氨溴特羅口服液聯(lián)合布地奈德混懸液治療咳嗽變異性哮喘患兒的療效及對血清IgE、EOS、炎癥因子的影響

宋 英，李雪茹，郭傳振，杜 坤，王 丹

（1.安徽理工大學(xué)附屬淮南新華醫(yī)院兒科，安徽 淮南 232052；2.復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 安徽醫(yī)院 安徽省市醫(yī)院 急診兒內(nèi)科；3.安徽理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院淮南市第一人民醫(yī)院兒內(nèi)科）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是慢性咳嗽的常見病因，一項國外長期隨訪調(diào)查結(jié)果顯示，約有54%的CVA患兒將進(jìn)展至典型支氣管哮喘[1]。以布地奈德混懸液為代表的吸入性腎上腺皮質(zhì)激素是臨床治療CVA的常用藥物，在減輕炎癥反應(yīng)、降低氣道高反應(yīng)性、緩解臨床癥狀方面的作用已得到廣泛肯定[2]。氨溴特羅是一種具有支氣管擴張和祛痰作用的藥物，既往研究顯示，氨溴特羅在緩解CVA患兒癥狀、改善肺功能方面具有積極作用[3]。此次研究就氨溴特羅口服液聯(lián)合布地奈德混懸液治療兒童CVA的效果及機制進(jìn)行了探究，旨在為臨床聯(lián)合用藥提供參考依據(jù)，現(xiàn)將研究方法與研究結(jié)論予以總結(jié)報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2018-01~2020-12收治的84例CVA患兒納入此次前瞻性對照研究。患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》明確CVA診斷[4]；（2）年齡3~12歲；（3）患兒本人及監(jiān)護(hù)人對本研究知情同意且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并過敏性鼻炎或慢性肺部疾病；（2）合并重要臟器功能異常；（3）存在藥物依賴史；（4）入組前1周內(nèi)有皮質(zhì)激素、茶堿、抗組胺藥物、β2-受體激動劑使用史。使用隨機數(shù)字表法將84例患兒分別納入研究組、對照組，各42例，兩組患兒年齡、病程、性別比較，未見統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）（見表1）。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，批件號WT171019。

表1 兩組患兒一般臨床資料比較（±s）

表1 兩組患兒一般臨床資料比較（±s）

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1.2 治療方案

兩組患兒均接受吸氧、抗感染、化痰平喘等常規(guī)綜合治療，并給予布地奈德混懸液（商品名普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號H20140475，規(guī)格1 mg：2 mL×5支）霧化吸入，每日1次，每次1~2 mg；待患兒病情好轉(zhuǎn)后，減少藥物用量，減至每日1次，每次0.5~1 mg。在上述治療方案的基礎(chǔ)上，研究組加用氨溴特羅口服液（商品名易坦靜，北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040317，規(guī)格60 mL）口服，每日2次，每次20 mL。兩組患兒治療均持續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前、治療4周后對比兩組患兒IgE、EOS、炎癥因子等指標(biāo)變化，分析兩種治療方案的效果與安全性：（1）抽取患兒空腹肘靜脈血4 mL，以3500 r/min離心15 min，使用免疫比濁法測定血清IgE水平，使用全自動血液分析儀測定EOS水平，炎性因子包括白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測；（2）采用兒童哮喘控制測試評分（C-ACT）及峰流速（PEF）變異率評價兩組患兒臨床癥狀、肺功能變化，CACT評分包括7道問題，總分＜20分為哮喘未控制，20~23分為哮喘部分控制，＞23分為哮喘完全控制[5]；（3）臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：臨床癥狀消失，C-ACT評分＞23分，3個月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；有效：C-ACT評分20~23分，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，3個月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；無效：C-ACT評分＜20分，病情反復(fù)或加重；總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析本研究相關(guān)數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以（n，%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料均符合正態(tài)分布，以±s表示，采用雙側(cè)t檢驗，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05，當(dāng)P＜0.05時，認(rèn)為差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IgE、EOS變化

兩組治療后IgE、EOS均較治療前下降，研究組治療后IgE、EOS低于對照組（P＜0.05）（見表2）。

表2 兩組患兒IgE、EOS變化比較（±s）

表2 兩組患兒IgE、EOS變化比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與研究組同時期比較，#P＜0.05

