朱敏

摘要：睡眠是機體重要的生理活動，易受到多種因素影響。睡眠障礙與心理因素、軀體疾病及外部環境等有關。失眠程度常隨年齡而增加，老年人主要是易醒、早醒，年輕人以入睡困難居多。睡眠藥處方女性多于男性。此外，睡眠疾病還可能引發焦慮或抑郁情緒、高血壓、冠心病、腦血管病、內分泌紊亂等多種心身疾病。因此針對睡眠障礙患者的治療刻不容緩，本研究主要分析加巴噴丁用于睡眠障礙的臨床療效。

關鍵詞：睡眠障礙;加巴噴丁;治療效果

【中圖分類號】R97 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）06-108-01

當前，睡眠障礙及相關疾病已成為影響公眾健康最常見的病癥之一，自2001年開始將每年的3月21日定為“世界睡眠日”。目前常見臨床上治療睡眠障礙的藥物，主要包括苯二氮卓類受體激動劑、褪黑素受體激動劑等。而加巴噴丁膠囊的《臨床用藥須知》、《藥品說明書》指出其適用于成人皰疹感染后神經痛以及部分性發作癲癇輔助治療。其機制是通過與電壓門控鈣通道上的α2δ亞基結合抑制興奮性神經遞質釋放，進而降低神經興奮性。在部分性發作癲癇輔助治療的作用機制是抑制突觸后膜的鈣離子通道，阻斷病變神經異常放電;通過對周圍神經或多數中樞神經系統影響，調整異常感覺信息在脊髓中的處理加工過程而發揮作用。關于加巴噴丁用于睡眠障礙的研究較少，為進一步探討其療效及安全性，因此本研究對睡眠障礙患者使用加巴噴丁治療的效果，進行如下分析。

一、資料與方法

1. 文獻檢索 計算機檢索醫脈通、中國知網、萬方、CBM、pubmed。檢索詞為：加巴噴丁，睡眠，gabapentin，sleep wake disorders，dyssomnia，sleep disorders。

2. 文獻納入標準 加巴噴丁用于睡眠障礙的指南、系統評價、meta分析、對照研究、臨床對照研究、病例報告與橫斷面研究;語種限中文和英文。排除個人觀點、媒體報道、重復發表等。

二、檢索結果

1. 檢索結果

共檢索出1008篇文獻，根據相關性、影響因子大小，篩選出7篇文章，其中2篇中文指南、1篇外文指南、1篇中文meta分析、3篇英文RCT。

2.文獻內容

證據一[1][2] 加巴噴丁不推薦作為失眠治療的常規用藥，僅適用于對其他藥物治療無效且對苯二氮卓受體激動劑禁忌的患者，用于治療酒精依賴患者戒斷后的焦慮性失眠、睡眠時相前移者、慢性疼痛性失眠、不寧腿綜合征。口服推薦劑量為100-900mg/日。

證據二[3] 加巴噴丁用于創傷后應激障礙（PTSD）相關的夢魘癥，劑量為1344±701 mg，可以改善睡眠障礙癥狀，但夢魘頻率或強度未見下降，有輕度嗜睡不良反應。加巴噴丁影響夢魘確切機制尚不清楚，但它結合到α2的電壓門控鈣通道的δ亞基，抑制了興奮性神經遞質的釋放。一個回顧性病例顯示所有患者的失眠均得到改善，但夢魘頻率或強度未見下降，有輕度嗜睡不良反應。氯硝西泮是一種苯二氮卓類，可增強GABA的活性。一項隨機的單盲，安慰劑對照，交叉臨床試驗報道了其在治療PTSD睡眠障礙中的無效作用。因此氯硝西泮對治療PTSD相關的夢魘癥無效。

證據三[4] 目的：系統評價加巴噴丁治療不寧腿綜合征的療效。檢索1978-2011.9月PubMed、 EBMbase、CENTRAL、CBM 。篩選出7篇文章（1163名患者）納入薈萃分析。結論：加巴噴丁適用于中重度原發性RLS，且更適用于不能耐受多巴胺能激動藥，伴有睡眠障礙、疼痛不適的 RLS 患者。

