青少年抑郁癥患者代謝組學變化及舍曲林干預的影響分析

摘要：目的：分析青少年抑郁癥患者的血清標志物，為抑郁癥診斷及治療提供幫助。方法：選擇我院2020年1月-2021年3月納入的青少年抑郁癥患者作為觀察對象，將同等數量的健康兒童作為對照組，抑郁癥患者使用舍曲林治療，觀察治療前后的抑郁情況，對對照組及觀察組血清標志物進行采集，觀察治療后的患者代謝組學變化。結果：治療前，HAMD評分為（19.45±1.85）分，治療后，HAMD評分為（14.24±1.85）分，治療后患者的HAMD分值顯著降低，治療前后對比，p<0.05。對照組及干預前的代謝化合物有明顯的差異，干預前及干預后在代謝化合物上有一定的差異，這也說明患者在藥物治療后，取得一定的效果，但無法將又有的化合物處理。患者在治療后血清濃度發生變化，營養元素發生不同程度的回調，這也說明舍曲林對治療抑郁癥具有一定的效果。結論：青少年抑郁癥患者代謝異常，通過舍曲林治療，有利于保持人體代謝穩定，對治療抑郁癥具有重要意義。

關鍵詞：青少年;抑郁癥;代謝組學;舍曲林

【中圖分類號】R749.4+1 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）09-346-01

抑郁癥作為臨床常見的精神疾病，患者常見表現是情緒低落，青少年發生抑郁癥與認知程度相關，容易受到外界刺激從而發生不良情緒。近幾年，青少年抑郁癥患者的數量不斷攀升，對青少年抑郁癥調查結果進行分析，青少年抑郁情緒發生率在28%。青少年處于成長及情感認知的關鍵階段，對此，部分患者的癥狀不典型，容易發生漏診及誤診問題，導致患者無法得到有效的治療，部分患者病情遷移，對患者的生活質量產生影響[1]。現階段，青少年抑郁癥疾病發生機制并不明確，臨床主要采取主觀判斷，對此，找到患者的生物標志物具有重要意義。抗抑郁藥物在青少年抑郁癥治療中療效不確定，臨床相關研究顯示，舍曲林的治療效果顯著，安全性較高，對調節患者神經遞質具有重要意義[2]。對此，本文對青少年抑郁癥患者的代謝組學變化進行分析，探究舍曲林對抑郁癥患者的影響，為青少年診斷及治療抑郁癥提供幫助，以下為詳細報告。

1.資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2020年1月-2021年3月納入的青少年抑郁癥患者40例作為觀察對象（觀察組），將同等數量的健康兒童作為對照組。觀察組男23例，女17例，年齡在12-18歲，平均年齡（15.01±1.24）歲，病程在3-15個月，平均病程（8.41±3.02）個月，受教育時間為1-12年，平均受教育時間（6.41±2.02）年。對照組男22例，女17例，患者年齡在13-18歲，平均年齡（15.21±1.35）歲，病程在2-15個月，平均病程（8.56±3.11）個月，受教育時間在2-12年，平均受教育時間（6.57±2.12）年。組間一般資料對比，p>0.05。

納入標準：患者均滿足ICD-10疾病診斷標準，漢密爾頓評分在17分以上，年齡在12-18歲，患者均為首次發病，并未采取其他藥物治療。患者及對照組青少年均同意本研究。

排除標準：將存在自殺傾向及電休克治療、腦質性精神障礙及人格障礙、酒精依賴的患者排除。

1.2方法

①病情評估：觀察組患者施以舍曲林治療，每天藥物劑量在100mg，患者持續治療30d，此過程中無需使用其他藥物治療。對患者治療前后的病情進行評估，利用HAMD量表對患者干預前后的評分進行分析，觀察患者抑郁癥改善情況。②樣本采集處理：利用真空采血管對對照組及觀察組靜脈血進行檢查，在室溫條件下離心處理，3000轉/min，共計處理10min，將上清液提取后分裝。在零下80攝氏度的環境下儲存，等待分析。將上清液血清樣本提取，在4℃環境中解凍。將血清樣本100ul取出，加入400ul預冷甲醇/乙腈中，比例為（1：1），經過混合后，處于零下20攝氏度環境中放置15min，14000*g，4℃離心處理，離心時間為15min。使用ACQUITY UPLCTM BEHC18柱進行流動相檢測，流速為0.25ml/min，柱溫在40℃，樣本溫度保持在4℃，進樣量為5μl，流動相為10mmol/L醋酸溶液，ph值為4.0。經過處理后，完成ESI掃描，掃描范圍100-1000amu，毛細管壓保持在3kv（ESI+），2.9KV（ESI-），對錐孔電壓進行調整，保持在35V，（ESI+），25V（ESI-），源溫度保持在110℃。

1.3統計學處理

選擇統計學軟件spss22.0處理，計量資料標準差±表示，t值檢驗;計數資料%表示，卡方檢驗，p<0.05。利用XCMS軟件對離子峰進行檢測，提取數據。使用帕累托縮放方法進行歸一處理，p<0.05差異有統計學意義。

2.結果

2.1治療前后抑郁癥HAMD評分對比

治療前，HAMD評分為（19.45±1.85）分，治療后，HAMD評分為（14.24±1.85）分，治療后患者的HAMD分值顯著降低，治療前后對比，p<0.05，見表1。

