益衛屏風散對反復上呼吸道感染患兒免疫功能的影響

雷 濤 蔣 濤 劉厚存

（湖北省隨州市婦幼保健院兒童保健科，湖北隨州441300）

反復呼吸道感染（Recurrent respiratory tract infections，RRTIs）是世界范圍內的一項兒童常見病與多發病[1-2]。由于RRTIs反復發作遷延難愈，不僅易誘發心肌炎等其他危重癥，甚至可能對患兒的生長發育構成不良影響[3-4]。RRTIs的發生原因較復雜，除了由感染誘發，亦與患兒的營養狀態、遺傳因素、生長環境以及免疫功能密切相關[5-6]。雖然目前臨床上對于兒童上呼吸道感染的治療方案較多，但對RRTIs仍缺乏特效療法。臨床治療中主要采用針對上呼吸道癥狀的治療方案，雖然可取得明確功效，但難以解決反復發作的問題。隨著現代中醫藥研究的不斷深入，中醫中藥應用于反復上呼吸道感染患兒治療中的研究亦隨之增多。本院自擬益衛屏風散旨在通過改善患兒免疫功能發揮從根本上控制復發的作用。為了客觀研究其具體功效，特開展本次研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1月至2019年12月在本院接受治療的104例反復上呼吸道感染（RRTIs）患兒納入此項研究，依據隨機數字法將入選患兒平均劃分為常規組與觀察組，每組分別為52例。常規組中男29例，女23例；年齡為1～6歲，平均4.15±1.02歲。觀察組中男28例，女24例；年齡為1～6歲，平均4.07±1.04歲。兩組患兒一般資料具有統計學可比性（P＞0.05）。

診斷標準：《第一屆全國小兒呼吸道疾病學術會議紀要》[7]、《小兒反復呼吸道感染中醫診療指南》[8]。選取標準：①符合上述診斷標準的患兒；②本次入組時0～2歲患兒一年內呼吸道感染發生次數≥7次、或下呼吸道感染次數≥3次，3～5歲患兒≥6次、或下呼吸道感染次數≥2次，6～12歲患兒≥5次、或下呼吸道感染次數≥2次；③兩次呼吸道感染間隔時間＞1周；④本次入組前1個月內無免疫調節類藥物應用史；⑤患兒法定監護人自愿參與且簽署知情同意聲明。此項研究獲得本院倫理委員會批準。排除標準：①先天呼吸系統生理結構異常的患兒；②有包括先天性疾病在內的心、肺、肝、腎疾病或功能不全的患兒；③免疫功能異常的患兒；④對于本次研究用藥已知過敏的患兒。⑤處于其他手術、外傷后7d內的患兒；⑥合并慢性鼻竇炎等相關慢性病變、肺結核、哮喘等疾病的患兒；⑦Ⅱ度及以上營養不良，遺傳代謝系統疾病的患兒；⑧無法配合用藥中途退出的患兒。

1.2 治療方法：常規組療法給予利巴韋林，50mg/次，2次/d，口服，維持治療7d為一療程。觀察組療法在對照組上述用藥方案的基礎上給予益衛屏風散治療。成分：生黃芪45g、太子參、云苓各30g，防風、炒白術、陳皮、枳殼各18g，半夏、生甘草各9g。加減：患兒咳痰清稀伴惡寒加桑白皮30g，荊芥、杏仁各18g，桂枝9g；咳痰粘稠色黃加魚腥草45g，黃芩18g；黃痰有塊、有氣味加薏米、蘆根各60g，冬瓜子30g；便秘、干結加火麻仁18g，生大黃9g；咳嗽劇烈、痰少難出加海浮石60g、炙杷葉30g、威靈仙18g。由本院中藥房將上述藥物研磨為細粉，均分為21份，以沸水沖開后待自然冷卻至適口溫度（35℃左右）取上清液口服；每日早、中、晚各服用1份散劑，治療7d為一療程。

1.3 觀察指標：治療7d后，對比兩組患兒臨床療效；同時觀察患兒治療前、后中醫證候：發熱、倦怠乏力、氣短懶言、咽喉腫痛、汗出不暢評分；免疫球蛋白（Immune globulin，Ig）系列：IgA、IgG、IGM水平；免疫T淋巴細胞亞群：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+計數；血清標志物：白細胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、γ-干擾素（Interferon-γ，INF-γ）水平的變化情況。臨床療效參照《第一屆全國小兒呼吸道疾病學術會議紀要》相關標準評估[7]。以患兒全部癥狀均消失且預后6個月內無復發為痊愈；以患兒癥狀完全消失預后3個月內無復發為有效；以未達上述標準為無效；痊愈與有效的合計為總有效。

中醫證候積分依據《中藥新藥臨床研究指導原則》標準積分[9]。各項證候無計0分、輕度計2分、中度計4分、重度計6分。

1.4 統計學處理：運用SPSS 23.0分析研究數據，其中等級類資料以秩和檢驗，計數類資料以卡方檢驗，計量資料以方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率（94.23%）高于常規組（75.00%），臨床療效對比觀察組更優（Z=-2.306，P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效觀察比較[n（%）]

2.2 兩組免疫球蛋白水平比較：治療前兩組患兒免疫球蛋白水平均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IgA、IgG、IgM均有升高，且觀察組均高于常規組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較（±s）

注：*同組對比P＜0.05，#兩組對比P＜0.05

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2.3 免疫T淋巴細胞亞群比較：治療前兩組患兒免疫T淋巴細胞亞群均無統計學概念差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均有升高，且觀察組均高于常規組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫T淋巴細胞亞群比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后免疫T淋巴細胞亞群比較（±s）

