不同劑量阿托伐他汀對冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者氧化應(yīng)激及心肌損傷的影響

盤珍珠 湖南省永州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 425000

穩(wěn)定型心絞痛是指動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定的冠心病，多發(fā)于40歲以上人群，且近年來發(fā)病呈年輕化趨勢[1]。高血脂是動(dòng)脈粥樣斑塊形成的高危因素，且在斑塊形成的過程中,氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)揮了重要作用[2]。阿托伐他汀可以糾正脂質(zhì)代謝紊亂，故該藥是預(yù)防和治療冠心病的一線藥物。但相關(guān)研究表明，阿托伐他汀還具有抗氧化、抗炎作用，但關(guān)于不同劑量阿托伐他汀對氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響研究較少[3]。因此，本文旨在探討不同劑量阿托伐他汀對冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者氧化應(yīng)激及心肌損傷的影響，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年12月—2020年1月我院收治的120例穩(wěn)定型心絞痛患者臨床資料，根據(jù)用藥劑量不同進(jìn)行分組：將40例使用小劑量阿托伐他汀治療的患者納入A組，將40例使用中劑量阿托伐他汀治療的患者納入B組，將40例使用大劑量阿托伐他汀治療的患者納入C組。A組：男24例，女16例；年齡41～70歲，平均年齡(55.69±7.14)歲；病程1～4年，平均病程(2.35±0.41)年。B組：男22例，女18例；年齡42～70歲，平均年齡(55.41±7.25)歲；病程1～4年，平均病程(2.27±0.51)年。C組：男24例，女16例；年齡41～70歲，平均年齡(55.38±7.21)歲；病程1～4年，平均病程(2.30±0.47)年。三組一般資料對比，差異不顯著(P>0.05)，有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[4]中穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②CT血管造影(CTA)顯示至少有一支冠脈血管狹窄>50%；③合并高血脂癥；④臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重感染；②合并重度心律失常；③合并心臟瓣膜病；④嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病。

1.3 方法 所有患者均改善飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，同時(shí)給予單硝酸異山梨酯緩釋片(山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083577，規(guī)格：60mg)60mg/次，1次/d。A組給予阿托伐他汀(Pfizer Inc.批準(zhǔn)文號(hào)H20170216，規(guī)格：20mg)治療，睡前口服10mg/次，1次/d。B組給予阿托伐他汀15mg/次，1次/d。C組給予阿托伐他汀20mg/次，1次/d。三組均治療12周。

1.4 評價(jià)指標(biāo) (1)比較三組治療前、治療12周后丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CKMB)。抽取空腹靜脈血5ml，以3 500r/min的速度離心10min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)MDA、SOD水平；采用熒光標(biāo)記抗體法檢測心肌損傷標(biāo)志物CKMB含量。(2)比較三組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肌肉疼痛、消化不良、肝功能異常。

2 結(jié)果

2.1 MDA、SOD及CKMB水平 治療前，三組MDA、SOD、CKMB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，三組MDA、CKMB均降低，且A、B、C三組呈遞減趨勢，C組最低；SOD均升高，且A、B、C三組呈遞增趨勢，C組最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者M(jìn)DA、SOD及CKMB水平對比

2.2 不良反應(yīng) 治療后，三組間不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.200，P=0.905>0.05)。見表2。

表2 三組患者不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討論

穩(wěn)定型心絞痛是心血管內(nèi)科的常見疾病，臨床主要表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛，且每次發(fā)病誘因、持續(xù)時(shí)間及硝酸酯類藥物使用量相同。該疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前有多種學(xué)說從不同角度來闡述，其中一種為氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡，從而導(dǎo)致氧化修飾的脂質(zhì)增多，進(jìn)而加重血管內(nèi)皮層損傷，單核細(xì)胞及血管平滑肌浸潤于內(nèi)膜下并轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，最終形成粥樣斑塊[5]。因此，糾正氧化與抗氧化紊亂是治療該疾病的重要措施。

在人體內(nèi)，氧自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)，而MDA是氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物之一，且具有細(xì)胞毒性。MDA含量可以反映機(jī)體脂質(zhì)過氧化速率和強(qiáng)度，也能間接反映組織過氧化損傷程度[6]。SOD是機(jī)體抗氧化酶系的重要組成，可以通過催化超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫發(fā)揮抗氧化作用，SOD含量與機(jī)體抗氧化能力成正比[7]。CKMB是心肌損傷后釋放的物質(zhì)，其含量與心肌損傷程度成正比。

阿托伐他汀具有抗氧化作用，進(jìn)而保護(hù)機(jī)體免受氧自由基損傷，作用機(jī)制為：(1)可以降低血脂含量，進(jìn)而降低被氧化的脂質(zhì)含量，從而達(dá)到抗氧化目的[8]。(2)可以抑制體內(nèi)沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1活性，從而使脂質(zhì)氧化反應(yīng)被激活，減少M(fèi)DA產(chǎn)生。(3)可以增多血紅素氧合酶的表達(dá)，增強(qiáng)SOD的活性，從而使機(jī)體抗氧化能力增強(qiáng)[9]。本文結(jié)果顯示，治療12周后，三組MDA、CKMB均降低，且A、B、C三組呈遞減趨勢，C組最低；SOD均升高，且A、B、C三組呈遞增趨勢，C組最高，表明冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者采用大劑量阿托伐他汀治療可以降低機(jī)體氧化反應(yīng)水平，改善心肌受損情況。分析原因在于，阿托伐他汀的抗氧化作用在一定范圍內(nèi)具有劑量依賴性，即劑量越大抗氧化能力越強(qiáng)。因此，與A、B兩組患者相比，C組患者粥樣斑塊的進(jìn)展更慢，冠狀動(dòng)脈被堵塞速度更慢，故心肌缺血和損傷程度相對性較低，CKMB水平更低。此外，三組不良反應(yīng)差異不大，且均不嚴(yán)重，經(jīng)減量后癥狀均消失，故阿托伐他汀安全性高。

綜上所述，冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者采用大劑量阿托伐他汀治療可以降低機(jī)體氧化反應(yīng)水平，改善心肌受損情況，且臨床用藥安全性高。