胃癌患者血清胃蛋白酶原及胃泌素-17的表達水平與癌細胞惡性增殖的相關性研究

謝紅軍 湖南省長沙市中心醫院 410000

胃癌是全球致死率第2位的惡性腫瘤疾病，嚴重威脅著人類生命健康。并且該病早期臨床癥狀不明顯，診斷時往往已處于中晚期，增加了治療難度[1]。近年來臨床研究表明[2-3]，血清胃蛋白酶原(PG)能夠間接反映胃黏膜狀態和分泌功能；胃泌素-17(GAS-17)在胃癌的發生過程中具有重要的促進作用，故兩者均可作為胃癌早期診斷的標志物。但是PG及GAS-17對胃癌病情的評估價值研究較少。鑒于此，本文為了探究胃癌患者PG及GAS-17的表達水平與癌細胞惡性增殖的相關性，選取2019年1月—2021年1月收治的158例胃癌患者進行觀察。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年月—2021年1月收治的158例胃癌患者作為觀察對象，依據TNM分期判定為Ⅰ期28例、Ⅱ期37例、Ⅲ期58例、Ⅳ期35例。其中Ⅰ期患者男16例，女12例；年齡32～64歲，平均年齡(48.35±9.22)歲。Ⅱ期患者男20例，女17例；年齡32～65歲，平均年齡(48.40±9.25)歲。Ⅲ期患者男36例，女22例；年齡31～64歲，平均年齡(48.29±9.20)歲。Ⅳ期患者男19例，女16例；年齡32～65歲，平均年齡(48.38±9.23)歲。四組患者性別、年齡等臨床資料相近(P>0.05)具有可比性。本次研究獲得我院倫理委員會的認證。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①依據《中國早期胃癌篩查及內鏡診治共識意見(2014年,長沙)》診斷為胃癌[4]；②預計生存期<6個月；③知情本次研究。(2)排除標準：①意識不清楚者；②腫瘤發生轉移者；③合并全身感染性疾病者。

1.3 檢測方法 (1)PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平：抽取158例患者空腹靜脈血，利用湖南湘儀TDZ4AWS型離心機以3 000r/min的速度分離5min后，取血清通過酶聯免疫吸附法測試PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平。(2)增殖/凋亡基因表達量：取胃癌活檢組織，經過細胞裂解、溶解，沉淀RNA，純化RNA，反轉錄合成cDNA，擴增目的基因，其中增殖基因包括SIRT1、MACF1、PIK3CD、EIF5A2；凋亡基因包括Bad、Noxa、Livin，利用熒光定量分析法測試基因表達量。(3)經Pearson相關性分析胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ和GAS-17的表達水平與癌細胞惡性增殖的相關性。

2 結果

2.1 PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平 隨著TNM分期增加，PGⅠ和PGⅡ逐漸降低，GAS-17逐漸增加，各分期間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各分期PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平比較

2.2 增殖基因表達量 隨著TNM分期增加，SIRT1逐漸降低，MACF1、PIK3CD、EIF5A2逐漸增加，各分期間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各分期增殖基因表達量比較

2.3 凋亡基因表達量 隨著TNM分期增加，Bad和Noxa逐漸降低，Livin逐漸增加，各分期間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 各分期凋亡基因表達量比較

2.4 胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ和GAS-17的表達水平與癌細胞惡性增殖的相關性 經Pearson相關分析發現，胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ與SIRT1、Bad和Noxa呈正相關性，與MACF1、PIK3CD、EIF5A2和Livin呈負相關性；GAS-17與SIRT1、Bad和Noxa呈負相關性，與MACF1、PIK3CD、EIF5A2和Livin呈正相關性。見表4。

表4 胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ和GAS-17的表達水平與癌細胞惡性增殖的相關性

3 討論

胃癌是起源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，致死率極高。目前臨床上常用胃鏡、影像學等方式進行檢驗，但是早期診斷率較低[5]。隨著實驗室檢查的普及，各種胃癌檢測標記物得到有效應用。PG是胃部分泌、參與消化的胃蛋白酶前體，具有PGⅠ、PGⅡ兩種亞型，PGⅠ由胃底腺的主細胞分泌，PGⅡ由胃底腺、賁門腺、幽門腺、Brunner腺分泌，兩者水平高低反應胃黏膜的狀態和功能；GAS-17是一種消化液，與胃癌的浸潤及轉移密切相關，對胃黏膜癌變具有促進作用[6-7]。PGⅠ、PGⅡ和GAS-17水平高低已經成為早期胃癌的診斷依據。故本文結果發現，隨著TNM分期增加，PGⅠ和PGⅡ逐漸降低，GAS-17逐漸增加。

胃癌的發展與癌細胞惡性增殖密切相關，其中SIRT1能夠抑制細胞周期阻滯；MACF1參與細胞骨架形成及細胞運動，促進腫瘤細胞成長和轉移；PIK3CD與腫瘤浸潤深度呈正比，和預后呈反比；EIF5A2能夠誘導細胞增殖，促進腫瘤組織增長[8]。并且隨著TNM分期增加，SIRT1逐漸降低，MACF1、PIK3CD、EIF5A2逐漸增加，說明MACF1、PIK3CD、EIF5A2等增殖基因決定胃癌細胞的增殖活性。并且經Pearson相關分析發現，胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ與SIRT1呈正相關性，與MACF1、PIK3CD、EIF5A2呈負相關性；GAS-17與SIRT1呈負相關性，與MACF1、PIK3CD、EIF5A2呈正相關性。

Bad、Noxa屬于凋亡基因，Livin屬于凋亡抑制基因。本文結果發現，隨著TNM分期增加，Bad和Noxa逐漸降低，Livin逐漸增加，說明凋亡抑制基因表達決定胃癌細胞的生存周期。并且經Pearson相關分析發現，胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ與Bad和Noxa呈正相關性，與Livin呈負相關性；GAS-17與Bad和Noxa呈負相關性，與Livin呈正相關性。

綜上所述，胃癌患者血清PG及GAS-17的表達水平與癌細胞惡性增殖具有密切相關性。