鹽酸多奈哌齊聯合氯氮平治療AD伴精神行為障礙的臨床研究

李曉青

淄博市第五人民醫院精神科，山東淄博 255000

阿爾茨海默病（AD)指的是中樞神經系統退行性疾病，這一疾病發病緩慢，且相對隱匿，呈現出慢性進行性發展狀態。糖尿病、長期酗酒、高血壓、高脂血癥、遺傳因素等均為AD常見危險因素[1]。患者通常會出現認知功能減退，另外還會伴隨精神行為障礙，疾病發展至晚期將會導致認知功能喪失，對患者生活質量產生嚴重影響，加重患者家屬負擔[2]。對于此則需要對AD伴精神行為障礙患者實施有效藥物治療，以改善其認知功能以及行為障礙，改善患者生活質量[3]。該文于2018年8月—2020年10月方便擇取68例AD伴精神行為障礙患者,分析對AD伴精神行為障礙患者實施鹽酸多奈哌齊聯合氯氮平治療的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取68例AD伴精神行為障礙患者為研究對象，以入院時間先后予以分組，每組34例。對照組中男14例、女20例，年齡最大80歲，最小65歲，平均（73.56±3.45）歲；病程最長10年，最短2年，平均（6.45±2.12）年。研究組中男15例、女19例；年齡最大81歲，最小66歲，平均（73.62±3.52）歲；病程最長11年，最短1.5年，平均（6.52±2.20）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。該研究已通過該院倫理委員會批準。

納入標準：符合AD診斷標準，且伴隨精神行為障礙，入組前2周未實施抗精神病藥物治療，患者家屬對該次研究知曉且同意參與。排除標準：精神疾病史、嚴重心肝腎功能障礙、其他疾病引發癡呆、過敏體質、合并惡性腫瘤疾病等。

1.2 方法

對照組實施鹽酸多奈哌齊片(國藥準字H20070181)治療，每晚睡前口服，用藥劑量為5 mg，持續用藥1個月之后增加用藥劑量為10 mg，共持續用藥6個月。研究組實施鹽酸多奈哌齊聯合氯氮平片 (國藥準字H32022963)治療，鹽酸多奈哌齊治療與對照組一致，每晚睡前口服，用藥劑量為25 mg，每用藥5 d劑量增加25 mg，直至劑量達到200 mg，維持該劑量，共持續用藥6個月。

1.3 觀察指標

①MMSE評分：涉及到時間定向力（5分）、地點定向力（5分）、即刻回憶（3分）、注意力與計算力（5分）、回憶力 （3分），評分與認知功能障礙成反比。②BEHAVE-AD評分：涉及到妄想評分、行為紊亂評分、晝夜節律紊亂評分、幻覺評分、攻擊行為評分、焦慮恐懼評分，評分與行為障礙成正比。③不良反應發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗,計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者MMSE評分對比

治療前，兩組MMSE評分對比差異無統計意義（P>0.05），治療后，研究組時間定向力評分、地點定向力評分、即刻回憶評分、注意力與計算力評分、回憶力評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者MMSE評分對比[（±s），分]

表1 兩組患者MMSE評分對比[（±s），分]

組別對照組（n=34）研究組（n=34）t值P值時間定向力治療前 治療后2.35±0.48 2.20±0.64 1.093＞0.05 2.61±0.46 3.44±0.15 10.003＜0.05地點定向力治療前 治療后即刻回憶治療前 治療后注意力與計算力治療前 治療后2.31±0.94 2.42±0.76 0.531＞0.05 3.11±0.15 3.84±0.05 26.921＜0.05 1.11±0.55 1.16±0.46 0.407＞0.05 2.02±0.58 2.46±0.52 3.294＜0.05 2.15±0.97 2.33±0.90 0.793＞0.05 3.06±0.91 4.02±0.86 4.471＜0.05回憶力治療前 治療后0.89±0.44 0.92±0.42 0.288＞0.05 1.85±0.68 2.54±0.45 4.277＜0.05

2.2 兩組患者BEHAVE-AD評分對比

治療前，兩組BEHAVE-AD評分對比差異無統計意義（P>0.05），治療后研究組妄想評分、行為紊亂評分、晝夜節律紊亂評分、幻覺評分、攻擊行為評分、焦慮恐懼評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者BEHAVE-AD評分對比[（±s），分]

