孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效研究

伍思賢 陳智鋒

（肇慶市第一人民醫院，廣東肇慶526000）

臨床兒科?？梢娍人宰儺愋韵純翰±?，表現為以慢性咳嗽為主的特殊性哮喘，屬超敏反應性疾病[1]?；純航佑|過敏原后，機體內肥大細胞、嗜酸粒細胞可能發生脫顆粒情況，不斷生成前列腺素、白三烯等活性過敏物質。結合當下臨床治療現狀，目前針對小兒咳嗽變異性哮喘主張藥物治療，常見對癥治療藥物有糖皮質激素及受體激動劑[2-3]，但考慮患兒機體器官組織發育不全，常規給藥下可能發生不良反應較之成年患者更為突出。對此，本文篩選62例咳嗽變異性哮喘患兒納入研究，并分別予以不同治療方案，以求證布地奈德合孟魯司特鈉就小兒咳嗽變異性哮喘疾病的治療可行性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：篩選62例于2016年1月至2018年12月因咳嗽變異性哮喘疾病入我院接受治療的患兒入組，依照隨機分組方式進行分組治療。其中一組31例采用單一布地奈德混懸液霧化吸入治療，為吸入組，組內男女患兒比例16：15，平均年齡（4.58±1.83）歲，平均病程（9.67±2.94）個月；另一組31例在布地奈德治療基礎上加以孟魯司特鈉咀嚼片聯合給藥，為聯合組，組內男女患兒比例17：14，平均年齡（4.72±2.13）歲，平均病程（9.84±2.45）個月。兩組基線資料無統計學差異。

1.2 方法：兩組患兒入院后，均予以常規對癥抗喘治療支持，即抗炎、解痙、吸氧、化痰、止咳、營養支持等治療手段。在上述常規對癥治療結束后，進行兩組患兒間治療差異化對比研究。針對吸入組患兒治療方案采取布地奈德混懸液霧化吸入治療。劑量0.5～1.0mg/次，每日早晚各1次。臨床可于癥狀緩解時減半藥量，并持續進行給藥直至臨床癥狀徹底消失。聯合組在常規對癥抗喘治療后，同樣予以布地奈德混懸液霧化吸入治療，并在上述基礎上加以孟魯司特鈉咀嚼片聯合治療。孟魯司特鈉咀嚼片給藥依照不同年齡標準進行，其中＜5歲患兒劑量選擇每次4mg；而≥5歲的患兒，劑量控制在每次5mg，睡前用藥，1次/d。兩組患兒均接受為期3個月的系統治療。

1.3 觀察指標：①肺功能恢復情況：觀察兩組患者治療前后的用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積（FEV1）、日間用力肺活量（FVC）、夜間用力肺活量（FVC）與一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）；②6個月疾病復發率：以院外電話隨訪方式收集數據；③不良反應；④血清炎性因子：分別于治療前及治療后3d就患兒空腹下行靜脈血采集，離心取上清液，酶聯免疫吸附法檢測血清中腫瘤壞死因子（TNF-α），白細胞介素（IL-6），免疫比濁法檢測患者血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）。

1.4 統計學處理：運用SPSS 20.0軟件處理數據，計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能恢復情況對比：兩組治療前各項肺功能指標均無統計學差異（P＞0.05）；經治療后，兩組肺功能均較治療前獲一定程度改善（P＜0.05），且兩組治療后各肺功能指標對比，聯合組優于吸入組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組肺功能恢復情況對比（±s）

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2.2 兩組間圍治療期不良反應發生率及6個月疾病復發率對比：聯合組不良反應發生率16.13%，吸入組12.90%，無統計學差異（P＞0.05）。在6個月疾病復發率上，聯合組3.23%顯著優于吸入組12.90%（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組間圍治療期不良反應發生率及6個月疾病復發率對比[n（%）]

2.3 兩組間血清炎性因子對比：兩組間血清炎性因子治療前未見統計學差異（P＞0.05）；經治療后，兩組血清炎性因子水平均獲一定程度改善，且聯合組改善更為顯著（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組間血清炎性因子對比（±s）

表3 兩組間血清炎性因子對比（±s）

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3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘臨床較易反復，治療周期久，癥狀發作時間偏夜及晨間，影響患兒身心健康與生活質量。疾病發病隱匿，對臨床診斷提出了高要求[4]。本文布地奈德屬二代糖皮質激素，在局部抗炎方面療效顯著，通過與炎性反應區域糖皮質激素受體結合而發揮抑制炎性介質功效，并可強化氣道內皮細胞與肌細胞穩定性，實現抗炎、解痙、平喘之效。白三烯是花生四烯酸的典型代謝產物，可促氣道組織炎性反應，導致平滑肌痙攣，血流改變。同時黏液分泌提升，機體炎性細胞反應異常。且白三烯在氣道阻塞、氣道高反應性及嗜酸細胞聚集方面均有參與，因此對癥治療理念可圍繞白三烯抑制展開[5]。

孟魯司特鈉屬半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，可拮抗白三烯效應，阻斷其與受體結合的多種生物活性，抑制氣道中LTD4、LTG4、LTE4多肽活性，實現對嗜酸細胞浸潤及各炎性細胞因子的抑制功效，阻礙遞質釋放與合成，實現解痙、抗炎功效，改善氣道高反應性，降低氣道阻塞發生。

本研究中，聯合組在肺功能恢復、綜合療效、6個月疾病復發率、血清炎性因子方面結局均優于吸入組；不良反應方面，兩組無統計學差異，進一步證實了孟魯司特鈉與布地奈德的對癥治療可行性。正因雙藥作用機制互補，聯合組患兒所獲綜合療效較吸入組更優?？紤]吸入性糖皮質激素臨床療效雖佳，然而患兒治療依從性差，吸入方法不當可致給藥劑量離預期較難令人滿意，因此臨床需提升相關治療指導，進一步優化服藥便捷性，以促藥效更好地提升。孟魯司特鈉屬非糖皮質激素抗炎藥，對癥性可，咀嚼片給藥便捷患兒較易接受，可有效提升患兒依從性。

綜上所述，小兒咳嗽變異性哮喘可予孟魯司特鈉聯合布地奈德治療，綜合療效佳，臨床起效快，可進一步促患兒肺功能恢復，糾正血清炎性因子，復發率可控，安全性可，值得臨床推廣。