C反應蛋白在預測食管癌患者放射性肺損傷中的作用

賴雪芹

摘要：食管癌屬于消化系統(tǒng)發(fā)生率較高的一種惡性腫瘤疾病，致死率非常高，病死率位于各種惡性腫瘤的第六位。隨著生活節(jié)奏的加快和工作壓力的增大，人們的飲食習慣出現(xiàn)了極大改變，食管癌的發(fā)生率也呈現(xiàn)出明顯升高狀態(tài)。由于發(fā)病早期患者多無典型的臨床表現(xiàn)，極易被患者忽視，多數(shù)患者確診時已經(jīng)處于中晚期狀態(tài)，對患者健康與安全的威脅非常大。早期明確診斷并及時予以根治性手術治療能夠顯著改善患者生存指標，延長生存期。因此，以有效手段提升食管癌的早期檢出率十分必要。血清指標檢測是臨床上診斷食管癌的常用方式，具有操作簡單方便、經(jīng)濟性好、短期可重復操作等多種優(yōu)點，故逐漸在臨床上得到推廣使用。

關鍵詞：急性放射性肺損傷;三維適形放療;食管癌;C反應蛋白

引言

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。大多數(shù)食管癌患者就診時已是進展期甚至晚期，不適合手術或合并基礎疾病不能耐受手術，因此同步化放療在食管癌治療中占重要地位。根據(jù)NCCN指南和中國食管癌診療指南共識，同步化療方案以“氟尿嘧啶+順鉑”和“紫杉類+鉑類”等方案為首選。紫杉醇（Paclitaxel，PTX）是近年國際市場上最熱門的抗癌藥物，但PTX水溶性極差、不良反應發(fā)生率高，在臨床應用中受到諸多限制，針對上述缺點，科學家們研制了Docetaxel和nab-PTX等新劑型紫杉類抗腫瘤藥物。nab-PTX作為化療藥物中的超級戰(zhàn)斗機，目前已在多個國家被批準用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療、非小細胞肺癌和晚期胰腺癌一線治療，但用于治療食管癌的研究報道鮮見。

1材料和方法

1.1病例選擇

①入組標準：所有患者均經(jīng)病理細胞學證實診斷為食管鱗癌;患者未行手術或化療;患者本人或家屬簽署了放射治療知情同意書并愿意參加此項研究，能配合醫(yī)生治療者;卡氏評分（KPS）≥70分，年齡≤80歲，無嚴重的心、肺、肝、腎功能障礙，無廣泛遠處轉(zhuǎn)移;近0.5a內(nèi)未患心肌梗死或腦梗死等重大疾病;患者放療劑量50～70Gy;預期生存期>0.5a。②排除標準：有胸部放射治療或化療病史;有嚴重的肺功能障礙或肺纖維化病史;行全部或部分肺葉切除術者;一般情況差，不能耐受放療或放療中途放棄;有哮喘、嚴重的慢性支氣管炎、肺氣腫、嚴重肺部感染者或有其他嚴重疾病（如0.5a內(nèi)發(fā)生過心肌梗死或腦梗死）。③治療前常規(guī)檢查：血常規(guī)、血凝全項、生化全項、肺功能檢查、胸部及上腹部CT、食管鋇餐片。

1.2方法

放療：患者取仰臥位，頭頸肩用熱塑膜固定，平靜呼吸;CT模擬機定位，掃描層厚為5mm，范圍為顱底至雙腎下緣。圖像經(jīng)局域網(wǎng)傳輸?shù)絇innacle3.9計劃系統(tǒng)進行三維重建，結合纖維胃鏡、食管鋇餐或碘油造影以及CT圖像勾畫靶區(qū)及危險器官。腫瘤靶區(qū)：食管可見病灶及陽性淋巴結（淋巴結轉(zhuǎn)移勾畫標準：短徑>10mm，特殊部位如氣管、食管溝和食管旁淋巴結短徑>5mm）。臨床靶區(qū)：腫瘤靶區(qū)上下外擴3cm。計劃靶區(qū)：臨床靶區(qū)前后、左右、上下均勻外擴1cm。靶區(qū)及計劃由至少2名副主任職稱以上醫(yī)師確定后執(zhí)行。放療劑量DT60Gy，200cGy/次，5次/周。Docetaxel組：患者給藥前1d開始服用地塞米松片，4.5mgbid，持續(xù)3d，以預防過敏反應和體液潴留;靜脈滴注Docetaxel（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字：H20163032;規(guī)格：每支20mg）75mg/m2，d1;給藥前30min，患者靜脈注射地塞米松5mg，雷尼替丁200mg;使用Docetaxel過程中全程心電監(jiān)護監(jiān)測生命體征。

