參芪扶正注射液聯合培美曲塞鈉+順鉑化療方案治療晚期非小細胞肺癌的療效研究

吳晉周，靳建旭，劉林濤

西安市中醫醫院腫瘤科，西安 710021

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是一種常見的肺癌組織學類型。中國NSCLC 的發病率呈逐年增長趨勢，但因NSCLC 早期癥狀隱匿，患者確診時常為晚期，臨床轉歸較差。目前以化療為主的保守治療仍是晚期NSCLC 的主要治療手段。培美曲塞鈉聯合順鉑化療方案廣泛應用于晚期NSCLC 的保守治療中，但多種因素（化療藥物耐藥、不良反應等）導致晚期NSCLC 患者的整體療效不理想。參芪扶正注射液被證實在多種惡性腫瘤的輔助治療中發揮積極作用。本研究將參芪扶正注射液輔助培美曲塞鈉+順鉑化療方案用于晚期NSCLC 的治療，取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017 年10 月至2020 年10 月在西安市中醫醫院診斷為晚期NSCLC 并接受治療的患者的病歷資料。納入標準：①病理學檢查確診為NSCLC；②未接受放化療、免疫治療、生物治療等抗腫瘤治療；③TNM 分期為ⅢB～Ⅳ期；④接受培美曲塞鈉+順鉑化療方案治療；⑤臨床資料齊全。排除標準：①伴有造血系統疾病及心腎功能嚴重不全；②有化療或參芪扶正注射液禁忌。根據納入、排除標準，共納入150 例NSCLC 患者，根據化療過程中是否加入參芪扶正注射液分為觀察組72 例和對照組78 例。觀察組中，男42 例，女30 例；年齡50～73 歲，平均（58.76±8.89）歲；臨床分期：ⅢB 期39 例，Ⅳ期33 例；病理類型：鱗狀細胞癌31 例，腺癌41 例。對照組中，男47 例，女31 例；年齡52～74 歲，平均（59.23±9.54）歲；臨床分期：ⅢB 期41 例，Ⅳ期37例；病理類型：鱗狀細胞癌32 例，腺癌46 例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者化療開始第1 天，給予培美曲塞鈉500 mg/m，10～15 min內靜脈滴注完成；化療開始第1～3天，靜脈滴注順鉑25 mg/m，每天1次；21天為1個化療療程。觀察組在對照組的基礎上加用參芪扶正注射液250 ml靜脈滴注，每天1次，共10天。化療期間可進行止吐、抑酸等藥物對癥治療，但禁止使用可影響患者免疫功能的藥物及培美曲塞鈉+順鉑化療方案外的其他抗腫瘤藥物。兩組患者均于21 天后重復化療1次，以2個化療療程作為觀察周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期臨床療效 按照實體瘤療效評價標準評價治療后兩組患者近期臨床療效。①完全緩解（CR）：經治療后所有可見腫瘤完全消失，且能夠保持4 周以上；②部分緩解（PR）：經治療后可見腫瘤減少30%及以上，且能夠保持4 周以上；③疾病進展（PD）：經治療后可見腫瘤增大20%及以上或出現新的病灶；④疾病穩定（SD）：未達PD/PR?？傆行蕿镃R+PR 患者所占比例，疾病控制率為CR+PR+SD 患者所占比例。

1.3.2 外周血T 淋巴細胞亞群水平 治療前及治療后，分別采集兩組患者的空腹外周靜脈血3 ml，采用流式細胞儀分別檢測CD3、CD4、CD4/CD8水平。

1.3.3 不良反應 治療過程中觀察兩組患者有無藥物熱發生，定期復查血常規及肝腎功能，觀察白細胞減少、血小板減少、肝腎功能不全及胃腸道反應的發生情況。

1.3.4 卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分以KPS 為基礎評價治療前后兩組患者生活質量改變情況。①改善：KPS評分增加≥10 分，并維持4 周以上；②穩定：KPS 評分增加﹤10分或減少﹤10 分；③惡化：KPS 評分減少≥10 分。有效率為改善+穩定患者所占比例。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效的比較

第2 個化療療程結束后，觀察組患者的總有效率為48.61%（35/72），與對照組的41.03%（32/78）比較，差異無統計學意義（

χ

=0.872，

P

﹥0.05）；觀察組患者的疾病控制率為79.17%（57/72），高于對照組的64.10%（50/78），差異有統計學意義（

χ

=4.155，

P

﹤0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 治療前后外周血T 淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者CD3、CD4和CD4/CD8水平比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）；治療后，對照組患者CD3、CD4和CD4/CD8水平均較治療前降低（

P

﹤0.05），觀察組患者CD3、CD4和CD4/CD8水平均明顯高于對照組（

P

﹤0.01）。（表2）

表2 治療前后兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平的比較

2.3 不良反應發生情況的比較

第2 個化療療程結束后，觀察組患者白細胞減少、血小板減少、肝腎功能不全、胃腸道反應發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表3）

