尪痹片聯合瘀血痹膠囊治療肝腎不足型類風濕關節炎臨床研究

高妤 馮福海 李曉雨 原莎莎 張淑君

[摘要]目的對尪痹片聯合瘀血痹膠囊治療肝腎不足型類風濕關節炎（RA）進行臨床觀察，客觀評價其臨床療效。方法選取2018年1月至2020年1月河南中醫藥大學第一附屬醫院風濕科門診符合納入標準的120例肝腎不足型 RA 患者，按照隨機數字表法分成治療組（60例）和對照組（60例）。治療組給予尪痹片（1.5 g，每日3次）、瘀血痹膠囊（2.0 g，每日3次），對照組給予雷公藤多苷片（20 mg，每日3次），療程均為6個月。治療結束后比較兩組壓痛關節數、腫脹關節數、視覺疼痛評分（VAS）、血沉（ESR）、C 反應蛋白（CRP）、DAS28評分的變化，根據癥狀體征改善程度評估臨床療效。結果治療6個月后，治療組總有效率為84.7%，對照組總有效率為72.4%，治療組優于對照組（ P <0.05）;兩組治療后壓痛關節數、腫脹關節數、疼痛 VAS 評分、 DAS28評分、ESR、CRP 有明顯改善，差異有統計學意義（ P <0.05）。其中，治療組治療后壓痛關節數、腫脹關節數及 DAS28評分改善程度優于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05），治療后 ESR、CRP、疼痛 VAS 評分組間比較，差異無統計學意義（ P >0.05）。結論尪痹片聯合瘀血痹膠囊和單純口服雷公藤多苷片均可以改善肝腎不足型 RA 患者的臨床癥狀，在關節疼痛、腫脹癥狀的改善上，尪痹片聯合瘀血痹膠囊療效更佳。

[關鍵詞]尪痹片聯合瘀血痹膠囊;肝腎不足;類風濕關節炎;雷公藤多苷片

[中圖分類號] R259? [文獻標識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2021）23-0005-05

Clinical research on treating rheumatoid arthritis with syndrome of deficiency of liver and kidney with Wangbi Tablet combined with

Yuxuebi Capsule

GAO? Yu1????? FENG? Fuhai2????? LI? Xiaoyu1????? YUAN? Shasha1????? ZHANG? Shujun3

1.He'nan University of Chinese Medicine， He'nan， Zhengzhou 450000， China;2.Department of Rheumatology， the First Affiliated Hospital of He'nan University of Chinese Medicine， He'nan， Zhengzhou 450000， China;3.Department of Acupuncture and Moxibustion， the Third Affiliated Hospital of He'nan University of Chinese Medicine， He'nan， Zhengzhou 450000， China

[Abstract] Objective To make clinical observation of treating rheumatoid arthritis （RA） with syndrome of deficiency of liver and kidney with Wangbi Tablet combined with Yuxuebi Capsule and evaluate its clinical effect objectively. Methods A total of 120 RA patients with liver and kidney deficiency from the out-patient department of Department of Rheumatology of the First Affiliated Hospital of He'nan University of Chinese Medicine from January 2018 to January 2020， who conformed to the inclusion criteria， were randomly divided into the treatment group （n=60） and the control group （n=60） according to the random number table method. The treatment group was administered Wangbi Tablet （1.5 g， 3 times a day） and Yuxuebi Capsule （2.0 g， 3 times a day） for six months. The control group was administered tripterygium tablet （20 mg， 3 times a day） for six months. After treatment， the changes of tender joint counts， swollen joint counts， Visual Analogue Scale （VAS） scores， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP） and DAS28 scores were compared between the two groups， and the clinical efficacy was evaluated according to the improvement degree of symptoms and signs. Results After 6 months of treatment， the total effective rate of the treatment group was 84.7%， while that of the control group was 72.4%， with the treatment group being superior to the control group （P <0.05）. After treatment， the changes of tender joint counts， swollen joint counts， VAS scores， DAS28 scores， ESR and CRP of the two groups were obviously improved， and the differences were statistically significant （P <0.05）. Among the changes， the improvement degree of TJCs and SJCs and DAS28 scores after treatment of the treatment group was superior to that of the control group， and the difference was statisticallysignificant （P <0.05）. After treatment when ESR， CRP and VAS pain scores were compared between the two groups， the differences were statistically insignificant （P >0.05）. Conclusion Both Wangbi Tablet combined with Yuxuebi Capsule and oral administration of tripterygium tablet alone can ameliorate the clinical symptoms of RA patients with syndrome of deficiency of liver and kidney. In ameliorating the symptoms of joint pain and swelling， Wangbi Tablet combined with Yuxuebi Capsule produces better effect.