1.3觀察指標

蛋白質(zhì)印跡法（Westernblotting）檢測CL?CA4、CyclinD1、P21、MMP-2、MMP-9、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表達提取細胞總蛋白，取50μg蛋白上樣量加入1×SDS緩沖溶液，沸水中煮5min（蛋白變性），十二烷基硫酸鈉-丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）分離蛋白，轉(zhuǎn)膜，5%脫脂牛奶封閉1h，加入目的蛋白一抗稀釋液，4℃孵育24h，加入相應二抗稀釋液，室溫孵育1h，等滲緩沖鹽溶液（TBST）洗滌，加入ECL化學發(fā)光劑，顯影，定影，應用ImageJ軟件分析各條帶灰度值。

1.4統(tǒng)計學方法

應用SPSS20.0進行統(tǒng)計學處理分析。計量資料采用（）表示，行t檢驗;計數(shù)資料采用率（%）表示，行x2比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1患者治療及隨訪情況全部患者隨訪時間>6個月，31.82%（21/66）的患者發(fā)生放射性肺損傷，其中≥2級7.58%（5/66），<2級24.24%（16/66）。對于有癥狀的患者及2級以上的肺損傷患者行痰培養(yǎng)、吸氧、化痰、擴支氣管治療，根據(jù)患者情況適量甲強龍及抗生素治療，必要時行氧驅(qū)霧化吸入治療。

2.22.3物理學參數(shù)的情況

應用t檢驗進一步分析66例胸段食管癌患者的各項物理學指標與放射性肺損傷的發(fā)生情況，其中兩組全肺的V5、V10、V20、平均肺劑量及正常組織并發(fā)癥概率（NTCP）經(jīng)t檢驗差異無明顯統(tǒng)計學意義。見表2。

3討論

食管癌是消化道常見的一種惡性腫瘤，具有高發(fā)病率、高死亡率的特點。目前，隨著醫(yī)學技術的進步、發(fā)展，食管癌根治術在食管癌的治療上應用逐漸增多，但術后肺部感染亦成為影響患者預后的常見并發(fā)癥。術后患者肺部感染與免疫力下降、肺泡萎縮等有關。病原菌主要以革蘭陰性菌中的銅綠假單胞菌與革蘭陽性菌中的金黃色葡萄球菌為主，與張智光等研究報道一致。因此，在術后的院內(nèi)感染控制方面需對主要感染的病原菌進行重點防控。細胞因子還可以作為放射性肺損傷的干預靶點，為放射性肺損傷的治療提供依據(jù)。C反應蛋白屬于穿透素蛋白家族成員，是1930年被發(fā)現(xiàn)的急性時相反應蛋白，主要由肝臟合成，并廣泛表達于全身各處，是由機體在應激狀態(tài)下產(chǎn)生的一種蛋白，它是一種經(jīng)典的急性時相蛋白，具有反應時間短、持續(xù)時間長的特點，在各種急性炎癥、組織損傷、心肌梗死等疾病時升高。CRP在許多炎癥過程中會升高，所以CRP篩查在是否存在炎癥以及跟蹤炎性疾病活動進展方面都占有重要地位。同時在肺部感染性疾病的診斷以及炎癥發(fā)生方面有較高的預測價值。

結束語

綜上所述，nab-PTX聯(lián)合奈達鉑同步放療食管癌，患者耐受性好，給藥前不需激素預處理，安全性好，同時患者免疫功能改善明顯，臨床應用價值顯著;但因研究病例數(shù)較少，觀察時間較短，究其遠期療效及晚期不良反應，仍需進一步擴大樣本量進行探索。

參考文獻

[1]陳家令，吳曉明，梁慶正，劉淵源，張衛(wèi)東，石東峰.食管癌根治術后并發(fā)吻合口瘺的相關危險因素分析[J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2019，29（24）：18-20.

[2]陳潔，亢春彥，周慧聰，牛朝霞，楊紅梅.富脯氨酸蛋白11在食管癌組織中的表達及其對TE-2細胞惡性生物學行為的影響[J].中國腫瘤生物治療雜志，2019，26（12）：1305-1310.

[3]韓雪瑩，張學彥.鋅指蛋白217與消化系統(tǒng)腫瘤的研究進展[J].臨床消化病雜志，2019，31（06）：398-400.

[4]李理.食管癌患者圍手術期進行系統(tǒng)化營養(yǎng)干預對快速康復的影響[J].中國處方藥，2019，17（12）：133-134.

[5]姜勇，陳玨，甘平，崔林，何學軍，吳興軍.白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療中晚期食管癌患者的臨床效果分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學，2019，4（23）：118-121.

（贛州市人民醫(yī)院?江西贛州?341000）