注：*同組對比P＜0.05，#兩組對比P＜0.05

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2.4 兩組中醫證候積分比較：治療前兩組患兒各項中醫證候積分均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒發熱、倦怠乏力、氣短懶言、咽喉腫痛、汗出不暢積分均有下降，且觀察組均低于常規組（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患兒治療前后中醫證候積分比較（±s）

表4 兩組患兒治療前后中醫證候積分比較（±s）

注：*同組對比P＜0.05，#兩組對比P＜0.05

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2.5 兩組血清標志物比較：治療前兩組患兒各項中醫證候積分均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IL-4均有下降、INF-γ均有升高，且觀察組均優于常規組（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患兒治療前后血清標志物水平比較（±s）

表5 兩組患兒治療前后血清標志物水平比較（±s）

注：*同組對比P＜0.05，#兩組對比P＜0.05

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3 討論

RRTIs為兒童階段常見的一種呼吸系統疾病，反復發作可致使免疫球蛋白的消耗量升高，從而導致患兒免疫功能降低，為疾病復發提供了使得條件，形成惡性循環[10-11]。如其反復發生不能得到有效控制，則可能誘發腎炎、心肌炎等危重癥，對患者的健康與生長發育均造成嚴重不良影響[12]。目前本病的發生機制未能完全清晰，但其與患兒免疫功能低下、營養狀態不佳、維生素D等物質缺乏、過敏以及遺傳因素等相關已經得到臨床共識。有研究表明，臨床上28%左右的RRTIs患兒可見免疫功能缺陷。患兒的抗感染能力普遍較弱，而導致呼吸道感染出現反復發作。利巴韋林屬于廣譜抗病毒類藥物，為西醫治療本病的常用藥物。應用于本病的治療中能夠快速改善患兒的主要臨床癥狀，但其長期用藥可出現較多不良反應，且其在控制患兒反復發作方面尚無明顯建樹。因此在RRTIs的治療方面中醫中藥越來越受到廣泛關注。

中醫理論中將RRTIs納入“感冒、咳嗽”等范疇，屬于虛證。認為多由患兒先天稟賦羸弱、運化失養所致，偶遇外邪入體則誘發本病，又因兒童屬稚陽稚陰之體臟腑薄弱、衛表不固、正陽不足，發病后進展快速，而致寒溫紊亂、肺失宣瀉，外因感之、時有復發。治療中應以益衛固本、散邪化濁為要。本院據此擬訂益衛屏風散治療本病，方中生黃芪性微溫、味甘，歸肝、腎、肺、脾經，益氣固表、托瘡生肌斂汗固脫、利水消腫功效；多用于治療氣虛乏力、多汗、中氣下陷、臟器下垂、創瘍久不收口等癥。太子參性平、味甘、微苦，歸脾、肺經；有補氣生津、調榮養衛作用，主要用于治療氣陰兩虛引起的燥咳痰少、食少口渴等癥；現代藥理研究太子參有增強人體免疫功能、增強機體應激能力的作用。防風味辛、甘，藥性微溫，歸肝、脾、膀胱經，有祛風解表、解痙、勝濕止痛作用；多用于治療外感表證、風疹瘙癢等癥；現代藥理研究防風可增強人體免疫力、有抗菌、抗炎、解熱鎮痛作用。炒白術味甘、苦、性溫，歸脾、胃經、白術有健脾益氣、止汗、燥濕利水作用，用于治療脾虛食少、痰飲眩悸、腹脹泄瀉、脾胃失和、倦怠乏力等癥。云苓味甘、淡，藥性平，歸心、脾、腎經，有健脾、安神、利水滲濕功效，主治脾虛水腫，小便不利、泄瀉、痰飲、心悸等癥。陳皮味辛、苦，藥性溫，歸脾、肺經，辛行溫通，有健脾和中、行氣止痛功效，善疏理氣機、有調暢中焦使氣之升降有序，可去濕痰、寒痰而止咳嗽，既能燥濕化痰，又可溫化寒痰，宣肺止咳，為化痰之止咳之要藥。半夏味辛、性溫，歸肺、脾、胃經，主治濕痰、寒痰、痰核癥。枳殼味辛、苦、酸，藥性微寒，歸脾、胃經，主治胸膈痞滿、上焦氣壅、食積不化、善行氣消痞、寬胸利膈。生甘草清熱解毒、化痰止咳、調和諸藥。加用用藥增強治療針對性，散劑可提高患兒家長的依從性，減少煎藥難度。

本研究結果表明，應用中藥益衛屏風散后觀察組患兒臨床療效優于常規組，說明本方具有提高RRTIs臨床療效的功用。這一研究結論與張宇等研究結果符合。通過7d治療，觀察組患兒的各項中醫證候積分均低于常規組，表明本方能夠更為有效的改善患兒臨床癥狀。治療后觀察組患兒的免疫球蛋白水平與免疫T淋巴細胞水平均優于常規組，說明本方能夠進一步增強患兒免疫功能，為預防復發提供必要基礎。IL-4為白細胞介素家族成員，是反映患兒機體炎性反應程度的重要血清標志物；而INF-γ為T淋巴細胞合成的重要調節物質，具有抗病毒功效。觀察組患兒IL-4、INF-γ均優于常規組；表明本方可抑制RRTIs患兒的炎性反應，同時提高INF-γ表達水平促進T淋巴細胞亞群產生，最終實現提高患兒免疫功能的作用。

綜上所述，益衛屏風散能夠有效抑制反復上呼吸道感染患兒的炎性反應程度，更為良好緩解患兒癥狀，改善患兒免疫功能最終實現提高臨床療效的目標。