多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑聯合化療在晚期子宮內膜癌治療中的應用價值

王夢琦，楊敬敬，王文桃

鄭州大學第三附屬醫院產科，鄭州 450000

子宮內膜癌是目前最常見的婦科惡性腫瘤之一，發病率僅次于宮頸癌，居女性生殖系統惡性腫瘤的第二位。子宮內膜癌發病率高、病死率高，發病群體多為圍絕經期女性，主要癥狀為疼痛、陰道排液及出血等，還有少部分患者年齡較小，甚至尚未生育。子宮內膜癌嚴重危害女性的身體健康，且發病率呈上升趨勢，年輕患者的發病率上升尤為明顯。在雌激素受體陰性、復發、特殊病理類型的子宮內膜癌患者中化療得到有效的應用，但化療容易產生骨髓抑制、免疫力下降、胃腸系統不良反應，治療時間過長患者多不能耐受，影響治療效果。多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase，PARP]是一種多聚 腺苷二磷酸（adenosine diphosphate，ADP）核糖聚合酶，是一種DNA 修復酶，可以識別單鏈損傷DNA 斷點，從而啟動修復程序。PARP 抑制劑用于基因突變的腫瘤患者，由于其缺失基因重組功能，PARP 抑制劑可抑制單鏈損傷DNA 的修復，雙重作用協同殺滅腫瘤細胞。經研究證明，單一化療難以使子宮內膜癌患者取得良好的治療效果。基于此，本研究探討PARP抑制劑聯合化療治療晚期子宮內膜癌的臨床療效，以期為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月至2021 年2 月鄭州大學第三附屬醫院收治的晚期子宮內膜癌患者。納入標準：符合子宮內膜癌相關診斷標準，且經臨床、病理確診為晚期；無心、肝、腎等重要器官功能障礙。排除標準：合并嚴重感染；合并其他惡性腫瘤。根據納入與排除標準，共選取106 例晚期子宮內膜癌患者，按照治療方法的不同，將其分為單純化療組及PARP 抑制劑組，每組53 例。單純化療組患者年齡36～60 歲，平均（48.5±8.6）歲；病理類型：腺癌20 例，腺鱗癌13 例，鱗狀細胞癌10 例，漿液性乳頭狀腺癌10 例；臨床分期：Ⅲ期23 例，Ⅳ期30例。PARP 抑制劑組患者年齡38～58 歲，平均（46.0±7.5）歲；病理類型：腺癌18 例，腺鱗癌16 例，鱗狀細胞癌10 例，漿液性乳頭狀腺癌9 例；臨床分期：Ⅲ期21 例，Ⅳ期32 例。兩組患者年齡、病理類型、臨床分期比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

單純化療組患者給予單純化療，靜脈注射環磷酰胺500 mg/m，靜脈注射多柔比星30～50 mg/m，靜脈滴注卡鉑50 mg/m，每3 周為一個治療周期，共治療6 個周期。PARP 抑制劑組患者在單純化療的基礎上給予PARP 抑制劑——奧拉帕利口服，每次200 mg，每3 周為一個治療周期，共治療6 個周期。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 健康狀況 治療前后，采用卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分評估患者的健康狀況，由高資歷婦科主任醫師進行記錄，評分越高表明健康狀況越好。

1.3.2 血清腫瘤標志物及炎性因子 治療前后，采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組患者血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

1.3.3 T 淋巴細胞亞群檢測 治療前后，采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶（alkaline phosphatase-anti-alkaline phosphatase，APAAP）技術檢測兩組患者T 淋巴細胞亞群水平，包括CD3、CD4及CD8水平。

1.3.4 復發及轉移情況 治療2 個月后，比較兩組患者的復發及轉移情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 KPS 評分的比較

治療前，兩組患者KPS 評分比較，差異無統計學意義（

P

﹥0.05）；治療后，PARP 抑制劑組患者KPS 評分明顯高于單純化療組，差異有統計學意義（

P

﹤0.01）。（表1）

表1 治療前后兩組患者KPS 評分的比較（±s）

2.2 血清腫瘤標志物和炎性因子的比較

治療前，兩組患者血清CA125、CA19-9、TNF-α、IL-6 水平比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）；治療后，兩組患者血清CA125、CA19-9、TNF-α、IL-6水平均低于本組治療前，且PARP 抑制劑組患者上述指標水平均低于單純化療組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物和炎性因子的比較

