血清抗Sa抗體、抗環瓜氨酸抗體在類風濕性關節炎患者中的檢測意義探討

操良會

（長壽區中醫院檢驗科，重慶401220）

類風濕性關節炎（RA）臨床癥狀多為關節疼痛、腫大等，病因較復雜，且易反復發作，嚴重時最終可導致關節畸形甚至殘疾。我國RA患病率約為0.33%[1]，為發病率最高的風濕性疾病，目前尚無完全有效措施方式對其進行預防[2]，因此臨床及時采取有效治療方案控制病情發展至關重要，但由于RA發病機制不明確，部分患者癥狀存在隱匿性，導致無法準確判斷其病情嚴重程度[3]。RA為慢性自身免疫性疾病，因此可使用自身抗體水平對RA進行評估，有研究表明血清抗Sa（anti-Sa）、抗環瓜氨酸抗體（anti-CCP）與RA病情有關，可用于診斷早期RA患者[4]，因此本研究anti-Sa、anti-CCP評估RA患者病情的檢測價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2014年12月至2019年12月我院收治的413例RA患者為受試對象，按照類風濕關節炎患者病情評價（DAS28評分）[5]，以DAS28評分≤3.2分為輕度組（n=206），以DAS28評分＞3.2分為中重度組（n=207），進行回顧性分析。納入標準：經臨床診斷確診為RA[6]；無明顯關節畸形；所有患者及家屬均了解本研究并簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重慢行系統疾病及基礎性疾病；妊娠期及哺乳期婦女；存在器官移植史；合并其他自身免疫性疾病。輕度組中男性67例，女性139例；年齡26～73歲，平均（48.66±10.23）歲；病程1個月～5年，平均（2.76±0.43）年；DAS28評分平均（2.64±0.51）分。中重度組中男性60例，女性147例；年齡26～73歲，平均（48.66±10.23）歲；病程2個月～5年，平均（2.81±0.47）年；DAS28評分平均（4.37±0.64）分。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 指標檢測方法：所有患者抽取空腹靜脈血5mL，以3000r/min離心10min，分離血清，置于-20℃保存，檢測時取出，避免重復凍融，使用化學發光法（CMIA）檢測anti-Sa、anti-CCP。

1.3 統計學方法：運用SPSS 20.0軟件處理數據，計量資料用±s表示，行t檢驗；計數資料用%表示，行卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 anti-Sa、anti-CCP水平比較：中重度組患者anti-Sa、anti-CCP水平均明顯高于輕度組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組受試者anti-Sa、anti-CCP水平比較（±s）

表1 兩組受試者anti-Sa、anti-CCP水平比較（±s）

?

2.2 anti-Sa、anti-CCP與DAS28評分相關性：anti-Sa、anti-CCP與DAS28評分呈正相關，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 anti-Sa、anti-CCP與DAS28評分相關性

2.3 評估效能分析：anti-Sa、anti-CCP診斷RA患者病情嚴重程度的ROC曲線的AUC分別為0.737，0.719，截斷值分別為39.91U/mL，20.43U/mL，敏感度分別為51.69%，62.80%，特異度分別為83.50%，70.83%；聯合診斷RA的ROC曲線AUC為0.803，敏感度為73.91%，特異度為72.82%，聯合評估的AUC明顯大于anti-Sa、anti-CCP單獨評估（P＜0.05），詳見圖1，表3。

圖1 anti-Sa、anti-CCP和聯合預測評估RA患者病情的ROC曲線

表3 ROC曲線參數

3 討論

RA為慢性自身免疫性疾病，對患者關節具有破壞性，發病時伴隨強烈疼痛，對患者日常活動和生活造成較大影響[7]，嚴重可影響患者關節功能，造成不可逆性損傷，甚至導致患者殘疾，因此需要使用敏感度和準確度均良好的指標及時評估RA患者病情發展情況[8]，以便臨床及時采取有效治療措施。

anti-CCP由B淋巴細胞分泌，作為早期診斷RA患者的常用指標已于臨床上廣泛使用，診斷效能優良[9]。本研究結果中，中重度患者anti-CCP水平明顯高于輕度患者，anti-CCP與DAS28評分呈正相關，ROC曲線AUC為0.719，截斷值為20.43U/mL，敏感度為62.80%，特異度為70.83%，說明anti-CCP可顯示RA患者病情嚴重程度，且在anti-CCP≥20.43U/mL時，患者存在發展為中重度RA高度風險。RA患者關節處存在炎癥，炎性細胞內的蛋白質為瓜氨酸系列，會由細胞滲漏至關節滑膜和血液中，被多肽精氨酸脫亞氨酶（PAD）瓜氨酸化暴露于免疫系統中，導致B淋巴細胞分泌出大量anti-CCP，因此RA患者血清anti-CCP水平異常升高[10]。但目前有部分研究顯示，anti-CCP水平與RA活動情況不存在相關性，也有研究表明anti-CCP水平與RA患者體內許多炎性因子水平相關，通過影響炎性因子水平影響RA病情發展[11]。因此anti-CCP評估RA患者病情診斷效能一般。

Sa抗原存在于人體關節滑膜、脾臟等位置的一種非酰基化多肽，有學者于關節滑膜液中發現了anti-Sa，RA患者anti-Sa陽性率較高，anti-Sa為RA患者特異性抗體。本研究結果中，中重度組患者anti-Sa水平顯著高于輕度組，anti-Sa與DAS28評分呈正相關，ROC曲線的AUC為0.737，截斷值為39.91U/mL，敏感度為51.69%，特異度分別為83.50%，表示anti-Sa與RA患者病情發展相關，用于檢測RA病情嚴重程度特異度較高，且當其濃度≥39.91U/mL時，提示RA患者有發展至中重度風險。

anti-Sa聯合anti-CCP評估RA患者病情嚴重程度可結合anti-Sa高特異度，提高評估敏感度。本研究結果中anti-Sa、anti-CCP聯合評估的ROC曲線AUC為0.803，敏感度為73.91%，特異度為72.82%，聯合評估的AUC明顯大于anti-Sa、anti-CCP單獨評估，說明anti-Sa、anti-CCP聯合評估RA患者病情嚴重程度的評估效能良好，且敏感度較二者單獨評估高，特異度高于anti-CCP單獨評估。但anti-Sa、anti-CCP均為自身免疫抗體，無法直接體現RA患者關節炎癥嚴重程度及其關節組織功能變化，有研究表明，自身免疫抗體聯合炎癥因子、影像學診斷具有較高評估價值，后續研究可從該方面進行進一步研究。

綜上所述，血清anti-Sa、anti-CCP均與RA患者病情嚴重程度呈正相關，單獨診斷價值尚可，二者聯合診斷價值高于單獨診斷，可用于臨床評估RA患者病情嚴重程度。