小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥合并其他病原體感染的臨床分析

黃素云 翁志媛 溫捷

廣州市第一人民醫(yī)院南沙醫(yī)院兒科 511457

在人類易感的皰疹病毒中，EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是比較常見的一種［1］。可見，大部分傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）均為EBV感染導(dǎo)致，但通過臨床病例分析能夠發(fā)現(xiàn)，很多IM患兒在感染EBV的同時(shí)往往還合并了其他病原體感染，例如肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）、嗜肺軍團(tuán)菌（legionella pneumophila，LP）、腺病毒（adenovirus，ADV）以及乙型流感病毒等［2］。因此，本次研究主要探究IM EBV合并其他病原體感染時(shí)的臨床表現(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室特征，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2020年10月期間，廣州市第一人民醫(yī)院南沙醫(yī)院兒科收治的符合IM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)患兒作為研究對象；排除缺乏病原學(xué)檢查結(jié)果、病情轉(zhuǎn)歸為淋巴瘤、患有先天性免疫缺陷疾病的病例。最終入組41例，納入患兒男、女比例為23/18；年齡介于1～9歲，年齡為（3.96±1.24）歲，結(jié)合患兒年齡將其分為3組：≤3歲21例、3～6歲13例、＞6歲7例。本次研究內(nèi)容在征得廣州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)后開展。

1.2 方法 患兒入院后，均結(jié)合其臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行診斷鑒別。（1）IM臨床診斷指標(biāo)如下：①發(fā)熱；②咽扁桃體炎；③頸淋巴結(jié)腫大；④脾臟腫大；⑤肝臟腫大；⑥眼瞼水腫［3］。（2）實(shí)驗(yàn)室診斷：①抗EBV-VCA-IgM（VCA：病毒殼抗原；Ig：免疫球蛋白）和抗EBV-VCA-IgG抗體為陽性，且抗EBV-NA-IgG（NA：核抗原）為陰性：②抗EBV-VCA-IgM為陰性，但抗EBV-VCA-IgG陽性，且表現(xiàn)為低親和力抗體；③雙份血清抗EBV-VCA-IgG抗體滴度4倍以上升高；④外周血異型淋巴細(xì)胞比例≥0.1和/或淋巴細(xì)胞增多≥5.0×109/L［3］。（3）其他病原體感染依據(jù)：①M(fèi)P：MP-IgM滴度大于1/160。②其他病原體感染：呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、甲型流感病毒、乙型流感病毒、ADV、LP等病原體感染后患兒急性期血清特異性均表現(xiàn)為IgM抗體呈陽性。

1.3 觀察指標(biāo) 針對納入患兒制定統(tǒng)一的臨床指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室觀察項(xiàng)目進(jìn)行對比觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究針對納入數(shù)據(jù)以SPSS 25.0軟件分析。涉及計(jì)量資料（呈正態(tài)分布）、計(jì)數(shù)資料采取（±s）、例（%）表示，并以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)；P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床表現(xiàn) 經(jīng)臨床病例資料分析可見，41例患兒均存在較為明顯的IM的臨床特點(diǎn)，其中發(fā)熱患兒39例（95.12%），為弛張熱表現(xiàn)，熱峰在37.5～41.0℃之間波動(dòng)；頸部淋巴結(jié)腫大患兒40例（97.56%），咽峽炎患兒39例（95.12%），主要表現(xiàn)為扁桃體腫大、咽部腫痛等；皮疹患兒6例（14.63%），主要表現(xiàn)為紅色斑丘疹，部分伴有明顯的瘙癢感；肝大、脾大或肝脾均腫大患兒31例（75.61%）；眼瞼浮腫患兒8例（19.51%）。

2.2 實(shí)驗(yàn)室特征分析

2.2.1 病原體分析 通過對實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的分析，41例患兒中單純EBV感染患兒17例（41.46%），EBV合并其他病原體感染患兒24例（58.54%）。≤3歲組出現(xiàn)混合感染患兒15例（71.43%），3～6歲組出現(xiàn)混合感染患兒5例（38.46%），＞6歲組出現(xiàn)混合感染患兒4例（57.14%），各年齡組間混合感染概率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。不同年齡組患兒合并MP感染20例（48.78%），合并乙型流感病毒 感 染1例（2.44%），合并肺炎衣原體（chlamydia pneumoniae，CP）感染1例（2.44%），合并ADV感染1例（2.44%），合并LP感染4例（9.76%），合并2種以上病原體感染患兒3例（7.32%）。見表1。

