原料藥企業藥品GMP認證檢查缺陷探討

陳繼 胡志平

摘要：目的：分析原料藥企業藥品GMP認證檢查缺陷。方法：回顧分析某省的原料藥企業藥品GMP認證檢查情況，分析缺陷發生率。結果：本次檢查中，共出現1100項缺陷，包括28項主要缺陷，1072項一般缺陷。在所有的缺陷項目中，設備占據比例最大，其次為質量控制和保證、文件管理，分別為18.00%、16.82%、15.00%。結論：原料藥企業在質量控制和保證、文件管理、設備等方面缺陷明顯，建議企業規范文件的管理，重視設備的檢修和維護，控制潛在風險，提高管理質量。

關鍵詞：原料藥;GMP認證;缺陷

【中圖分類號】R97 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）06-116-01

在藥物制劑的生產制作中，原料藥是一種常用的材料，也是制劑最為主要的活性成分，其質量決定著制劑是否有效、安全。自從2011年實施新版GMP以來，不僅對生產原料藥企業提出了嚴格的要求，也對期限進行了明確的規定：至2015年12月底，所有原料藥藥品必須經過GMP認證，未達到要求的企業，不可再從事藥物的生產[1]。據統計，截止到近幾年，我國有幾千家企業生產原料藥，通過GMP認證的企業有近千家，占比小，究其原因為重視度不足、經營不善等。為進一步分析原料藥企業藥品GMP的認證檢查缺陷，本文以某省的認證檢查工作為調研對象，具體報告如下。

1資料和方法

1.1資料 某地區2019年—2021年，共開展了130次原料藥藥品的GMP認證檢查，有80家企業參與。其中，非無菌原料藥320個，無菌原料藥42個。

1.2方法 采取回顧分析的方法，統計130次認證檢查的具體情況。同時，基于風險評估原則，結合企業的具體情況、相關體系和標準，確保評定的公平性、客觀性。

2結果

檢查結果顯示，缺陷項目1100項，包括28項主要缺陷，1072項一般缺陷。其中，設備占據比例最大，為18.00%;其次為質量控制和保證，為16.82%;再次為文件管理，為15.00%。見下表1。

3討論

3.1缺陷項目描述與分析

在本組調查中，通過對質量管理、文件管理、質量控制和保證、設備、生產管理等項目進行認證檢查發現，有1100項存在缺陷，其中，主要缺陷28項，一般缺陷1072項。具體包括：①機構和人員。共出現89項缺陷，占比8.09%。表現為人員培訓考核不達標，未根據具體崗位開展培訓[2];培訓效果不理想，未按流程和規范作業等。②廠房和設施。共出現93項缺陷，占比8.45%。表現為未實時監測溫濕度，原料藥等生產程序缺少相對應的設施，甚至共用一個生產設備和廠房等。③質量控制和保證。共出現185項缺陷，占比16.82%。表現為采樣人員的操作不規范，未按照要求存放樣品;檢驗過程中，未詳細記錄檢驗內容;供應商的檔案不詳盡，缺少原料的質檢報告等。④設備。共出現198項缺陷，占比18.00%。表現為：設備的安裝不合適，未定期進行維護，清潔不徹底，或清潔后未存放于干燥的環境內。⑤文件管理。共出現165項缺陷，占比15.00%。表現為文件內容不全面，缺乏操作性;內容記錄不合理，未詳細的填寫相關信息，無法真實的反映出相應的生產操作流程等。除上述外，還包括物料和產品、生產管理、確認和檢驗等，均出現了缺陷。

3.2提高藥品GMP管理水平的對策

3.2.1完善質量管理體系 藥品GMP基于我國國情、先進的經驗，結合質量風險、全程管理等各方面的理念，對質量管理體系的價值進行了強調和體現。原料藥企業在日常工作中，應深入分析和貫徹這一理念，并結合自己的情況，構建一套完善的質量管理體系。強化風險管理意識，通過對相關要素的完善，比如變更控制、產品質量檢驗等，對原材料的采購、生產環節等各項活動進行規范，提高管理水平。

3.2.2加強人員培訓 在認證檢查缺陷中，人員培訓的出現次數最多，也是藥品GMP實施中的常見現象。有別于其他的制劑生產，原料藥的生產是化學反應，環境、設備等都會影響到產品的質量。而且，各項操作也需要人員執行、判斷，再加上判斷需要依靠長期的工作經驗。所以，必須強化人員的培訓。重點為：原料藥的特性， 藥品GMP的知識，崗位的操作技能、理論知識，薄弱環節的處理對策等。

3.2.3規范文件管理 在質保體系中，文件是最基本的要素，也是藥品GMP實施的準繩。需要企業基于GMP的相關要求，強化文件系統的審核，對于不符合要求的地方，及時進行細化和修改;規范化文件的制定、發放，制定詳盡的規程。另一方面，通過各種措施，提高各級員工的工作能力，確保各項活動有序開展，完整、準確的記錄過程和結果，實現管理目標。

綜上所述，藥品GMP的認證不是目的，而是保障藥品質量的一種舉措。未經過GMP認證的企業，應深入挖掘GMP的內容，貫徹落實管理理念，加強培訓力度，爭取早日通過認證;認證通過的企業，應認真執行GMP，減少生產風險，提高管理水平，從而生產出更多高質量的藥品，擴大國際影響力。

參考文獻：

[1]金建聞，黨明安，謝芝麗.河南省藥品GMP認證缺陷分析及新修訂《藥品管理法》實施后的建議[J].中國藥學雜志，2021，56（2）：162-166.

[2]薛峰，奚泉.關于藥品GMP供應商管理主要風險點的探討[J].中國醫藥工業雜志，2021，52（1）：131-136.