青霉素聯(lián)合頭孢菌素對(duì)新生兒肺炎療效及腸道微生物環(huán)境的影響

王 祥 翁曉文 王 軍

1.徐州醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系，江蘇徐州 221006；2.江蘇省濱海縣人民醫(yī)院兒科，江蘇濱海 224500；3.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，江蘇徐州 221006

新生兒肺炎是新生兒最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要分為感染性肺炎和吸入性肺炎兩大類，而感染性肺炎主要以細(xì)菌感染、病毒感染以及肺炎支原體感染為主。當(dāng)新生兒出現(xiàn)嚴(yán)重感染時(shí)，若未及時(shí)得到有效治療，極易引起神經(jīng)、消化以及心血管系統(tǒng)等癥狀出現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)還可威脅患兒生命安全[1-2]。目前臨床針對(duì)該疾病主要以青霉素和頭孢菌素類藥物治療為主，但在治療過程中，若長(zhǎng)期使用抗生素，會(huì)破壞患兒體內(nèi)腸道微生態(tài)環(huán)境平衡，從而引起腹瀉，甚至造成二重感染，因此，合理使用抗生素是治療該病的關(guān)鍵[3-5]。為了尋求治療新生兒肺炎的最佳方案，本研究針對(duì)徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的100 例患有肺炎的新生兒，分別予以青霉素和青霉素聯(lián)合頭孢菌素兩種治療方法，對(duì)患兒的影響進(jìn)行了比較。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2018 年1 月至2019 年12 月收治的100 例患有肺炎的新生兒作為研究對(duì)象，通過隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為對(duì)照組和觀察組，各50 例。另外選取同一時(shí)期徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院出生的50 名健康新生兒作為參照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒根據(jù)病史以及X 線結(jié)果診斷為肺炎；②足月妊娠（37～42 周）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①早產(chǎn)兒；②對(duì)青霉素和頭孢菌素過敏；③患有先天性疾病，如先天性心臟病、先天性腦畸形等。三組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。患兒家屬對(duì)本研究知曉并同意參與。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法

對(duì)照組及觀察組患兒予以對(duì)癥治療和護(hù)理，對(duì)照組予以青霉素類藥物治療：注射用阿莫西林/克拉維酸鉀（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20058833，生產(chǎn)批號(hào)：20180123，規(guī)格0.6 g/支）；觀察組予以青霉素聯(lián)合頭孢菌素治療：頭孢菌素類藥物為注射用頭孢他啶（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20034131，生產(chǎn)批號(hào)：20180302，規(guī)格：2.0 g）。療程為1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：體溫、肺部啰音以及呼吸困難等臨床癥狀恢復(fù)正常為顯效，癥狀較前好轉(zhuǎn)為有效，癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至加重為無效，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②腸道微生物環(huán)境：通過光岡法[6]對(duì)患兒予以抗生素治療后的腸道微生物菌群含量進(jìn)行檢測(cè)，并與參照組腸道微生物菌群含量進(jìn)行比較。③安全性：觀察患兒用藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。④血清白細(xì)胞（white blood cells，WBC）、降鈣素原（calcitonin original，PCT）和C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）檢測(cè)：在患兒治療前后分別抽取靜脈血，采用試劑和全自動(dòng)熒光免疫分析儀檢測(cè)其體內(nèi)血清WBC、PCT、CRP 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，所有變量進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q 法，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組腸道微生物菌群含量比較

三組雙歧桿菌、腸桿菌、乳酸桿菌以及消化鏈霉桿菌比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌均低于參照組，腸桿菌、消化鏈霉桿菌高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；觀察組與對(duì)照組腸道微生物菌群含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 三組腸道微生物菌群含量比較（log10n/g，）

表2 三組腸道微生物菌群含量比較（log10n/g，）

注：與參照組比較，aP ＜0.05

2.2 兩組治療后臨床療效比較

治療后兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療后臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