證據四[5] 目的：為了評估加巴噴丁在睡眠期進展引起的短暫性失眠中的作用。研究對象：256名成年人。方法：加巴噴丁250 mg（n = 128）、安慰劑（n = 128）。第1天和第28天，睡前30分鐘給藥，并從慣常睡前約5小時的17：00至01：00上床;第2-27天，在慣常睡前30分鐘在家給藥。通過多導睡眠圖PSG，睡眠后問卷和Karolinska睡眠日記評估睡眠、第二天的殘留影響和耐受性。結論：在短暫性睡眠障礙以及在家里使用時，250mg加巴噴丁可以改善睡眠質量，對維持睡眠有效，使人在醒來時精神煥發，休息良好，無殘留效應。

證據五[6] 目的：比較加巴噴丁和氯硝西泮對重度抑郁癥患者抗抑郁治療后殘留睡眠問題的影響。研究對象：63名患者。方法：加組巴噴丁在第一天100mg/日，每三天增加100mg，平均劑量400mg/日，治療4周波動范圍100～1000mg/日;氯硝西泮組在第一天0.5mg/日，每三天增加0.5mg，平均劑量1mg/日，治療4周波動范圍0.5～2mg/日，通過PSQI與ISI問卷調查的方式進行評估。結論：加巴噴丁在治療重度抑郁的睡眠障礙與氯硝西泮相當。

證據六[7] 目的：比較加巴噴丁，苯海拉明，三唑侖對健康志愿者模擬駕駛性能后遺效應的影響。59名患者給予苯海拉明76 mg、三唑侖0.5 mg、加巴噴丁250mg以及安慰劑，分成4組兩兩比較：三唑侖與安慰劑、加巴噴丁與安慰劑、苯海拉明與加巴噴丁、苯海拉明與安慰劑。在23：30服藥后睡覺，并在服藥后6.5小時醒來通過100公里駕駛場景的橫向位置標準偏差、駕駛、嗜睡和認知的評估。結論：低劑量的加巴噴丁（250mg）與三唑侖和苯海拉明不同，對模擬駕駛性能或認知功能沒有明顯的影響。

三、討論與結語

加巴噴丁可能僅適用于合并其他癥狀的睡眠障礙患者，這些患者可能會從藥物的主要作用以及鎮靜作用中受益。加巴噴丁有后遺效應不明顯的優勢，可作為睡眠障礙的輔助用藥。

主要不良反應：輕、中度嗜睡、頭暈、惡心不良反應，從小劑量開始，緩慢增加劑量能逐步耐受。后遺效應沒有苯海拉明與三唑侖明顯。查詢到的文獻調查人群結構單一，老年人與兒童的用藥缺乏證據;沒有查詢到與其他類助睡眠藥物聯用的相關文獻，因此聯用證據不足，無法判斷合理性;只檢索中文數據庫和Pubmed，未檢索其他語種的文獻，這些因素都有可能對結論產生影響。

參考文獻：

[1]中國睡眠研究會.中國失眠癥診斷和治療指南.[J].中華醫學雜志，2017，97（24）.

[2]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）[J].中華神經科雜志，2018，51（5）.

[3]Timothy I. Morgenthaler，Sanford Auerbach，.Position Paper for the Treatment of Nightmare Disorder in Adults： An American Academy of Sleep Medicine Position Paper.[J]J Clin Sleep Med. 2018 Jun 15; 14（6）： 1041–1055.

[4] 陳梓斌，吳原，劉曉菲，劉云，馬美剛，劉秋弟，譚明會.加巴噴丁治療不寧腿綜合征的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2012， 12（6）： 727～734.

[5] Sandy A. Furey，Steven G. Hull， . A randomized， double-blind， placebo-controlled， multicenter， 28-day， polysomnographic study of gabapentin in transient insomnia induced by sleep phase advance.[J]. J Clin Sleep Med，2014 Oct 15;10（10）：1101–1109.

[6] Arash Mowla1，Laaya Ahmadzadeh1.Comparing Gabapentin with Clonazepam for Residual Sleeping Problems following Antidepressant Therapy in Patients with Major Depressive Disorder： A Randomized Clinical Trial.[J].Clin Drug Investig，2015 june 28.

[7] Gary G Kay，Howard I Schwartz.Next-day residual effects of gabapentin， diphenhydramine， and triazolam on simulated driving performance in healthy volunteers： aphase 3， randomized， double-blind，placebo-controlled， crossover trial.Hum Psychopharmacol.2016 May;31（3）：217-26.