2.3 T 淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者CD3、CD4、CD8水平比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）；治療后，兩組患者CD3、CD4水平均高于本組治療前，CD8水平均低于本組治療前，且PARP 抑制劑組患者血清CD3、CD4水平均高于單純化療組，CD8水平低于單純化療組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者T 淋巴細胞亞群水平的比較

2.4 復發和轉移情況的比較

治療2 個月后，單純化療組患者復發率為28.3%（15/53），遠處轉移率為32.1%（17/53），均高于PARP 抑制劑組的9.4%（5/53）、11.3%（6/53），差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。

3 討論

早期子宮內膜癌患者癥狀不明顯，易被忽視，當明顯感到身體不適時，病情已進展至中晚期，錯過了最佳的手術時機，此時，主要治療方法為化療，但化療對機體正常生理功能損傷嚴重，會導致多種不良反應，降低患者的生活質量。PARP 抑制劑主要通過DNA 損傷修復發揮抗腫瘤作用，抑制DNA 損傷修復、破壞腫瘤細胞基因組是PARP抑制劑殺滅腫瘤細胞的機制。

子宮內膜癌患者治療時，可能會出現多種不良反應，患者往往難以忍受。化療雖然能夠清除腫瘤細胞，但同時給患者身心健康帶來不利影響。KPS 作為臨床常用評價患者身體情況的指標，得到臨床醫師們的一致肯定。本文結果顯示，治療后2 個月，PARP 抑制劑聯合化療治療子宮內膜癌患者KPS 評分較高，說明通過PARP 抑制劑聯合化療使患者身體健康恢復較快，同時提高了患者的治療效果。

治療期間，惡性腫瘤患者往往存在情緒問題，因此，抗腫瘤治療過程中應及時評估患者的負性情緒，情緒好壞可直接影響患者的生活質量及病情進展。CA125 是一種糖蛋白，血清CA125 廣泛分布于間皮細胞及中腎管上皮細胞，多在細胞內合成后分泌進入體腔。血清CA125 廣泛存在于子宮內膜、子宮腹膜、宮頸上皮及輸卵管內，是多種婦科疾病的重要指標。血清CA19-9 是一種由消化系統腫瘤細胞產生的高分子糖蛋白，以往研究多探究其在消化系統疾病診療中的應用價值。TNF-α是一種炎性啟動因子，具有維持生理平衡的作用，調節細胞免疫功能，在炎癥發生、發展過程中必不可少。IL-6 的異常表達與腫瘤細胞增殖、腫瘤進展、疾病治療和患者的預后密切相關。本研究探討PARP 抑制劑聯合化療治療子宮內膜癌患者，結果顯示，PARP 抑制劑組患者的血清CA125、CA19-9、TNF-α、IL-6 水平均較低，表明應用PARP 抑制劑聯合化療治療晚期子宮內膜癌患者，可以抑制子宮內膜癌的進展，降低炎性反應程度。

T淋巴細胞亞群與惡性腫瘤患者的免疫功能密切相關。T 淋巴細胞亞群具有產生抗體、免疫監視、激活自然殺傷細胞等功能。T淋巴細胞作為一種免疫細胞，在機體抗腫瘤免疫反應中發揮調控作用。CD3是T 淋巴細胞的標志物，CD4為誘導T淋巴細胞，可以增強免疫應答反應，CD8T淋巴細胞在免疫反應中有負向調控作用，因此，CD8T 淋巴細胞數量越多，腫瘤細胞生長越好。本研究結果顯示，治療后，PARP 抑制劑組患者血清CD3及CD4水平均高于單純化療組，CD8水平低于單純化療組，說明PARP 抑制劑聯合化療治療晚期子宮內膜癌患者，可以改善其免疫功能。

綜上所述，PARP 抑制劑聯合化療可改善晚期子宮內膜癌患者的免疫功能狀態，抑制腫瘤進展，改善患者預后。