不同劑量阿托伐他汀對冠心病穩定型心絞痛患者氧化應激及心肌損傷的影響

盤珍珠 湖南省永州市第一人民醫院心血管內科 425000

穩定型心絞痛是指動脈粥樣斑塊穩定的冠心病，多發于40歲以上人群，且近年來發病呈年輕化趨勢[1]。高血脂是動脈粥樣斑塊形成的高危因素，且在斑塊形成的過程中,氧化應激反應發揮了重要作用[2]。阿托伐他汀可以糾正脂質代謝紊亂，故該藥是預防和治療冠心病的一線藥物。但相關研究表明，阿托伐他汀還具有抗氧化、抗炎作用，但關于不同劑量阿托伐他汀對氧化應激反應的影響研究較少[3]。因此，本文旨在探討不同劑量阿托伐他汀對冠心病穩定型心絞痛患者氧化應激及心肌損傷的影響，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年12月—2020年1月我院收治的120例穩定型心絞痛患者臨床資料，根據用藥劑量不同進行分組：將40例使用小劑量阿托伐他汀治療的患者納入A組，將40例使用中劑量阿托伐他汀治療的患者納入B組，將40例使用大劑量阿托伐他汀治療的患者納入C組。A組：男24例，女16例；年齡41～70歲，平均年齡(55.69±7.14)歲；病程1～4年，平均病程(2.35±0.41)年。B組：男22例，女18例；年齡42～70歲，平均年齡(55.41±7.25)歲；病程1～4年，平均病程(2.27±0.51)年。C組：男24例，女16例；年齡41～70歲，平均年齡(55.38±7.21)歲；病程1～4年，平均病程(2.30±0.47)年。三組一般資料對比，差異不顯著(P>0.05)，有可對比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》[4]中穩定型心絞痛診斷標準；②CT血管造影(CTA)顯示至少有一支冠脈血管狹窄>50%；③合并高血脂癥；④臨床資料完整。(2)排除標準：①合并嚴重感染；②合并重度心律失常；③合并心臟瓣膜病；④嚴重慢性阻塞性肺疾病。

1.3 方法 所有患者均改善飲食，適當運動，同時給予單硝酸異山梨酯緩釋片(山東齊都藥業有限公司，國藥準字H20083577，規格：60mg)60mg/次，1次/d。A組給予阿托伐他汀(Pfizer Inc.批準文號H20170216，規格：20mg)治療，睡前口服10mg/次，1次/d。B組給予阿托伐他汀15mg/次，1次/d。C組給予阿托伐他汀20mg/次，1次/d。三組均治療12周。

1.4 評價指標 (1)比較三組治療前、治療12周后丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CKMB)。抽取空腹靜脈血5ml，以3 500r/min的速度離心10min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測氧化應激反應指標MDA、SOD水平；采用熒光標記抗體法檢測心肌損傷標志物CKMB含量。(2)比較三組治療期間不良反應發生情況，包括肌肉疼痛、消化不良、肝功能異常。

2 結果

2.1 MDA、SOD及CKMB水平 治療前，三組MDA、SOD、CKMB比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12周后，三組MDA、CKMB均降低，且A、B、C三組呈遞減趨勢，C組最低；SOD均升高，且A、B、C三組呈遞增趨勢，C組最高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者MDA、SOD及CKMB水平對比

2.2 不良反應 治療后，三組間不良反應總發生率對比，差異無統計學意義(χ2=0.200，P=0.905>0.05)。見表2。

表2 三組患者不良反應對比[n(%)]

3 討論

穩定型心絞痛是心血管內科的常見疾病，臨床主要表現為心前區疼痛，且每次發病誘因、持續時間及硝酸酯類藥物使用量相同。該疾病發病機制復雜，目前有多種學說從不同角度來闡述，其中一種為氧化與抗氧化系統失衡，從而導致氧化修飾的脂質增多，進而加重血管內皮層損傷，單核細胞及血管平滑肌浸潤于內膜下并轉變為泡沫細胞，最終形成粥樣斑塊[5]。因此，糾正氧化與抗氧化紊亂是治療該疾病的重要措施。

在人體內，氧自由基作用于脂質發生氧化反應，而MDA是氧化反應的最終產物之一，且具有細胞毒性。MDA含量可以反映機體脂質過氧化速率和強度，也能間接反映組織過氧化損傷程度[6]。SOD是機體抗氧化酶系的重要組成，可以通過催化超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫發揮抗氧化作用，SOD含量與機體抗氧化能力成正比[7]。CKMB是心肌損傷后釋放的物質，其含量與心肌損傷程度成正比。

阿托伐他汀具有抗氧化作用，進而保護機體免受氧自由基損傷，作用機制為：(1)可以降低血脂含量，進而降低被氧化的脂質含量，從而達到抗氧化目的[8]。(2)可以抑制體內沉默信息調節因子2相關酶1活性，從而使脂質氧化反應被激活，減少MDA產生。(3)可以增多血紅素氧合酶的表達，增強SOD的活性，從而使機體抗氧化能力增強[9]。本文結果顯示，治療12周后，三組MDA、CKMB均降低，且A、B、C三組呈遞減趨勢，C組最低；SOD均升高，且A、B、C三組呈遞增趨勢，C組最高，表明冠心病穩定型心絞痛患者采用大劑量阿托伐他汀治療可以降低機體氧化反應水平，改善心肌受損情況。分析原因在于，阿托伐他汀的抗氧化作用在一定范圍內具有劑量依賴性，即劑量越大抗氧化能力越強。因此，與A、B兩組患者相比，C組患者粥樣斑塊的進展更慢，冠狀動脈被堵塞速度更慢，故心肌缺血和損傷程度相對性較低，CKMB水平更低。此外，三組不良反應差異不大，且均不嚴重，經減量后癥狀均消失，故阿托伐他汀安全性高。

綜上所述，冠心病穩定型心絞痛患者采用大劑量阿托伐他汀治療可以降低機體氧化反應水平，改善心肌受損情況，且臨床用藥安全性高。