表3 兩組患者不良反應發生情況的比較[n（%）]

2.4 KPS 評分的比較

第2 個化療療程結束后，觀察組患者KPS 評分有效率為84.72%（61/72），高于對照組的67.95%（53/78），差異有統計學意義（

χ

=5.775，

P

﹤0.05）。（表4）

表4 兩組患者的KPS評分[n（%）]*

3 討論

培美曲塞鈉與含鉑類藥物聯合化療是目前臨床治療晚期NSCLC 的一線治療方案。雖然化療藥物具有一定臨床療效，但化療后藥物引起的不良反應較為明顯，可造成患者免疫力低下、生活質量下降。因此，NSCLC 的治療應以綜合治療為主，在提高化療有效率、延長生存時間的同時，減輕患者化療后的不良反應，改善患者預后，綜合治療在NSCLC 的治療中具有重要意義。

中醫理論認為“正氣虛衰”是造成惡性腫瘤發生的重要中醫病機，“正氣不足”與肺癌的發生和發展密切相關，因此針對肺癌患者應當進行補中益氣的中醫治療。傳統中藥黨參有養肺、健脾、益氣及補血的功效，黃芪有補氣、固表的作用，以黨參與黃芪合制而成的參芪扶正注射液具有補氣扶正的獨特效能。本研究發現，兩組患者治療后總有效率無顯著差異（

P

﹥0.05），觀察組患者疾病控制率及KPS 評分有效率均高于對照組（

P

﹤0.05），此結果表明參芪扶正注射液輔助治療不影響培美曲塞鈉+順鉑化療方案對晚期NSCLC的化療有效率，且能有效控制NSCLC的發生發展及改善患者化療后的生活質量，與文獻報道一致。參芪扶正注射液輔助化療方案改善晚期NSCLC 患者生活質量及控制疾病發展的機制可能與參芪扶正注射液可調控與惡性腫瘤的發生發展相關的促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又稱AKT）信號通路、表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）家族等多條信號通路及細胞靶點有關。中醫學研究者認為，惡性腫瘤發生、發展具有“正虛邪盛”的過程，而常規化療藥物可降低患者機體免疫力，加重正氣的損傷。T 淋巴細胞亞群在機體抗腫瘤免疫應答中具有重要的調控作用，多項研究報道，化療可使T 細胞亞群數目減少，從而引起患者免疫功能低下?，F代中藥藥理學研究發現，黨參、黃芪含有保護骨髓造血功能及改善炎性介質功能的多種有效成分。相關細胞分子學實驗證實，參芪扶正注射液能促進部分T 淋巴細胞亞群增殖，提高淋巴細胞的轉化率及改善單核-巨核細胞功能，對受損的免疫系統具有較好的生物調節作用。本研究結果也顯示，治療前兩組患者CD3、CD4和CD4/CD8水平比較無明顯差異（

P

﹥0.05）；治療后，對照組患者以上各指標均較治療前降低（

P

﹤0.05），且觀察組患者均明顯高于對照組（

P

﹤0.01）。與文獻報道結果類似。這一結果提示參芪扶正注射液輔助治療能減輕培美曲塞鈉+順鉑化療方案引起的免疫功能抑制，具有提高患者免疫力的作用?；熞鸬牟涣挤磻怯绊慛SCLC 患者化療效果及依從性的重要因素。如何減少不良反應，提高治療依從性，是臨床中的普遍問題。本研究對參芪扶正注射液輔助培美曲塞鈉+順鉑化療方案化療過程中的不良反應的研究結果顯示，第2 個化療療程結束后，觀察組患者白細胞減少、血小板減少、肝腎功能不全、胃腸道反應發生率均低于對照組（

P

﹤0.05），以上結果表明參芪扶正注射液輔助治療能夠減輕化療的不良反應，提升免疫功能。本研究過程中發現，少數患者使用參芪扶正注射液后出現皮膚發紅、皮疹伴瘙癢、心慌胸悶或畏寒等癥狀，經及時對癥處理后均治愈或好轉，說明臨床使用參芪扶正注射液具有較好的安全性。

綜上所述，參芪扶正注射液聯合培美曲塞鈉+順鉑化療方案在晚期NSCLC 患者的治療中具有較好療效，能顯著提高NSCLC 的疾病控制率，減輕化療引起的免疫抑制及降低藥物的不良反應，提升患者對培美曲塞鈉+順鉑化療的耐受性，改善患者化療后生活質量，具有積極的臨床應用價值。但本研究觀察時間較短，且為回顧性分析，參芪扶正注射液輔助治療晚期NSCLC 的療效有待進一步臨床研究。