guān)臨床研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。參麥注射液是在《癥因脈治》[2]所記載的“參冬飲”的基礎(chǔ)上研制而成，近十余年來(lái)廣泛應(yīng)用于腦梗死、心肌梗死等急性心腦血管疾病的臨床治療中，且收效滿意[3]。然而既往雖有臨床研究證實(shí)了參麥注射液治療急性腦梗死的有效性，但尚缺乏基于不同腦梗死類型的分層分析。中國(guó)缺血性卒中分型（Chinese ischemic stroke subclassification，CISS）分型[4]將腦梗死分為大動(dòng)脈粥樣硬化型（large-artery atherosclerosis，LAA）、心源性栓塞（cardioembolism，CS）、穿支動(dòng)脈疾病（penetrating artery disease，PAD）、其他病因（other etiology，OE）及病因不明（unknown etiology，UE），上述5 型發(fā)病機(jī)制不同，治療效果隨之有差異，因此，分別探討參麥注射液對(duì)上述5 種腦梗死類型的療效，更貼近臨床需要。本研究對(duì)北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）近2 年內(nèi)急性腦梗死病例進(jìn)行回顧性分析，探討參麥注射液對(duì)各CISS 亞型的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月至2019 年6 月在我院腦病科一區(qū)住院治療的急性腦梗死患者122 例，其中男74 例（60.6%），女48 例（39.3%），平均年齡（66.00±8.37）歲，根據(jù)治療方法將其分為治療組（66 例）和對(duì)照組（56 例）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995 年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②發(fā)病年齡40～85 歲，性別不限；③經(jīng)頭顱核磁證實(shí)有責(zé)任病灶的急性腦卒中。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙、其他重要器官嚴(yán)重功能障礙；②有意識(shí)障礙、嚴(yán)重失語(yǔ)。

1.3 研究方法

治療組給予參麥注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司，批號(hào)：1706199，100 ml/瓶）200 ml，靜脈滴注，1 次/d，治療14 d；對(duì)照組給予丹紅注射液（濟(jì)南步長(zhǎng)制藥有限公司，批號(hào)：17061039，10 ml/支）靜脈滴注，即40 ml丹紅注射液+500 ml 生理鹽水靜脈滴注，1 次/d，治療14 d。兩組均隨癥予腦梗死常規(guī)治療（抗血小板、降脂、降壓、控制血糖等）。

1.4 觀察指標(biāo)

所有研究對(duì)象均在治療前及治療14 d 后進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institutes of health stroke scale，NIHSS）測(cè)評(píng)，包括意識(shí)水平（意識(shí)水平提問(wèn)、意識(shí)水平指令）、凝視、視野、面癱、上下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、忽視11 個(gè)項(xiàng)目。總分42 分，分?jǐn)?shù)越低則表示神經(jīng)功能缺損程度越輕[6]。記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、CISS 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較

治療前，兩組NIHSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療14 d 后，兩組NIHSS 評(píng)分均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較（分，）

注：NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表

2.3 兩組治療前后各CISS 亞型NIHSS 評(píng)分比較

治療前，兩組各CISS 亞型NIHSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組UE 亞型NIHSS 評(píng)分治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療14 d 后，兩組CS、LAA、PAD、OE 亞型NIHSS 評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），治療組LAA 亞型NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），兩組CS、PAD、OE、UE 亞型NIHSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后各CISS 亞型NIHSS 評(píng)分比較（分，）

表3 兩組治療前后各CISS 亞型NIHSS 評(píng)分比較（分，）

注：CS：心源性栓塞；LAA：大動(dòng)脈粥樣硬化；PAD：穿支動(dòng)脈疾病；OE：其他病因；UE：病因不明確

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)事件，治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查均無(wú)損害。