[Key words] Wangbi Tablet combined with Yuxuebi Capsule; Deficiency of liver and kidney; Rheumatoid arthritis; Tripterygium tablet

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性自身免疫病。本病以侵蝕性關節炎為主要表現，隨著病情發展，可出現關節畸形，甚至功能喪失，影響患者的生命健康，降低生活質量[1]。隨著現代醫學的發展，本病的治療多采用改善病情的抗風濕藥（DMARDs）、生物制劑及非甾體抗炎藥（NSAIDs）等，然而這些藥物有諸多不足之處，如不良反應、價格昂貴等[2]。RA 中醫屬“痹病”的范疇，病機以正虛為本，風寒濕熱等外邪侵襲為標。歷代醫家在治療 RA 時逐漸發現“瘀”存在于本病發生發展的整個過程，因此在治療 RA 時，對活血化瘀藥物的運用越來越得到重視[3]。尪痹片和瘀血痹膠囊具有補益肝腎、活血化瘀的作用。有研究表明[4-5]，在治療 RA 時使用尪痹片或瘀血痹膠囊可起到治療或增效作用。本研究評價尪痹片聯合瘀血痹膠囊治療肝腎不足型 RA，療效確切，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究納入2018年1月至2020年1月河南中醫藥大學第一附屬醫院風濕科門診120例患者，按照隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組60例，男14例，女46例，平均年齡（50.05±7.19）歲，平均病程（7.64±4.79）年。對照組60例，男16例，女44例，平均年齡（50.38±6.71）歲，平均病程（7.09±4.31）年，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（ P >0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：符合2010年美國類風濕學會（ACR）聯合歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）提出的 RA 分類標準[6];符合《類風濕關節炎病證結合診療指南》（2018版）肝腎不足證[7];患者知情同意。

排除標準：不能明確診斷者;妊娠或哺乳期女性;嚴重精神疾病者;嚴重肝腎功能障礙者;關節嚴重畸形或功能障礙者;嚴重消化系統疾病者;中途接受其他本病相關藥物治療者;不能耐受試驗藥物，中途退出者。

1.3治療方法

治療組給予尪痹片[遼寧上藥好護士藥業（集團）有限公司，國藥準字 Z20044066，由生地黃、熟地黃、附片、續斷、威靈仙、伸筋草、桂枝、知母、皂角刺、骨碎補、白芍、獨活、淫羊藿、防風、羊骨、狗脊、紅花組成]，每次1.5 g，每日3次，口服;瘀血痹膠囊[遼寧上藥好護士藥業（集團）有限公司，國藥準字 Z20044071，由乳香、沒藥、炙黃芪、當歸、紅花、丹參、川芎、香附、威靈仙、川牛膝、姜黃組成]，每次2.0 g，每日3次，口服。對照組給予雷公藤多苷片（福建匯天生物藥業有限公司，國藥準字 Z35020431，10 mg/片），每次20 mg，每日3次，口服。兩組均治療6個月。