表2 兩組患者BEHAVE-AD評分對比[（±s），分]

組別對照組（n=34）研究組（n=34）t值P值妄想治療前 治療后3.84±1.16 3.80±1.05 0.149＞0.05 1.85±0.79 1.05±0.47 5.075＜0.05行為紊亂治療前 治療后3.90±0.99 3.80±0.95 0.425＞0.05 1.98±0.78 1.26±0.65 4.135＜0.05晝夜節律紊亂治療前 治療后2.22±0.77 2.20±0.85 0.102＞0.05 1.84±0.26 1.56±0.22 4.794＜0.05幻覺治療前 治療后2.32±0.66 2.25±0.62 0.451＞0.05 1.42±0.67 0.78±0.40 4.782＜0.05攻擊行為治療前 治療后3.77±1.22 3.70±1.28 0.231＞0.05 1.86±0.83 1.07±0.56 4.601＜0.05焦慮恐懼治療前 治療后2.03±0.87 2.12±0.82 0.439＞0.05 1.55±0.47 0.88±0.44 6.068＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生率對比

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

AD在老年前期或老年期比較多見，腦部多個神經功能以及部位發生進行性退變[4]。據相關研究指出，年齡超過60歲的患者通常伴隨一定程度的精神行為障礙，這對其生活質量產生嚴重影響，給患者家庭以及社會增加負擔[5-6]。當前AD伴精神行為障礙的病理機制尚未完全明確，多認為與心理因素、遺傳因素相關，同時也與生物化學異常有關，另外還可能與解剖學異常有關，特別是額顳葉皮質區膽堿能系統病理性改變[7]。對于此臨床中可采用膽堿酯酶抑制劑，使臨床癥狀得到改善。同時在中樞神經系統中，要想使認知功能維持正常狀態，則需要確保乙酰膽堿傳遞無異常，特別是在注意力以及記憶力方面，研究發現α-7煙堿乙酰膽堿受體調整對治療AD有一定潛力[8]。

在AD伴精神行為障礙患者治療中，鹽酸多奈哌齊作為膽堿酯酶抑制劑，是AD治療二代藥物，其可以抑制中樞神經元乙酰膽堿水解，使腦組織乙酰膽堿遞質濃度提高，改善記憶力，減輕躁動以及妄想等癥狀[9-10]。同時該藥物可抑制神經突觸的乙酰膽堿降解，使認知功能得到改善。氯氮平屬于抗精神病藥物，同時也是5-羥色胺/多巴胺拮抗劑，可使中腦邊緣系統多巴胺能神經元產生的異常放電減少，同時針對與運動功能有關的紋狀體通路，該藥物也有較高選擇性，所以可以使患者認知功能得到改善，并減輕行為障礙[11]。該次研究顯示：治療后，研究組時間定向力評分（3.44±0.15）分、地點定向力評分（3.84±0.05）分、即刻回憶評分（2.46±0.52）分、注意力與計算力評分（4.02±0.86）分、回憶力評分（2.14±0.65）分均高于對照組，妄想（1.05±0.47）分、行為紊亂（1.26±0.45）分、晝夜節律紊亂（1.56±0.22）分、幻覺（0.78±0.40）分、攻擊行為（1.07±0.56）分、焦慮恐懼（0.88±0.44）分均低于對照組（P＜0.05）。實施鹽酸多奈哌齊聯合氯氮平治療的患者治療后MMSE以及BEHAVE-AD各項指標評分均明顯改善，說明這兩種該藥物聯合應用效果更佳。因老年患者各項身體機能衰退，肝腎功能也隨之下降，藥物代謝速度變慢，敏感度提高，所以更容易出現不良反應，另外多數老年患者伴隨心血管系統疾病，所以在治療上應考慮安全性。該次研究顯示，研究組不良反應情況為23.53%，與對照組17.65%對比，差異無統計學意義（P>0.05），說明這兩種藥物聯用不會使不良反應發生率增加，安全性可以得到保證。這與林蔭等[12]的研究結果：對照組不良反應發生率22.41%與研究組24.14%，差異無統計學意義（P>0.05），基本一致。

綜上所述，對AD伴精神行為障礙患者而言，實施鹽酸多奈哌齊聯合氯氮平治療，可改善認知功能，同時也可以改善行為障礙，且具備較高的安全性，臨床價值顯著。