基因間長鏈非編碼RNA00963 通過靶向miRNA-511-3p 調控胰腺癌細胞增殖、遷移和侵襲的分子機制研究

鄒永妮，楊健，武君華

1西安天博醫學檢驗實驗室實驗中心，西安 710018

2空軍軍醫大學唐都醫院血液內科，西安 710038

3西安市中心血站白細胞研究室，西安 710000

近年來胰腺癌的發病率和病死率不斷升高，在過去的幾十年中，胰腺癌患者的5 年生存率幾乎沒有變化，且胰腺癌的診斷和治療仍然是一個巨大的挑戰，生物標志物的應用有助于確定治療方法，也為改善預后提供了機會。因此，探索胰腺癌的發展機制和新的治療靶點具有重要意義。微小RNA（microRNA，miRNA）和長鏈非編碼RNA（long noncoding RNA，lncRNA）等非編碼RNA均在腫瘤細胞的增殖、凋亡、侵襲和遠處轉移方面發揮重要的調節作用，其可用于胰腺癌的診斷和治療，在臨床中具有廣闊的應用前景。研究報道，基因間長鏈非編碼RNA00963（long intergenic non-protein coding RNA 963，LINC00963）在食管癌組織中的表達顯著增加，且與食管癌的淋巴結轉移、TNM 分期及不良預后有關；敲低LINC00963 的表達可抑制食管癌細胞增殖、體外侵襲及體內腫瘤生長。LINC00963表達升高與患者的預后不良有關，其可通過抑制miRNA-204-3p/纖連蛋白1（fibronectin 1，FN1）通路促進骨肉瘤的增殖和侵襲。LINC00963 通過使腫瘤抑制因子miRNA-542-3p 海綿化促進核仁蛋白2（nucleolar protein 2，NOP2）表達，從而促進前列腺癌的轉移。然而LINC00963 對胰腺癌細胞增殖、遷移和侵襲的影響及調控機制尚不清楚。在前列腺癌細胞系和人前列腺癌中，miRNA-511-3p 表達顯著下調，慢病毒誘導的miRNA-511-3p 表達上調可抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。研究表明，LINC02163 可通過抑制miRNA-511-3p 的表達促進結直腸癌的進展。然而LINC00963是否通過調控miRNA-511-3p 影響胰腺癌進展目前尚不清楚。因此，本研究旨在探討LINC00963 對胰腺癌細胞增殖、遷移和侵襲的影響及其調控機制是否與miRNA-511-3p有關，現報道如下。……