1.4觀察指標及評價標準

參照2010年美國類風濕學會（ACR）聯合歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）提出的相關標準[6]，觀察治療前后壓痛關節數、腫脹關節數、視覺疼痛評分（VAS）、DAS28評分變化情況;檢查治療前后血沉（ESR）、C 反應蛋白（CRP）指標變化情況。通過觀察壓痛關節數、腫脹關節數和疼痛 VAS 評分以了解患者的臨床癥狀;ESR 和CRP 為炎癥指標;DAS28評分即28個關節的腫脹和壓痛評分，包括掌指關節（10個）、近端指間關節（8個）、拇指指間關節（2個）、雙腕、雙肘、雙肩、雙膝關節，計算公式為 DAS28=0.56×SQRT （TJC28）+0.28×SQRT（SJC28）+0.70×ln（ESR）+0.14×VAS。根據 DAS28分值可以將病情等級分為4級，DAS28≤2.6分為病情緩解;2.6分< DAS28≤3.2分為輕度活動;3.2< DAS28≤5.1分為中度活動;DAS28>5.1分為重度活動，分值越高表示 RA 癥狀越嚴重。療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》RA 的療效評定標準[8]。顯效：主要癥狀、體征整體改善率≥75%，血沉及 CRP 正常或明顯改善或接近正常;進步：主要癥狀、體征整體改善率≥50%，血沉及 CRP 有改善;有效：主要癥狀、體征整體改善率≥30%，血沉及 CRP 有改善或無改善;無效：主要癥狀、體征整體改善率<30%，血沉及 CRP 無改善;總有效率=（顯效+進步+有效）例數/總例數×100%。

1.5統計學分析

采用 SPSS 22.0統計學軟件進行統計學處理。計量資料符合正態分布的采用（x ±s）表示，不符合正態分布的采用 P50（ P25，P75）表示，符合正態分布且方差齊的采用 t 檢驗，不符合正態分布或符合正態分布但方差不齊的采用非參數檢驗;計數資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1試驗完成情況

本研究共納入病例120例，完成117例，3例失訪，其中，治療組失訪1例，對照組失訪2例。

2.2兩組患者臨床療效比較

治療組總有效率為84.7%，高于對照組的72.4%，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.3兩組治療前后各指標比較

兩組治療后壓痛關節數、腫脹關節數、疼痛 VAS 評分、DAS28評分、ESR、CRP 均有明顯改善，差異有統計學意義（ P <0.05）;治療組的壓痛關節數、腫脹關節數及 DAS28評分改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）;兩組 ESR、CRP、疼痛 VAS 評分比較，差異無統計學意義（P >0.05）。見表2。

3討論

RA 是一種慢性自身免疫病，好發于手、腕等小關節，主要表現為侵蝕性關節炎，致殘率較高[9]。本病影響我國0.2%～0.4%的人口，男女患病比例約為1∶3，尤以中老年女性好發[10]。RA 目前發病機制未明，治療以控制病情、改善關節功能為主。本病中醫屬“痹病”范疇，病因病機多以正虛為本，風寒濕熱等外邪侵襲為標。《濟生方·痹》便有記載：“皆因體虛，腠理空疏，受風寒濕氣而成痹也”，王清任《醫林改錯》提出“痹證有瘀血說”，故在選擇 RA 治療方案時，常以補益肝腎、祛邪通絡及活血化瘀為主[11]。本病治療方法種類繁多，如中藥內服及外用、針灸、拔罐等均可發揮治療作用。其中，中成藥以攜帶方便、辨證施治、運用靈活等優勢，在本病的治療中作用獨特。

尪痹片由生地黃、熟地黃、桂枝、續斷、知母、白芍等17味藥組成，具有祛風濕、通經絡、補肝腎、止痹痛的功效，適用于肝腎不足、風濕阻絡型的 RA 患者。相關研究表明[12]，尪痹片可以通過調節破骨細胞和成骨細胞的功能，減輕關節癥狀。瘀血痹膠囊由乳香、沒藥、當歸、炙黃芪、紅花等11味藥組成，有活血化瘀、通絡止痛的功效，適用于瘀血痹阻型的 RA 患者。雷公藤多苷片是雷公藤制劑，具有抗炎等作用，可以改善 RA 患者的實驗室指標[13]。

