氨溴特羅口服液聯合布地奈德混懸液治療咳嗽變異性哮喘患兒的療效及對血清IgE、EOS、炎癥因子的影響

宋 英，李雪茹，郭傳振，杜 坤，王 丹

（1.安徽理工大學附屬淮南新華醫(yī)院兒科，安徽 淮南 232052；2.復旦大學附屬兒科醫(yī)院 安徽醫(yī)院 安徽省市醫(yī)院 急診兒內科；3.安徽理工大學第一附屬醫(yī)院淮南市第一人民醫(yī)院兒內科）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是慢性咳嗽的常見病因，一項國外長期隨訪調查結果顯示，約有54%的CVA患兒將進展至典型支氣管哮喘[1]。以布地奈德混懸液為代表的吸入性腎上腺皮質激素是臨床治療CVA的常用藥物，在減輕炎癥反應、降低氣道高反應性、緩解臨床癥狀方面的作用已得到廣泛肯定[2]。氨溴特羅是一種具有支氣管擴張和祛痰作用的藥物，既往研究顯示，氨溴特羅在緩解CVA患兒癥狀、改善肺功能方面具有積極作用[3]。此次研究就氨溴特羅口服液聯合布地奈德混懸液治療兒童CVA的效果及機制進行了探究，旨在為臨床聯合用藥提供參考依據，現將研究方法與研究結論予以總結報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2018-01~2020-12收治的84例CVA患兒納入此次前瞻性對照研究。患兒納入標準：（1）參照《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》明確CVA診斷[4]；（2）年齡3~12歲；（3）患兒本人及監(jiān)護人對本研究知情同意且自愿參與。排除標準：（1）合并過敏性鼻炎或慢性肺部疾病；（2）合并重要臟器功能異常；（3）存在藥物依賴史；（4）入組前1周內有皮質激素、茶堿、抗組胺藥物、β2-受體激動劑使用史。使用隨機數字表法將84例患兒分別納入研究組、對照組，各42例，兩組患兒年齡、病程、性別比較，未見統(tǒng)計學差異，具有可比性（P＞0.05）（見表1）。本研究已獲得本院醫(yī)學倫理委員會批準，批件號WT171019。

表1 兩組患兒一般臨床資料比較（±s）

表1 兩組患兒一般臨床資料比較（±s）

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1.2 治療方案

兩組患兒均接受吸氧、抗感染、化痰平喘等常規(guī)綜合治療，并給予布地奈德混懸液（商品名普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140475，規(guī)格1 mg：2 mL×5支）霧化吸入，每日1次，每次1~2 mg；待患兒病情好轉后，減少藥物用量，減至每日1次，每次0.5~1 mg。在上述治療方案的基礎上，研究組加用氨溴特羅口服液（商品名易坦靜，北京韓美藥品有限公司，國藥準字H20040317，規(guī)格60 mL）口服，每日2次，每次20 mL。兩組患兒治療均持續(xù)4周。

1.3 觀察指標

于治療前、治療4周后對比兩組患兒IgE、EOS、炎癥因子等指標變化，分析兩種治療方案的效果與安全性：（1）抽取患兒空腹肘靜脈血4 mL，以3500 r/min離心15 min，使用免疫比濁法測定血清IgE水平，使用全自動血液分析儀測定EOS水平，炎性因子包括白細胞介素-4（IL-4）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），使用酶聯免疫吸附法進行檢測；（2）采用兒童哮喘控制測試評分（C-ACT）及峰流速（PEF）變異率評價兩組患兒臨床癥狀、肺功能變化，CACT評分包括7道問題，總分＜20分為哮喘未控制，20~23分為哮喘部分控制，＞23分為哮喘完全控制[5]；（3）臨床療效評價標準[6]：顯效：臨床癥狀消失，C-ACT評分＞23分，3個月內未見復發(fā)；有效：C-ACT評分20~23分，臨床癥狀好轉，3個月內未見復發(fā)；無效：C-ACT評分＜20分，病情反復或加重；總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4 統(tǒng)計學分析

使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析本研究相關數據，計數資料以（n，%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料均符合正態(tài)分布，以±s表示，采用雙側t檢驗，檢驗水準為α=0.05，當P＜0.05時，認為差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 IgE、EOS變化