治療后兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例（%）]

2.4 兩組治療前后血清WBC、PCT、CRP 水平比較

治療前，兩組血清WBC、PCT、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組血清WBC、PCT、CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血清WBC、PCT、CRP 水平比較（）

表5 兩組治療前后血清WBC、PCT、CRP 水平比較（）

注：WBC：白細(xì)胞；PCT：降鈣素原；CRP：C 反應(yīng)蛋白

3 討論

新生兒肺炎常可發(fā)生于分娩前、分娩中以及分娩后，以分娩后最為常見，其原因主要與新生兒吸入異物等有關(guān)，如吸入被污染的羊水、糞便等，或感染細(xì)菌、病毒等而引起肺部炎癥病理性改變，是新生兒死亡最常見的疾病之一[7-9]。隨著抗生素藥物的普及，已廣泛應(yīng)用于臨床治療各類疾病，繼而機(jī)體出現(xiàn)耐藥性的發(fā)生率逐年增加，加之新生兒各器官功能尚未發(fā)育完全，故在對(duì)其使用抗生素治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎選擇[10-14]。

新生兒肺炎采用抗生素治療時(shí)，主要以青霉素類為主，隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)高效廣譜抗生素的研究，臨床醫(yī)師已逐漸將青霉素聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療，如最常見的頭孢菌素[15-17]。本研究針對(duì)單純使用青霉素與青霉素聯(lián)合頭孢菌素使用進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，治療后兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），且在用藥期間，兩組患兒出現(xiàn)嘔吐、皮疹以及腹瀉等不良反應(yīng)的總發(fā)生率亦無明顯差異，該結(jié)果提示，兩種抗生素治療方案對(duì)發(fā)生肺炎的患兒均有一定的治療效果，且安全性較高。相關(guān)研究資料顯示，人體腸道中，腸道菌的種類可達(dá)400～500 種，正常菌群的數(shù)量更大，此類菌群可使人體生理功能維持正常水平，并能有效促進(jìn)機(jī)體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)吸收、增加免疫功能等優(yōu)勢(shì)，若腸道微生物環(huán)境失衡，可導(dǎo)致腸道內(nèi)有益菌群含量消失，從而無法抵抗有害菌群的入侵，對(duì)人體可產(chǎn)生不同程度的影響[18-19]。本研究結(jié)果顯示，與正常新生兒腸道微生物菌群含量比較，用藥后兩組腸內(nèi)雙歧桿菌和乳酸桿菌均較參照組下降，而腸桿菌與消化鏈霉桿菌均較參照組增加，提示兩組患兒在使用抗生素治療后，均在一定程度上破壞了其腸道內(nèi)微生物環(huán)境的平衡，其原因與在使用抗生素藥物治療過程中，由于藥物作用機(jī)制等原因，破壞了其腸道內(nèi)微生物環(huán)境，使有益菌群含量降低，有害菌群含量增加，隨著菌群含量的失衡[20-21]，導(dǎo)致患兒腸道內(nèi)有益菌群無法抵抗有害菌群的侵害；本研究結(jié)果顯示，觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌均低于參照組，腸桿菌、消化鏈霉桿菌高于參照組（P ＜0.05），提示使用青霉素聯(lián)合頭孢菌素的患兒體內(nèi)有益菌群下降、有害菌群增加較正常新生兒更明顯，與其他研究結(jié)果相似[22-24]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒血清WBC、PCT、CRP 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，提示兩組抗生素治療均可有效降低患兒炎癥因子，但青霉素聯(lián)合頭孢菌素較單獨(dú)使用青霉素降低更明顯[25-27]。

綜上所述，治療新生兒肺炎的兩種抗生素用藥方法臨床效果相當(dāng)，但聯(lián)合用藥可破壞患兒體內(nèi)腸道內(nèi)微生物環(huán)境的平衡，因此臨床應(yīng)注意權(quán)衡。