多西他賽聯(lián)合雷替曲塞治療晚期胃癌的效果觀察

樊曉華， 徐全曉

(1.新野縣人民醫(yī)院腫瘤放療科，河南 新野 473500；2.南陽市第二人民醫(yī)院腫瘤科，河南 南陽 473000)

胃癌是臨床上一種多見的消化道惡性腫瘤，它的臨床發(fā)病率、診斷率和病死率逐年上升[1-2]。多數(shù)胃癌患者在早期無明顯的臨床表現(xiàn)，其病情通常隱匿，發(fā)展至中晚期后胃癌癥狀較為明顯。胃癌的早期癥狀多為消化道的不良反應(yīng)如腹痛、腹脹，類似于消化性潰瘍的疼痛規(guī)律，到后期會腹痛發(fā)作規(guī)律頻繁，間隔時(shí)間縮短，甚至出現(xiàn)疼痛加重，體重減輕，營養(yǎng)不良等癥狀[3]。手術(shù)是其治療第一手段，但是往往因其病情隱匿而錯(cuò)失最佳時(shí)間，故晚期胃癌患者常使用藥物輔助化療。目前，臨床上多采用雙藥或者三藥結(jié)合的一線化療方案。常用于治療胃癌的藥物有多西他賽、奧沙利鉑、雷替曲塞以及伊立替康等，而多西他賽聯(lián)合雷替曲塞進(jìn)行輔助化療是目前臨床上新興的晚期胃癌患者治療方案。基于此，本研究旨在探討多西他賽聯(lián)合雷替曲塞治療晚期胃癌的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2020年12月本院收治的60名晚期胃癌患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各30例。實(shí)驗(yàn)組男19例，女11例；年齡50～75歲，平均(65.11±3.53)歲；其中印戒細(xì)胞癌患者10例，低分化癌患者3例，乳頭狀腺癌患者4例，管狀腺癌患者6例，黏液腺癌患者7例；腫瘤分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。對照組男20例，女10例；年齡52～75歲，平均(65.32±3.24)歲；其中印戒細(xì)胞癌患者9例，低分化癌患者4例，乳頭狀腺癌患者3例，管狀腺癌患者7例，黏液腺癌患者7例；腫瘤分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期16例。兩組患者年齡、性別、病理類型及腫瘤分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者已簽署知情同意書，配合良好。②經(jīng)胃鏡及臨床病理檢查確診，符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)并能測量病灶，符合Ⅲ～Ⅳ期分期標(biāo)準(zhǔn)。③預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他嚴(yán)重的感染性、免疫性疾病，肝腎功能障礙以及嚴(yán)重的心腦血管性疾病等。②不愿接受或者中斷實(shí)驗(yàn)觀察者。③患有其他惡性腫瘤或有出血傾向者。

1.3 方法

所有研究對象在用藥前1 d以及治療當(dāng)天口服地塞米松(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052450)8 mg/次，2次/d。對照組患者僅用多西他賽(上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20113165)進(jìn)行治療，其劑量為35 mg/m2，使用方法為在第1天、第8天、第15天進(jìn)行靜脈滴注，3周為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組患者采用多西他賽聯(lián)合雷替曲塞進(jìn)行治療，其中多西他賽的使用方法與對照組一致，雷替曲塞(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司 國藥準(zhǔn)字：H20213097)使用劑量為3 mg/m2，使用方法為于第1天靜脈推注，共3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)一評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]對兩組患者治療效果進(jìn)行評價(jià)，根據(jù)患者的影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查及病灶變化可以將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，并統(tǒng)計(jì)總有效率(RR)，RR=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后血清中腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)]水平變化，抽取治療前后清晨空腹外周靜脈血2 ml，離心后提取血清，采取電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。③比較兩組患者生存質(zhì)量，通過QLQ STO-22量表[5]進(jìn)行評估，具體包括焦慮、疼痛、反流、吞咽困難以及進(jìn)食受限5項(xiàng)癥狀和軀體形象、口干、脫發(fā)及味覺等4項(xiàng)測量，各項(xiàng)評分1～4分，分值與病情程度呈正比。④比較兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組CEA和CA199水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CEA和CA199水平均明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組CEA和CA199水平均低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 兩組生存質(zhì)量比較

