溫陽健脾湯輔助奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期胃癌患者的效果觀察

趙云義

(新鄭市人民醫院腫瘤血液科，河南 新鄭 451100)

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，發病率排名第2位，死亡率排名第3位，其發病率和死亡率呈逐漸上升趨勢。胃癌具有病情隱匿的特點，絕大多數患者就診時已為晚期，增加治療難度，威脅患者生命安全[1]。臨床多采用化療，目前普遍采用奧沙利鉑聯合替吉奧(SOX)方案，該方案能抑制腫瘤DNA復制及轉錄，但長期應用會引發諸多不良反應[2]。中醫藥理論認為，胃癌屬于“積聚”“噎膈”范疇，多由于飲食不節、脾胃損傷、血淤客胃、積聚成塊而發病，應采用溫陽通絡、益氣健脾等治療措施[3]。另外，如何抑制腫瘤細胞的侵襲轉移成為臨床研究熱點，目前相關研究較少[4]?；诖耍狙芯恐荚谔接憸仃柦∑o助SOX方案治療晚期胃癌患者的臨床效果。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2019年5月至2020年5月收治的晚期胃癌患者98例，按照隨機數字表法分為化療組和聯合組，每組各49例。化療組男25例，女24例；年齡47～76歲，平均(56.87±4.62)歲；胃癌部位：胃體16例，賁門胃底23例，胃底10例；TNM分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期20例。聯合組男26例，女23例；年齡48～77歲，平均(57.21±4.58)歲；胃癌部位：胃體17例，賁門胃底22例，胃底10例；TNM分期：Ⅲb期28例，Ⅳ期21例。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

①納入標準：經病理細胞學、組織學、CT等影像學檢查確診為胃癌；TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期；中醫診斷，主癥為腹部疼痛、胃脘脹滿，次癥為食少納差、倦怠乏力、氣短懶言、脈細弱舌質淡；卡氏評分(KPS評分)體力狀況≥70分，功能狀況≥60分；近1個月內未接受其他抗腫瘤治療；預計生存期≥3個月；肝功能、血常規均處于正常范圍；臨床資料完整；經本院醫學倫理委員會批準；簽署知情同意書。②排除標準：合并心血管系統、肝腎等重要臟器功能障礙；合并其他部位腫瘤或全身感染性疾??；對本研究藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1 化療組 采用SOX方案化療治療，其中奧沙利鉑(山東新時代藥業有限公司，國藥準字：H20133247)，130 mg/m2，第1天靜脈滴注3 h；替吉奧(Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.，國藥準字：H20130811)，40 mg/m2，2次/d，第1～14天口服。21 d為1個周期，連續治療3個周期。

1.3.2 聯合組 采用溫陽健脾湯輔助SOX方案化療治療，SOX方案用法用量同化療組，溫陽健脾湯藥方組成：太子參20 g，蛇舌草15 g，炒白術15 g，莪術15 g，龍葵15 g，炒谷麥芽15 g，法半夏10 g，茯苓10 g，陳皮10 g，炒枳殼10 g，桂枝10 g，干姜6 g，炙甘草4 g。加水600 ml，水煎取汁300 ml，分早晚2次溫服，1劑/d，連續治療3個周期，并給予止吐藥、保護心臟功能及肝功能、脫敏治療藥物；進行生化指標、血常規、心電圖檢查，若發生Ⅳ度不良反應，可在下個治療周期減少15%～25%化療藥物。

1.4 療效評估標準

腫瘤病灶完全消失，未出現新病灶，腫瘤標志物正常，且持續4周以上為完全緩解(CR)；腫瘤病灶體積縮小>30%，且持續4周以上為部分緩解(PR)；腫瘤病灶體積縮小≤30%或增加<20%為穩定(SD)；腫瘤病灶體積增加≥20%或出現新病灶為進展(PD)。疾病控制率=(CR+PR+SD)例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標