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是腦卒中的最常見(jiàn)類型，約占全部腦卒中的70%[7]。腦梗死的病因病機(jī)復(fù)雜多樣，不同病因?qū)?dǎo)致不同的臨床預(yù)后和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且治療措施也不相同。急性腦梗死診治指南強(qiáng)調(diào)，應(yīng)重視急性期診治的病因/發(fā)病機(jī)制分型[8]。TOAST 分型是較為公認(rèn)的缺血性腦卒中患者病因?qū)W分類標(biāo)準(zhǔn)[9-10]，自1993 年發(fā)表以來(lái)，各國(guó)在該分型基礎(chǔ)上演化出不同版本。2011 年，我國(guó)學(xué)者以TOAST 分型為理論基礎(chǔ)，參考韓國(guó)改良-TOAST 分型的部分理念，提出了CISS 分型[4]。該分型根據(jù)不同的病理生理機(jī)制將腦梗死分為L(zhǎng)AA、CS、PAD、OE、UE 5 種亞型。有研究顯示，LAA 亞型是腦梗死患者中最常見(jiàn)類型，約占全部腦梗死的60%[11]。

目前已證實(shí)，丹紅注射液具有改善血液循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)、抗氧化應(yīng)激等功效，已廣泛應(yīng)用于急性腦梗死的治療中[12]。本研究以丹紅注射液作為對(duì)照，探討參麥注射液對(duì)急性腦梗死不同CISS 分型的治療作用，提示二者均有較好地改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的作用，相比之下，參麥注射液療效更優(yōu)。進(jìn)一步分層分析發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用參麥注射液的LAA 亞型腦梗死患者NIHSS 評(píng)分顯著低于應(yīng)用丹紅注射液者，在其他亞型中，兩種治療方案下的神經(jīng)功能缺損程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

LAA 亞型腦梗死的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，該病理變化與中醫(yī)理論中痰濕為病具有極大相似性。中醫(yī)認(rèn)為，痰濕凝滯為水濕失于運(yùn)化所致，《素問(wèn)·經(jīng)脈別論篇》[13]有言“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行……”，津液運(yùn)化失司，首先責(zé)之于脾，脾氣虛弱，運(yùn)化不利，水濕停滯于脈道，若病久及腎，腎陽(yáng)虛衰，不能溫化水濕，則痰濕日漸加重，終致脈道狹窄或阻塞。參麥注射液源于古方“參冬飲”，由人參、麥冬組成。《神農(nóng)本草經(jīng)》[14]將二者皆列為上品。方中人參味甘，微苦，微溫，歸肺、脾、心經(jīng)[15]；麥冬味甘，微苦，微寒，入肺、心、胃經(jīng)[16]。二者合用，人參大補(bǔ)元?dú)猓瑸檠a(bǔ)脾要藥，同時(shí)兼顧腎氣，以助水濕得化，佐以麥冬，助人參益氣補(bǔ)脾生津[17-18]。參麥注射液由人參、麥冬提純制備而成，含有人參皂苷、麥冬皂苷、糖類、黃酮等化合物，其中人參皂苷和麥冬皂苷是參麥注射液的主要藥理活性成分[19-20]。現(xiàn)代藥理研究顯示，人參皂苷具有神經(jīng)保護(hù)、抗氧化損傷、抗腫瘤、抗疲勞等藥理作用[21]，其神經(jīng)保護(hù)作用主要體現(xiàn)在抗炎、抗自由基、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、改善缺血部位微環(huán)境及抗血栓等方面，對(duì)腦缺血及缺血后再灌注損傷均具有良好的改善作用[22-25]。麥冬皂苷在抗心腦血管疾病、抗炎、耐缺氧、抗凝血等方面具有顯著療效[26-27]。

本研究初步驗(yàn)證了參麥注射液對(duì)急性腦梗死的有效性，并發(fā)現(xiàn)其在LAA 亞型腦梗死中的治療優(yōu)勢(shì)。下一步可針對(duì)參麥注射液中有效成分對(duì)LAA 亞型腦梗死的作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，為L(zhǎng)AA 亞型腦梗死的臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。