兩組治療后IgE、EOS均較治療前下降，研究組治療后IgE、EOS低于對照組（P＜0.05）（見表2）。

表2 兩組患兒IgE、EOS變化比較（±s）

表2 兩組患兒IgE、EOS變化比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與研究組同時期比較，#P＜0.05

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2.2 炎癥因子變化

兩組治療后TNF-α、IL-6、IL-4均較治療前下降，研究組治療后TNF-α、IL-6、IL-4低于對照組（P＜0.05）（見表3）。

表3 兩組患兒炎癥因子變化比較（ng/L，±s）

表3 兩組患兒炎癥因子變化比較（ng/L，±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與研究組同時期比較，#P＜0.05

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2.3 C-ACT評分、肺功能變化

兩組治療后C-ACT評分較治療前升高，PEF變異率較治療前下降，研究組治療后C-ACT評分高于對照組，其PEF變異率低于后者（P＜0.05）（見表4）。

表4 兩組患兒C-ACT評分、肺功能變化比較（±s）

表4 兩組患兒C-ACT評分、肺功能變化比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與研究組同時期比較，#P＜0.05

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2.4 臨床療效評價

研究組總有效率為95.24%，高于對照組的73.81%（P＜0.05）（見表5）。

表5 兩組患兒臨床療效評價結果比較（n，%）

2.5 不良反應評價

兩組患兒治療期間均未見明顯不良反應發(fā)生。

3 討論

嗜酸性粒細胞性呼吸道炎癥及呼吸道重構是CVA發(fā)生發(fā)展的主要病理生理機制，故糖皮質激素一直是CVA治療的首選藥物[7，8]。布地奈德混懸液能夠強效作用于支氣管，有效治療過敏及局部非特異性炎癥，同時，其糖皮質激素作用強度約達可的松的1000倍，且霧化吸入能夠有效避免全身用藥帶來的不良反應，經過多年臨床應用，布地奈德混懸液治療CVA確切的療效與良好的安全性已得到廣泛認可[9，10]。

本研究對照組42例患兒即在常規(guī)綜合治療的基礎上接受布地奈德混懸液霧化吸入治療，結果顯示，患兒臨床總有效率為73.81%，且治療期間未見明顯不良反應發(fā)生，印證了該藥的臨床價值。為進一步提高CVA治療效果、降低患兒復發(fā)風險，研究組在布地奈德混懸液的基礎上接受氨溴特羅口服液治療。氨溴特羅混懸液中包括克倫特羅和氨溴索，前者是強選擇性β2-受體激動劑，能夠有效溶解黏液、維持平滑肌松弛，達到促進纖毛擺動、排痰止咳的作用[11，12]；氨溴索不僅能夠溶解黏液，還可促進分泌黏液漿、稀釋痰液，對于增加肺表面活性物質、促進排痰亦有著積極作用[13]。研究組聯合用藥后IgE、EOS及TNF-α、IL-6、IL-4均較對照組下降更為顯著，說明聯用氨溴特羅口服液能夠有效緩解呼吸道平滑肌增生、黏膜水腫和炎性細胞浸潤[14，15]，從而降低呼吸道反應性，對于改善患兒肺功能也有著積極意義。本研究結果顯示，研究組C-ACT評分較對照組升高更為明顯，且PEF變異率較對照組顯著下降，印證了上述結論。

有研究顯示，氨溴特羅口服液聯合布地奈德混懸液具有協同增效的作用，二者可共同預防呼吸道上皮受傷和脫落，緩解基底膜增厚、黏液腺及杯狀細胞增生等病理改變，從而減少呼吸道炎性細胞浸潤、促進組織修復，達到短期內迅速緩解臨床癥狀的目的。在本次研究中，研究組總有效率達到95.24%，顯現出兩種藥物聯合使用的確切效果。需要注意的是，此次研究隨訪時間有限，未能明確藥物聯用對患兒CVA遠期復發(fā)的影響，而預防CVA復發(fā)也是臨床治療中的重要環(huán)節(jié)之一[18]，故在今后的研究中，將在進一步擴大樣本量的基礎上延長隨訪時間，以期為該治療方案的推廣與應用提供更為充實的循證證據。

綜上所述，氨溴特羅口服液聯合布地奈德混懸液治療CVA安全性良好，且能夠明顯改善患兒IgE、EOS及炎癥因子，緩解臨床癥狀、提高肺功能，療效確切，值得臨床推廣應用。