C反應蛋白在預測食管癌患者放射性肺損傷中的作用

賴雪芹

摘要：食管癌屬于消化系統發生率較高的一種惡性腫瘤疾病，致死率非常高，病死率位于各種惡性腫瘤的第六位。隨著生活節奏的加快和工作壓力的增大，人們的飲食習慣出現了極大改變，食管癌的發生率也呈現出明顯升高狀態。由于發病早期患者多無典型的臨床表現，極易被患者忽視，多數患者確診時已經處于中晚期狀態，對患者健康與安全的威脅非常大。早期明確診斷并及時予以根治性手術治療能夠顯著改善患者生存指標，延長生存期。因此，以有效手段提升食管癌的早期檢出率十分必要。血清指標檢測是臨床上診斷食管癌的常用方式，具有操作簡單方便、經濟性好、短期可重復操作等多種優點，故逐漸在臨床上得到推廣使用。

關鍵詞：急性放射性肺損傷;三維適形放療;食管癌;C反應蛋白

引言

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。大多數食管癌患者就診時已是進展期甚至晚期，不適合手術或合并基礎疾病不能耐受手術，因此同步化放療在食管癌治療中占重要地位。根據NCCN指南和中國食管癌診療指南共識，同步化療方案以“氟尿嘧啶+順鉑”和“紫杉類+鉑類”等方案為首選。紫杉醇（Paclitaxel，PTX）是近年國際市場上最熱門的抗癌藥物，但PTX水溶性極差、不良反應發生率高，在臨床應用中受到諸多限制，針對上述缺點，科學家們研制了Docetaxel和nab-PTX等新劑型紫杉類抗腫瘤藥物。nab-PTX作為化療藥物中的超級戰斗機，目前已在多個國家被批準用于治療轉移性乳腺癌的二線治療、非小細胞肺癌和晚期胰腺癌一線治療，但用于治療食管癌的研究報道鮮見。

1材料和方法

1.1病例選擇

①入組標準：所有患者均經病理細胞學證實診斷為食管鱗癌;患者未行手術或化療;患者本人或家屬簽署了放射治療知情同意書并愿意參加此項研究，能配合醫生治療者;卡氏評分（KPS）≥70分，年齡≤80歲，無嚴重的心、肺、肝、腎功能障礙，無廣泛遠處轉移;近0.5a內未患心肌梗死或腦梗死等重大疾病;患者放療劑量50～70Gy;預期生存期>0.5a。②排除標準：有胸部放射治療或化療病史;有嚴重的肺功能障礙或肺纖維化病史;行全部或部分肺葉切除術者;一般情況差，不能耐受放療或放療中途放棄;有哮喘、嚴重的慢性支氣管炎、肺氣腫、嚴重肺部感染者或有其他嚴重疾病（如0.5a內發生過心肌梗死或腦梗死）。③治療前常規檢查：血常規、血凝全項、生化全項、肺功能檢查、胸部及上腹部CT、食管鋇餐片。

1.2方法

放療：患者取仰臥位，頭頸肩用熱塑膜固定，平靜呼吸;CT模擬機定位，掃描層厚為5mm，范圍為顱底至雙腎下緣。圖像經局域網傳輸到Pinnacle3.9計劃系統進行三維重建，結合纖維胃鏡、食管鋇餐或碘油造影以及CT圖像勾畫靶區及危險器官。腫瘤靶區：食管可見病灶及陽性淋巴結（淋巴結轉移勾畫標準：短徑>10mm，特殊部位如氣管、食管溝和食管旁淋巴結短徑>5mm）。臨床靶區：腫瘤靶區上下外擴3cm。計劃靶區：臨床靶區前后、左右、上下均勻外擴1cm。靶區及計劃由至少2名副主任職稱以上醫師確定后執行。放療劑量DT60Gy，200cGy/次，5次/周。Docetaxel組：患者給藥前1d開始服用地塞米松片，4.5mgbid，持續3d，以預防過敏反應和體液潴留;靜脈滴注Docetaxel（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20163032;規格：每支20mg）75mg/m2，d1;給藥前30min，患者靜脈注射地塞米松5mg，雷尼替丁200mg;使用Docetaxel過程中全程心電監護監測生命體征。

1.3觀察指標

蛋白質印跡法（Westernblotting）檢測CL?CA4、CyclinD1、P21、MMP-2、MMP-9、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表達提取細胞總蛋白，取50μg蛋白上樣量加入1×SDS緩沖溶液，沸水中煮5min（蛋白變性），十二烷基硫酸鈉-丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）分離蛋白，轉膜，5%脫脂牛奶封閉1h，加入目的蛋白一抗稀釋液，4℃孵育24h，加入相應二抗稀釋液，室溫孵育1h，等滲緩沖鹽溶液（TBST）洗滌，加入ECL化學發光劑，顯影，定影，應用ImageJ軟件分析各條帶灰度值。

1.4統計學方法

應用SPSS20.0進行統計學處理分析。計量資料采用（）表示，行t檢驗;計數資料采用率（%）表示，行x2比較。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1患者治療及隨訪情況全部患者隨訪時間>6個月，31.82%（21/66）的患者發生放射性肺損傷，其中≥2級7.58%（5/66），<2級24.24%（16/66）。對于有癥狀的患者及2級以上的肺損傷患者行痰培養、吸氧、化痰、擴支氣管治療，根據患者情況適量甲強龍及抗生素治療，必要時行氧驅霧化吸入治療。

2.22.3物理學參數的情況

應用t檢驗進一步分析66例胸段食管癌患者的各項物理學指標與放射性肺損傷的發生情況，其中兩組全肺的V5、V10、V20、平均肺劑量及正常組織并發癥概率（NTCP）經t檢驗差異無明顯統計學意義。見表2。

3討論

食管癌是消化道常見的一種惡性腫瘤，具有高發病率、高死亡率的特點。目前，隨著醫學技術的進步、發展，食管癌根治術在食管癌的治療上應用逐漸增多，但術后肺部感染亦成為影響患者預后的常見并發癥。術后患者肺部感染與免疫力下降、肺泡萎縮等有關。病原菌主要以革蘭陰性菌中的銅綠假單胞菌與革蘭陽性菌中的金黃色葡萄球菌為主，與張智光等研究報道一致。因此，在術后的院內感染控制方面需對主要感染的病原菌進行重點防控。細胞因子還可以作為放射性肺損傷的干預靶點，為放射性肺損傷的治療提供依據。C反應蛋白屬于穿透素蛋白家族成員，是1930年被發現的急性時相反應蛋白，主要由肝臟合成，并廣泛表達于全身各處，是由機體在應激狀態下產生的一種蛋白，它是一種經典的急性時相蛋白，具有反應時間短、持續時間長的特點，在各種急性炎癥、組織損傷、心肌梗死等疾病時升高。CRP在許多炎癥過程中會升高，所以CRP篩查在是否存在炎癥以及跟蹤炎性疾病活動進展方面都占有重要地位。同時在肺部感染性疾病的診斷以及炎癥發生方面有較高的預測價值。

結束語

綜上所述，nab-PTX聯合奈達鉑同步放療食管癌，患者耐受性好，給藥前不需激素預處理，安全性好，同時患者免疫功能改善明顯，臨床應用價值顯著;但因研究病例數較少，觀察時間較短，究其遠期療效及晚期不良反應，仍需進一步擴大樣本量進行探索。

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（贛州市人民醫院?江西贛州?341000）