表1 41例IM患兒病原體感染情況分析

2.2.2 指標(biāo)分析 分析單純EBV感染與混合感染IM患兒的特點(diǎn)可見：EBV合并其他病原體感染者的熱程跨度介于1～19 d，熱程（5.8±3.2）d，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對比白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、異型淋巴細(xì)胞比例，可見合并感染與單純EBV感染患兒差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。對比單純EBV感染，合并感染患兒的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）均有顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.001）；乳酸脫氫酶（LDH）組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 IM患兒單純EBV感染及合并感染指標(biāo)比較（±s）

表2 IM患兒單純EBV感染及合并感染指標(biāo)比較（±s）

注：IM為傳染性單核細(xì)胞增多癥，EBV為EB病毒，WBC為白細(xì)胞計(jì)數(shù)，ALT為谷丙轉(zhuǎn)氨酶，AST為谷草轉(zhuǎn)氨酶，LDH為乳酸脫氫酶

組別單純EBV感染合并感染t值P值例數(shù)17 24熱程（d）5.6±3.6 5.8±3.2 0.187 0.852 WBC（×109/L）13.2±5.5 15.4±6.2 1.172 0.248異性淋巴細(xì)胞比例（%）12.2±7.8 14.5±8.9 0.857 0.397 ALT（U/L）44.6±4.5 107.5±9.7 24.842＜0.001 AST（U/L）53.2±4.9 93.5±7.2 19.995＜0.001 LDH（U/L）531.2±219.6 533.7±222.6 0.036 0.972

2.3 治療轉(zhuǎn)歸 納入診斷的臨床病例中，治療上采取抗感染、抗病毒、護(hù)肝等對癥支持治療。經(jīng)治療后，單純EBV感染患兒住院時(shí)間為（8.53±1.24）d，合并感染住院時(shí)間為（9.08±1.89）d，住院時(shí)間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.124，P＝0.268）。

3 討 論

通過對小兒IM合并其他病原體感染的病例作探究分析，可見患兒的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大、咽峽炎，占比分別為95.12%、97.56%、95.12%。年齡特點(diǎn)表現(xiàn)為6歲以下患兒更容易合并MP感染，比例較6歲以上患兒稍增高，其余病原體無明顯年齡差異。IM主要是由EBV感染而導(dǎo)致的一種急性或亞急性全身性疾病［4］。EBV致病具有一定的潛伏性，能夠在人體免疫功能降低時(shí)激活進(jìn)而增殖［5-6］。患兒感染EBV后，機(jī)體能產(chǎn)生相關(guān)抗原及抗體，因而可以通過病毒抗體或EB-DNA核酸檢測等檢測手段進(jìn)行診斷鑒別，為EBV感染提供有效的參考依據(jù)，同時(shí)，通過對抗EBV-VCA-IgM和抗EBV-VCA-IgG等相應(yīng)抗體的檢測，能有效判斷患兒為現(xiàn)癥感染還是既往感染［7］。

此外，通過對臨床數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，EBV合并其他病原體感染患兒的WBC顯著升高、淋巴細(xì)胞總數(shù)升高，且肝功能顯著異常。因此，血常規(guī)及肝功能結(jié)果對IM的診斷預(yù)判有重要意義。在完善常見病原體檢測的同時(shí)，需要注重完善EBV的檢測，進(jìn)一步明確病因、指導(dǎo)治療。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)分析，熱程較長且病情較嚴(yán)重的患兒，常提示EBV合并其他病原體感染，合并感染率為58.54%（24/41），且不同年齡段出現(xiàn)合并感染的概率差異不明顯。合并感染的病原體中又以MP、LP、乙型流感病毒最為常見。合并感染的患兒在治療上單一使用EBV的抗病毒治療措施時(shí)，治療效果相對不理想，往往還需要輔助其他的治療措施加以干預(yù)。再有，在感染EBV后，由于激活機(jī)體T淋巴細(xì)胞，容易導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，肝脾、淋巴結(jié)腫大，加劇病情進(jìn)展［8-9］。

綜上所述，單純EBV感染的IM診斷并不難，但合并其他病原體感染的病例并不少見，容易發(fā)生誤診。因此，對于反復(fù)發(fā)熱、現(xiàn)有的抗感染治療效果不佳的患兒，應(yīng)盡快完善EBV核酸及抗體檢測，盡早識別IM，對臨床治療及改善預(yù)后均有重要意義。