針對(duì)不同初始劑量左旋甲狀腺素片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的臨床價(jià)值評(píng)估

黃一赫，畢慧超，石旭穎

齊齊哈爾市中醫(yī)院內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾 161100

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥屬于臨床常見(jiàn)疾患，發(fā)病率僅次于妊娠期糖尿病；經(jīng)研究證實(shí)，該病由多種因素共同作用所致，是典型的內(nèi)分泌疾病。 妊娠期婦女出現(xiàn)該病， 會(huì)對(duì)母體及胎兒造成嚴(yán)重?fù)p害，增加妊娠期并發(fā)癥的同時(shí)導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)不良結(jié)局，因此科學(xué)有效的治療對(duì)產(chǎn)婦至關(guān)重要。 經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，左旋甲狀腺素片治療該病效果顯著，但就藥物劑量而言，目前臨床尚未統(tǒng)一[1]。為進(jìn)一步體會(huì)不同初始劑量的左旋甲狀腺素片治療該病的價(jià)值， 特?fù)裨撛?018年2月—2019年12月94 例產(chǎn)婦進(jìn)行研究， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遵從 “平衡序貫法” 分組，擇該院收治的妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥產(chǎn)婦94 例分為對(duì)照組（46例）：年齡22~41 歲，平均年齡（27.00± 4.24）歲；孕周36~40 周，平均孕周（38.32± 0.14）周。 觀察組（48 例）：年齡22~42 歲，平均年齡（27.56± 4.15）歲；孕周36.5~40 周，平均孕周（38.15±0.25）周。 兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床各項(xiàng)檢查方式，確診為妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥； ②臨床資料完整者；③血壓、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定；④耐受性較好、生命體征穩(wěn)定；⑤該研究征得醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)；⑥意識(shí)清楚、無(wú)溝通障礙；⑦產(chǎn)婦及家屬對(duì)該次研究知情且為自愿參加[2]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、高血壓者；②合并冠心病、心絞痛者；③系統(tǒng)性紅斑狼瘡；④合并嚴(yán)重急性感染者；⑤惡性腫瘤者；⑥伴有自身免疫性疾病者；⑦重要器官存在嚴(yán)重障礙者；⑧合并代謝性系統(tǒng)疾病者；⑨認(rèn)知障礙者；⑩腎上腺功能不足者，垂體功能不足者[3]。

1.2 方法

對(duì)照組：低劑量左旋甲狀腺素片治療：入院后對(duì)產(chǎn)婦實(shí)施健康宣教，確保其明白合理飲食的重要性，叮囑降低脂肪攝取，日常多補(bǔ)充蛋白質(zhì)等物質(zhì)。 指導(dǎo)產(chǎn)婦口服25 μg 左旋甲狀腺素鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041605），25 μg/次，1 次/d 即可。

觀察組：高劑量左旋甲狀腺素片治療：基礎(chǔ)干預(yù)措施同上，指導(dǎo)產(chǎn)婦口服75 μg 左旋甲狀腺素片，75 μg/次，1 次/d 即可。

兩組堅(jiān)持服藥，直至完成分娩。在此期間內(nèi)，借助多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀對(duì)產(chǎn)婦心率、 脈搏等指標(biāo)進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)，并通過(guò)腕式電子血壓計(jì)對(duì)其血壓變化情況實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，避免藥物對(duì)產(chǎn)婦血壓造成不良影響。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療前后甲狀腺功能改善情況：血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH），借助化學(xué)發(fā)光法測(cè)定FT3、FT4、TSH 水平。

②治療前后血脂改善情況：膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低/高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C、HDL-C），治療前后清晨，產(chǎn)婦空腹?fàn)顟B(tài)下抽取指尖血，借助生化分析儀進(jìn)行測(cè)定[4]。

③妊娠并發(fā)癥（早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、妊娠高血壓、胎盤(pán)早剝）情況。

④新生兒不良結(jié)局（畸形、低體質(zhì)量、宮內(nèi)窘迫）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者甲狀腺功能比較

治療前兩組產(chǎn)婦TSH、FT4、FT3 水平對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組產(chǎn)婦TSH、FT3水平較低，F(xiàn)T4 水平較高，數(shù)據(jù)與對(duì)照組相較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者甲狀腺功能比較[(±s),mU/L]

表1 治療前后兩組患者甲狀腺功能比較[(±s),mU/L]

組別TSH治療前 治療后FT4治療前 治療后FT3治療前 治療后觀察組（n=48）對(duì)照組（n=46）t 值P 值7.23±1.23 7.36±0.85 0.594 0.554 2.95±0.56 3.36±1.25 2.067 0.042 10.12±1.23 10.23±1.12 0.453 0.652 13.25±1.99 12.00±1.00 3.822<0.001 3.23±0.56 3.26±0.55 0.262 0.794 2.15±0.35 2.88±0.85 5.486<0.001

