廣泛焦慮癥患者采用坦度螺酮與西酞普蘭進(jìn)行治療的有效性與安全性分析

井緒貞

泰安市優(yōu)撫醫(yī)院精神科，山東泰安 271000

廣泛焦慮癥（GAD）是臨床常見慢性焦慮障礙病癥之一，具有發(fā)病率高、病程較長(zhǎng)和進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，患者常具有特征性外貌，如眉頭緊鎖、坐立不安、面肌扭曲和姿勢(shì)緊張等，嚴(yán)重者甚至伴隨顫抖、皮膚蒼白等，若無法得到及時(shí)治療，隨著疾病進(jìn)展，患者癥狀可持續(xù)3年以上，甚至引起抑郁癥，伴隨現(xiàn)實(shí)感喪失、自殺觀念等，危及患者生命[1]。有研究資料顯示，70%的GAD患者在發(fā)病后大部分時(shí)間均表現(xiàn)出癥狀，其中25%的患者可有緩解期。GAD的病因較為復(fù)雜，包括遺傳、生化和心理等內(nèi)容，遺傳因素是高危因素之一，同時(shí)生活應(yīng)激、人際關(guān)系等均是導(dǎo)致該疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[2]。GAD通常伴隨其他焦慮性或情感性障礙，如社交恐懼癥、驚恐障礙、抑郁性神經(jīng)癥、強(qiáng)迫癥、單純恐懼癥和重型抑郁癥等[3]。目前，臨床治療GAD的方法有兩種，即藥物、心理治療，其中心理治療包括放松療法、行為療法和催眠療法等，藥物治療包括丁螺環(huán)酮、苯二氮卓類藥物和β-受體阻滯劑等，雖均可取得確切療效，但不同藥物的臨床用藥安全性具有一定差異，需謹(jǐn)慎選擇，以減少不良反應(yīng)，改善患者預(yù)后[4]。該次方便選取2018年11月—2020年3月期間在該院接受治療的102例廣泛焦慮癥患者，研究其應(yīng)用坦度螺酮與西酞普蘭治療的臨床有效性和安全性，報(bào)道見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院接受治療的102例廣泛焦慮癥患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組51例。對(duì)照組男25例，女26例；年齡28~62歲，平均年齡（42.15±2.58）歲。觀察組男27例，女24例；年齡27~63歲，平均年齡（42.48±2.16）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合廣泛焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料均完整，知情且簽署同意書；③已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病者；②中途退出者；③合并免疫系統(tǒng)疾病者；④合并嚴(yán)重心、腎功能不全者；⑤存在藥物禁忌證者。

1.2 方法

對(duì)照組采用草酸艾司西酞普蘭片 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20143391；規(guī)格：10 mg/片）治療，口服給藥，1~2周用藥劑量為10 mg/次，3次/d；第3周調(diào)整用藥劑量為20 mg/次，3次/d。觀察組采用西酞普蘭聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052328；規(guī)格：5 mg）治療，西酞普蘭給藥劑量、給藥方式和給藥時(shí)間均與對(duì)照組一致，治療1~2周，坦度螺酮?jiǎng)┝繛?0 mg/次，2次/d；第3周調(diào)整劑量為20 mg/次，2次/d。所有患者均接受為期6周治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療效果、不良反應(yīng)和治療前后焦慮評(píng)分。

治療效果：以SAS評(píng)分下降幅度為依據(jù)，臨床癥狀完全消失，SAS評(píng)分下降≥75%為顯效；臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，SAS評(píng)分下降50%~74%為有效；臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至加重，SAS評(píng)分下降＜50%為無效[5]。

不良反應(yīng)：包括食欲下降、頭暈頭痛、惡心嘔吐和血壓降低。

焦慮評(píng)分：治療前后依據(jù)焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)估患者焦慮程度，總分100分，評(píng)分高低與焦慮程度成正比[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

與對(duì)照組比較（82.35%），觀察組治療總有效率（96.08%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

與對(duì)照組比較（21.57%），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組患者焦慮評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組SAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療1周、3周和6周SAS評(píng)分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組治療1周、3周和6周SAS評(píng)分均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者焦慮評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表3 兩組患者焦慮評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別 治療前 治療1周 治療3周 治療6周對(duì)照組（n=51）觀察組（n=51）t值P值78.35±2.21 78.58±2.11 0.537 0.592 70.24±1.26 62.54±2.15 22.066＜0.001 61.25±1.08 51.08±0.84 53.082＜0.001 42.25±1.01 31.64±1.22 47.840＜0.001