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2.2 炎癥因子變化

兩組治療后TNF-α、IL-6、IL-4均較治療前下降，研究組治療后TNF-α、IL-6、IL-4低于對照組（P＜0.05）（見表3）。

表3 兩組患兒炎癥因子變化比較（ng/L，±s）

表3 兩組患兒炎癥因子變化比較（ng/L，±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與研究組同時期比較，#P＜0.05

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2.3 C-ACT評分、肺功能變化

兩組治療后C-ACT評分較治療前升高，PEF變異率較治療前下降，研究組治療后C-ACT評分高于對照組，其PEF變異率低于后者（P＜0.05）（見表4）。

表4 兩組患兒C-ACT評分、肺功能變化比較（±s）

表4 兩組患兒C-ACT評分、肺功能變化比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與研究組同時期比較，#P＜0.05

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2.4 臨床療效評價

研究組總有效率為95.24%，高于對照組的73.81%（P＜0.05）（見表5）。

表5 兩組患兒臨床療效評價結(jié)果比較（n，%）

2.5 不良反應(yīng)評價

兩組患兒治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

嗜酸性粒細(xì)胞性呼吸道炎癥及呼吸道重構(gòu)是CVA發(fā)生發(fā)展的主要病理生理機制，故糖皮質(zhì)激素一直是CVA治療的首選藥物[7，8]。布地奈德混懸液能夠強效作用于支氣管，有效治療過敏及局部非特異性炎癥，同時，其糖皮質(zhì)激素作用強度約達(dá)可的松的1000倍，且霧化吸入能夠有效避免全身用藥帶來的不良反應(yīng)，經(jīng)過多年臨床應(yīng)用，布地奈德混懸液治療CVA確切的療效與良好的安全性已得到廣泛認(rèn)可[9，10]。

本研究對照組42例患兒即在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上接受布地奈德混懸液霧化吸入治療，結(jié)果顯示，患兒臨床總有效率為73.81%，且治療期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，印證了該藥的臨床價值。為進(jìn)一步提高CVA治療效果、降低患兒復(fù)發(fā)風(fēng)險，研究組在布地奈德混懸液的基礎(chǔ)上接受氨溴特羅口服液治療。氨溴特羅混懸液中包括克倫特羅和氨溴索，前者是強選擇性β2-受體激動劑，能夠有效溶解黏液、維持平滑肌松弛，達(dá)到促進(jìn)纖毛擺動、排痰止咳的作用[11，12]；氨溴索不僅能夠溶解黏液，還可促進(jìn)分泌黏液漿、稀釋痰液，對于增加肺表面活性物質(zhì)、促進(jìn)排痰亦有著積極作用[13]。研究組聯(lián)合用藥后IgE、EOS及TNF-α、IL-6、IL-4均較對照組下降更為顯著，說明聯(lián)用氨溴特羅口服液能夠有效緩解呼吸道平滑肌增生、黏膜水腫和炎性細(xì)胞浸潤[14，15]，從而降低呼吸道反應(yīng)性，對于改善患兒肺功能也有著積極意義。本研究結(jié)果顯示，研究組C-ACT評分較對照組升高更為明顯，且PEF變異率較對照組顯著下降，印證了上述結(jié)論。

有研究顯示，氨溴特羅口服液聯(lián)合布地奈德混懸液具有協(xié)同增效的作用，二者可共同預(yù)防呼吸道上皮受傷和脫落，緩解基底膜增厚、黏液腺及杯狀細(xì)胞增生等病理改變，從而減少呼吸道炎性細(xì)胞浸潤、促進(jìn)組織修復(fù)，達(dá)到短期內(nèi)迅速緩解臨床癥狀的目的。在本次研究中，研究組總有效率達(dá)到95.24%，顯現(xiàn)出兩種藥物聯(lián)合使用的確切效果。需要注意的是，此次研究隨訪時間有限，未能明確藥物聯(lián)用對患兒CVA遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的影響，而預(yù)防CVA復(fù)發(fā)也是臨床治療中的重要環(huán)節(jié)之一[18]，故在今后的研究中，將在進(jìn)一步擴大樣本量的基礎(chǔ)上延長隨訪時間，以期為該治療方案的推廣與應(yīng)用提供更為充實的循證證據(jù)。

綜上所述，氨溴特羅口服液聯(lián)合布地奈德混懸液治療CVA安全性良好，且能夠明顯改善患兒IgE、EOS及炎癥因子，緩解臨床癥狀、提高肺功能，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。