治療前，兩組QLQ STO-22量表評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組的QLQ STO-22量表評分均低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組QLQ STO-22量表評分比較(分，

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組關(guān)節(jié)酸痛、貧血、惡心嘔吐、外周神經(jīng)炎以及腹瀉比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n， %)

3 討論

胃癌作為臨床上常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率一直居高不下，但是其發(fā)病隱匿，常常在確診時(shí)就已經(jīng)發(fā)展至中晚期，以至于錯(cuò)失治療最佳時(shí)機(jī)，這不僅增加了醫(yī)護(hù)人員的治療難度，也加大了患者的生命危險(xiǎn)程度以及痛苦程度，影響其生命質(zhì)量。而胃癌晚期患者常常除手術(shù)治療外需輔以藥物化學(xué)治療，這可以進(jìn)一步改善其生命質(zhì)量，延長其生存時(shí)間。針對這一需求，臨床目前存在多種化療方案，但都具有爭議，尚沒有形成統(tǒng)一規(guī)范化的治療方案[6]。多西他賽和雷替曲塞都是目前臨床上常用且有效的化療藥物。

本研究探討多西他賽聯(lián)合雷替曲塞治療晚期胃癌的效果和安全性。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療效果強(qiáng)于對照組，且兩組患者治療后不良反應(yīng)比較并無明顯差異，表明多西他賽聯(lián)和雷替曲塞應(yīng)用于晚期胃癌的一線治療中是安全有效的。分析原因在于多西他賽是屬于紫杉醇類的抗腫瘤藥，其作用機(jī)制為增強(qiáng)微管蛋白聚集作用和抑制微管蛋白聚解作用，促進(jìn)合成穩(wěn)定的非功能性維管束，因而可實(shí)現(xiàn)破壞腫瘤細(xì)胞的目的，已被證實(shí)對胃癌以及胰腺癌、小細(xì)胞癌的作用療效都較好[7]。雷替曲塞作為一種抗代謝類葉酸類似物，主要是與胸腺嘧啶合成酶(TS)結(jié)合反應(yīng)并生成多聚谷氨酸類化合物，這類化合物反向抑制TS發(fā)揮作用，最終抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成和誘導(dǎo)其細(xì)胞凋亡，這體現(xiàn)了其抗腫瘤有效性。它與氟尿嘧啶作用于同一靶酶，但是作用機(jī)理不完全相同，因而不完全交叉耐藥，而且它不會造成氟尿嘧啶類相關(guān)代謝產(chǎn)物的生成和堆積，從而避免了氟尿嘧啶類藥物的心臟毒性，因而不良反應(yīng)較少。因此，其在不能耐受5-氟尿嘧啶和接受胸腺嘧啶合成酶抑制藥物的胃癌患者和直腸癌患者中應(yīng)用廣泛[8]。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)晚期胃癌患者在經(jīng)多西他賽和雷替曲塞聯(lián)合治療后，其血清內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的水平都有了明顯的下降，但是實(shí)驗(yàn)組均低于對照，這一結(jié)果表明多西他賽聯(lián)合雷替曲塞治療晚期胃癌可以明顯降低患者血清內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物水平，效果良好。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組QLQ STO-22量表評分明顯低于對照組，表明多西他賽聯(lián)合雷替曲塞治療晚期胃癌，在加強(qiáng)療效之外還能夠進(jìn)一步提高患者的生存水平，改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合雷替曲塞治療晚期胃癌，療效明顯，安全可行，且有助于改善患者生活質(zhì)量，值得臨床上推廣應(yīng)用。