3 討論

GAD可發(fā)生于任何年齡人群，且發(fā)病年齡越早，患者焦慮癥狀越嚴(yán)重，已成為全球性的重要疾病之一。大量研究資料顯示，GAD的發(fā)病率呈現(xiàn)逐逐年升高趨勢(shì)，兒童與青少年的發(fā)病率超過10%，發(fā)病平均年齡為8.5歲，而55歲以上人群的發(fā)病率為2.8%[7-9]。也有研究報(bào)道指出，GAD女性患者發(fā)病率通常高于男性，與應(yīng)激反應(yīng)存在著密切聯(lián)系，患者常表現(xiàn)為過度焦慮癥狀，但該種癥狀與周圍任何環(huán)境并無直接關(guān)系。經(jīng)過臨床長(zhǎng)期研究和實(shí)踐，藥物治療逐漸成為臨床治療GAD的主要方法之一，藥物種類繁多，包括：①苯二氮卓類藥物，如奧沙西泮、勞拉西泮和阿普唑侖等，該種藥物起效快，臨床療效確切，但不良反應(yīng)較多，患者耐受度較差，常導(dǎo)致治療中斷；②5-H1A受體激動(dòng)劑，如坦度螺酮和丁螺環(huán)酮等，具有顯著的抗焦慮作用；③新型抗抑郁藥物，如西酞普蘭、文拉法辛等，具有抗焦慮和抗抑郁的雙重功效[10-11]。近年來，臨床考慮到GAD與抑郁癥的共病情況，主張采用抗抑郁藥物治療GAD患者。

該研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較（82.35%），觀察組治療總有效率（96.08%）更高（P＜0.05）；與對(duì)照組比較（21.57%），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.88%）更低（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組治療1周、3周和6周SAS評(píng)分均更低（P＜0.05）。提示聯(lián)合用藥治療GAD，可有效提高臨床療效，減少不良反應(yīng)，改善患者焦慮癥狀，以促進(jìn)患者及早康復(fù)，確保臨床用藥安全性。羅穎等[12]選取120例GAD患者為研究對(duì)象，依據(jù)不同治療方式分為對(duì)照組（單用草酸艾司西酞普蘭）和觀察組（坦度螺旋聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭），對(duì)比兩組不良反應(yīng)、HAMA評(píng)分，結(jié)果顯示，與對(duì)照組（86.67%）比較，觀察組治療總有效率（91.67%）更高，與該研究結(jié)果一致。究其原因，西酞普蘭屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）的一種，可有效延長(zhǎng)和增加5-HT的作用，以產(chǎn)生良好抗抑郁作用；同時(shí)，該種藥物具有起效快、用藥安全性高等優(yōu)勢(shì)，可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，以改善患者焦慮癥狀，促進(jìn)患者及早恢復(fù)。大量研究資料已經(jīng)證實(shí)了SSRI類藥物治療GAD的臨床療效，該類藥物的耐受性較好，在治療前期可能會(huì)出現(xiàn)少量不良反應(yīng)，如精神緊張、情緒激動(dòng)等，這些副作用可能會(huì)減弱患者的用藥依從性，而在后續(xù)用藥過程中，患者可能會(huì)出現(xiàn)性功能障礙[13]。SSRI類藥物應(yīng)當(dāng)在早間服用，以避免治療早期患者出現(xiàn)的失眠癥狀等。坦度螺酮可高度選擇性作用于腦部受體，進(jìn)而選擇性發(fā)揮抗焦慮功能，且能在短時(shí)間內(nèi)分布于人體組織中，其中人體腎臟中該種藥物的分布濃度較高。該種藥物的作用機(jī)制與傳統(tǒng)安定類藥物存在著明顯差異，可有效克服鎮(zhèn)靜和肌肉松弛等，且無明顯藥物依賴性，臨床用藥有效性較高[14]。坦度螺酮聯(lián)合西酞普蘭在起效時(shí)間和癥狀改善時(shí)間方面軍較單用西酞普蘭更快，可能是坦度螺酮對(duì)5-HT1A受體的親和性較高，可迅速對(duì)5-HT產(chǎn)生抑制作用，促使5-HT與突觸后膜的各種受體，如5-HT1A和5-HT2A等結(jié)合，以恢復(fù)機(jī)體平衡狀態(tài)，發(fā)揮出緩解焦慮癥狀的作用，對(duì)西酞普蘭單用起到了一定增效效果[15]。

綜上所述，廣泛焦慮癥采用坦度螺酮與西酞普蘭聯(lián)合治療，可有效減少不良反應(yīng)，改善患者臨床癥狀，提高用藥安全性。