①療效。②治療前、治療3個周期后兩組中醫證候積分，每項主癥0～6分，共0～12分；次癥0～3分，共0～12分，總分0～24分，分數越高癥狀越嚴重。③治療前、治療3個周期后兩組血清腫瘤標志物水平[癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原724(CA724)、鞘糖脂類抗原242(CA242)]，采集清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，分離得到血清，采用化學發光法測定，試劑盒購自北京華科泰生物技術有限公司。④治療前、治療3個周期后兩組腫瘤轉移侵襲指標[乙酰肝素酶-1(HPA-1)、腺苷酸活化蛋白激酶5(ARK5)、重組人S100鈣結合蛋白A4(S100A4)]，采集血清方法同上，采用酶聯免疫吸附法測定，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。⑤兩組不良反應，包括消化道反應、肝腎功能損傷、中性粒細胞計數減少和骨髓抑制。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

聯合組疾病控制率87.76%高于化療組71.43%(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 中醫證候積分

治療3個周期后，兩組中醫證候積分低于治療前，且聯合組低于化療組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較分)

2.3 血清腫瘤標志物水平

治療3個周期后，兩組血清CA242、CA724、CEA水平低于治療前，且聯合組低于化療組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較

2.4 腫瘤轉移侵襲指標

治療3個周期后，兩組血清HPA-1、ARK5、S100A4水平低于治療前，且聯合組低于化療組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組腫瘤轉移侵襲指標比較

2.5 不良反應

聯合組不良反應低于化療組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

胃癌多與幽門螺桿菌感染、飲食習慣改變、生活節奏加快有關，會嚴重影響消化功能及生活質量，縮短生存時間，且大多數確診時已為晚期[5]。臨床應積極采取措施阻止腫瘤增長，延緩病情發展，挽救患者生命。

SOX方案中，奧沙利鉑能抑制DNA合成，具有較強抗腫瘤活性；替吉奧是氟尿嘧啶衍生物，對腫瘤細胞具有持續殺傷作用，并維持較高血藥濃度[6]。但長期應用會出現嚴重不良反應，導致患者無法耐受而中斷治療。中醫藥治療晚期胃癌具有明顯優勢，該理論認為胃癌病機為陽氣虧虛、氣血淤滯、脾胃虛弱，應以溫陽益氣、扶正健脾、化痰祛淤為主要治則[7]?；诖?，本研究采用溫陽健脾湯輔助治療，結果顯示聯合組疾病控制率87.76%高于化療組71.43%，治療3個周期后聯合組中醫證候積分低于化療組(P<0.05)。溫陽健脾湯中太子參、炒白術可益氣溫陽、養胃健脾；炒枳殼、法半夏、陳皮可健脾行氣、降逆止嘔；炒谷麥芽、茯苓、莪術可健脾利水、活血化淤；龍葵、蛇舌草可清熱解毒、化淤散結；干姜、桂枝可溫中散寒、回陽通脈；炙甘草可和中[8]。諸藥合用可溫陽通絡、益氣健脾、行氣降逆，從而降低中醫證候積分，療效顯著。

血清腫瘤標志物是評價腫瘤治療效果的常用指標，參與胃癌的發生發展進程，同時腫瘤侵襲轉移與預后具有密切相關性?；诖?，本研究對血清腫瘤標志物及創新性侵襲轉移指標進行探討，結果顯示，治療3個周期后，聯合組血清CA242、CA724、CEA、HPA-1、ARK5、S100A4水平低于化療組(P<0.05)。CA242等腫瘤標志物能準確反映癌癥進展程度及腫瘤狀態；HPA-1編碼蛋白能降解跨膜蛋白聚糖，與腫瘤細胞侵襲相關；ARK5屬于激活蛋白酶，在腫瘤發生、凋亡中發揮重要作用；S100A4與細胞運動調節、細胞質骨架力學有關，廣泛存在于惡性組織中，表明侵襲轉移度較高。現代藥理學研究證明，溫陽健脾湯中太子參水煎液能顯著改善免疫因子水平，增強機體免疫力；蛇舌草能激活T細胞，釋放干擾素，殺死腫瘤細胞[9]；白術能減弱腫瘤細胞侵襲性，促進其凋亡，從而降低血清腫瘤標志物及轉移侵襲指標水平，防止病情進展。另外，聯合組不良反應發生率低于化療組(P<0.05)，表明中藥治療能減少化療所致不良反應，安全性較高。

綜上所述，溫陽健脾湯輔助SOX方案化療治療晚期胃癌效果顯著，能降低中醫證候積分，改善血清腫瘤標志物及轉移侵襲指標水平，減少不良反應的發生。