2.2對患者治療前后及對照組代謝化合物進行對比

對納入的樣本進行離子色譜檢測，對峰值信號強及穩定性好的數據進行降維處理，共計檢測到170個色譜峰，對色譜峰分子離子峰進行分析，對數據庫及文獻中的資料進行對比，獲得相關性的代謝物70個。在初步檢測過程中，利用PCA方法對對照組及干預前、干預后的成分進行分析，研究結果顯示，對照組及干預前的代謝化合物有明顯的差異，干預前及干預后在代謝化合物上有一定的差異，這也說明患者在藥物治療后，取得一定的效果，但無法將體內的化合物回調。對照組代謝貢獻率為13.5%，干預前代謝貢獻率為4.9%，干預后代謝貢獻率為8.8%，見表2。

2.2對生物標志物篩查

為分析青少年抑郁癥患者生物標志物，對對照組及干預前、干預后的患者血清樣本數據進行監督，獲得PLS-DA分析結果，對結果進行觀察，對照組及干預后的代謝數據基本未重復，這也說明藥物治療有一定效果，但整體效果一般。對獨立樣本進行檢驗，獲得對照組及干預后的代謝物差異，見表3。展開配對檢驗后，獲得干預前后的代謝物差異，見表4，差異倍數在1倍以上，差異倍數在1以下表示化合物濃度降低。對干預后及對照組代謝物濃度進行分析，患者身體內的腺苷、甘油酸、肌酸、二十二烷酸、谷氨酰胺等存在差異。對此類結果進行分析，患者在治療后血清濃度發生變化，營養元素發生不同程度的回調，這也說明舍曲林對治療抑郁癥具有一定的效果。

3.討論

抑郁癥是臨床常見情感障礙疾病，流行病學顯示，青少年發生抑郁癥的概率為5.8%，患有憂郁癥的青少年多數患者存在自殺傾向，部分患者有自殘的傾向，危險性較大。發生重度抑郁的因素復雜，比如，患者長期處于負面情緒下，容易發生悲觀及自悲等情緒，降低患者自尊的同時，成為患者自殺的危險因子，導致個體自我歸屬感及價值降低[3]。在個體因素影響下，相互影響下導致患者發生自殺及自殘等行為。抑郁癥在人們的生活中非常常見，對人們的身體健康產生影響，現階段，抑郁癥逐漸呈現年輕化趨勢，對此，也要引起足夠的重視。青少年發生抑郁癥的機制復雜，導致臨床診斷難度較大，還需通過各種調查表及問卷對患者病情進行判斷，往往缺乏客觀標志。青少年抑郁癥患者與成人存在差異，對此，在青少年抑郁癥治療過程中，應當明確抑郁癥發生機制[4]。臨床研究中，抑郁癥患者血清中的尿酸能作為診斷青少年抑郁癥的指標，在兒童及青少年重度抑郁癥血漿樣本代謝組學進行檢驗，可確定肌苷是青少年發生抑郁癥的生物標志物[5]。臨床研究中，在青少年抑郁癥血漿中分析37種代謝物質，抑郁癥未用藥與用藥患者存在10種代謝物差異，多數代謝物參與到相關的能量代謝中。對質譜分析可觀察到犬尿酸診斷MDD準確率為82.5%，這也說明診斷抑郁癥過程中，通過犬尿酸診斷具有重要意義[6]。

在本研究中，通過代謝組學法對青少年抑郁癥患者進行分析，對血清中的代謝物進行調查，研究結果發現，腺苷、甘油酸、肌酸、二十二烷酸、谷氨酰胺等化合物對患者的抑郁癥具有不同程度的影響，這種代謝物質也成為青少年抑郁癥的標志物。腺苷作為ATP分解物質，也是生命能量代謝的位置，是提供人類活動的來源。肌酸也是常見的能量代謝產物，肌酸及ATP均參與到能量代謝中。人體能量代謝不足的情況，容易發生精神不振及疲倦等問題，青少年抑郁癥患者葡萄糖及蔗糖處于較高的水平，高血糖會導致腦部活動神經減少，但患者機體糖代謝能力降低，機體中的丙酮酸濃度降低，發生這種情況與糖代謝狀態不平衡相關[7]。谷氨酸循環對機體傳導神經產生影響，患者機體谷氨酸水平降低，機體谷氨酸及谷氨酰胺水平增加，導致神經興奮紊亂，從而導致患者抑郁癥[8]。總而言之，青少年抑郁癥發生機制與氨基酸代謝及能量代謝、脂肪代謝相關。為有效分析標志物的藥物作用關系，將我院納入的抑郁癥患者作為觀察對象，舍曲林治療青少年抑郁癥，有利于調節患者機體的生物標志物，對谷氨酸及葡萄糖有效調節，從而反映藥物效果，該藥物具有長期性，但整體藥效還需在未來研究中分析[9]。

總而言之，在青少年抑郁癥治療過程中，還需針對患者的代謝組學情況情況分析，認識到代謝組學的變化，分析藥物治療效果。舍曲林對青少年抑郁癥具有顯著治療效果，還需具體問題具體分析，提升抑郁癥患者的疾病治療有效率。

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作者簡介：支淑芳（1979年-）女，漢族，廣西全州縣人，本科，主治醫師，研究方向是流浪救助病人診治及臨床管理研究。