2.2 治療前后兩組患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較

治療前兩組血脂各項(xiàng)指標(biāo)水平相較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)； 治療后觀察組產(chǎn)婦TC、TG、LDL-C水平較低，HDL-C 水平較高， 數(shù)據(jù)與對(duì)照組相較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較[(±s),mmol/L]

表2 治療前后兩組患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較[(±s),mmol/L]

組別TC治療前 治療后TG治療前 治療后HDL-C治療前 治療后LDL-C治療前 治療后觀察組（n=48）對(duì)照組（n=46）t 值P 值5.78±1.45 5.74±1.36 0.138 0.891 4.30±1.12 5.00±0.56 3.807<0.001 2.36±0.56 2.35±0.22 0.113 0.910 1.45±0.12 2.12±0.23 17.813<0.001 1.23±0.22 1.25±0.25 0.412 0.681 1.38±0.55 1.00±0.33 4.040<0.001 3.36±1.02 3.33±1.12 0.136 0.892 2.01±0.23 3.12±0.22 23.892<0.001

2.3 兩組患者妊娠并發(fā)癥及新生兒不良結(jié)局情況

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率4.1%， 顯著較21.7%的對(duì)照組低，妊娠結(jié)局較好；觀察組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率2.1%，顯著較13.0%的對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者妊娠并發(fā)癥及新生兒不良結(jié)局情況

3 討論

妊娠期是女性特有的生理過(guò)程， 在妊娠期間，機(jī)體下丘腦-垂體-甲狀腺軸呈應(yīng)激狀態(tài)（持續(xù)），從而導(dǎo)致甲狀腺激素分泌以及代謝出現(xiàn)紊亂，若機(jī)體無(wú)法調(diào)整并適應(yīng)， 極易誘發(fā)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥。 經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)妊娠期女性亞臨床甲狀腺功能減退癥發(fā)生率約3%，而經(jīng)研究證實(shí)，在激素、代謝變化等因素的作用下，妊娠期女性甲狀腺及相關(guān)內(nèi)分泌系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)明顯的變化，以 “雌激素刺激血清甲狀腺素，導(dǎo)致球蛋白水平升高” 為典型表現(xiàn)[5]。數(shù)據(jù)顯示，亞臨床甲減孕婦與正常孕婦相比，胎盤(pán)早剝發(fā)生概率高出正常孕婦的3 倍不止，早產(chǎn)兒發(fā)生率高出正常孕婦的2 倍不止[6]。

亞臨床甲狀腺功能減退癥是現(xiàn)階段臨床最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾患，而妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的發(fā)生，與甲狀腺激素分泌減少等因素密切相關(guān)，該病沒(méi)有典型的臨床癥狀，但隨疾病進(jìn)一步發(fā)展，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體LDL-C、TC 水平呈現(xiàn)持續(xù)上升，減少LDL-C 的清除與降解。 目前臨床治療該病， 仍以藥物保守治療為主，借助對(duì)癥藥物來(lái)控制病情發(fā)展并改善妊娠結(jié)局[7]。

左旋甲狀腺素是典型的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽（人工合成）， 多被臨床用作甲狀腺激素的代替治療，臨床研究發(fā)現(xiàn)，左旋甲狀腺素片的使用，可確保妊娠期亞臨床甲減產(chǎn)婦甲狀腺功能恢復(fù)正常狀態(tài)[8-9]。而不同孕期， 產(chǎn)婦體內(nèi)的甲狀腺激素水平存在明顯差異，因此對(duì)此類(lèi)產(chǎn)婦實(shí)施藥物治療，需在治療前檢測(cè)甲狀腺激素水平，從而在實(shí)際治療中對(duì)左旋甲狀腺素片的治療劑量進(jìn)行適時(shí)調(diào)整，維持產(chǎn)婦大腦、神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育的同時(shí)確保胎兒健康生長(zhǎng)[10-11]。

該研究結(jié)果示：觀察組并發(fā)癥發(fā)生率（4.1%），顯著較（21.7%） 的對(duì)照組低， 新生兒不良結(jié)局發(fā)生率（2.1%），顯著較（13.0%）的對(duì)照組低(P＜0.05)。 該結(jié)論和付貞[12]在《不同甲狀腺激素初始治療劑量對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退產(chǎn)婦的影響研究》 一文中的研究結(jié)論基本一致，其研究中選擇80 例產(chǎn)婦分別給予25 μg/d、75 μg/d 的左甲狀腺素片治療，結(jié)果顯示，觀察組（75 μg/d）產(chǎn)婦胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)等事件發(fā)生率（5.0%明顯比對(duì)照組（25 μg/d）（7.5%低。

綜上所述，高劑量的左旋甲狀腺素片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥價(jià)值顯著，值得臨床推廣并借鑒。