現代很多醫家[14-16]認為“瘀”存在于 RA 發生發展的整個過程，尤其是病程較長的患者。本病常累及多個臟腑，因虛致瘀，因瘀致虛，從而形成惡性循環。隨著患者年齡的增長，肝腎漸虛，病情進展相應會受到影響[17-18]。因此，對于此類的 RA 患者，在補益肝腎的同時聯合運用活血化瘀藥物有助于病情的緩解。尪痹片聯合瘀血痹膠囊的中藥配伍中，續斷、骨碎補、淫羊藿、皂角刺、羊骨、狗脊同用補益肝腎，強壯筋骨;配以附子溫中助陽，兼祛寒濕;獨活、防風二藥合用以祛周身之濕;川牛膝、伸筋草、威靈仙祛風勝濕、通利關節、除痹止痛;炙黃芪補氣固表;桂枝溫通經脈;生地黃、白芍、知母涼血斂陰，又防藥物燥烈之性太過;熟地黃、當歸滋陰養血，丹參、川芎、姜黃、紅花、沒藥、乳香以補血活血、祛瘀通絡，意在“治風先治血，血行風自滅”;香附理氣寬中，對病程較長的患者，香附可以起到調節情志的作用。諸藥合用，扶正祛邪，攻補兼施，在內補益肝腎，強壯筋骨，顧護陰血而又祛瘀止痛，在外祛風除濕，通絡止痛。

通過數據分析表明，尪痹片聯合瘀血痹膠囊和雷公藤多苷片單獨使用均可有效改善 RA 患者的臨床癥狀和相關指標。兩組均可降低 ESR、CRP 以及 VAS 評分，差異有統計學意義（ P <0.05），提示兩種治療方法均可降低 RA 患者的炎性指標，改善患者疼痛癥狀;而組間比較差異無統計學意義（ P >0.05），提示兩組在改善上述指標方面療效相當。兩組均可改善患者關節壓痛、腫脹的臨床癥狀，降低疾病活動度（ P <0.05）;治療后兩組的關節壓痛、腫脹癥狀及 DAS28評分比較，差異有統計學意義（P <0.05），尪痹片聯合瘀血痹膠囊的改善效果明顯優于對照組。說明尪痹片聯合瘀血痹膠囊對肝腎虧虛型 RA 患者臨床癥狀的改善和疾病活動度的控制效果更佳。

對于肝腎虧虛型 RA 患者而言，肝腎虧虛于內，因虛致瘀，瘀滯經絡，經絡不通則出現關節疼痛、腫脹等癥狀。而尪痹片聯合瘀血痹膠囊一方面通過發揮祛風除濕、活血祛瘀的作用，疏通經絡，從而達到減輕關節疼痛、腫脹等臨床癥狀;另一方面通過補益肝腎，扶助人體正氣，利于正邪交爭，從而發揮治療效果，有利于患者的后續康復。兩組臨床療效比較，差異有統計學意義（ P <0.05）。提示治療組整體療效優于對照組。

綜上所述，尪痹片與瘀血痹膠囊聯用可有效改善患者臨床癥狀，治療效果明顯優于單獨使用雷公藤多苷片。與此同時，聯合用藥無明顯毒副作用及不良反應，提示尪痹片聯合瘀血痹膠囊治療肝腎不足型 RA 安全有效，值得推廣及應用。然而本試驗仍存在不足，如觀察周期短，樣本量較小，研究中心單一等，期待以后對該治療方案進行更加深入的研究。

[參考文獻]

[1]中華醫學會風濕病學分會.2018中國類風濕關節炎診療指南[J].中華內科雜志，2018，57（4）：242-251.

[2]賈偉偉，劉春景.類風濕關節炎臨床研究進展[J].新疆中醫藥，2017，35（5）：145-149.

[3]欒仲秋，李秋紅，王繼坤，等.類風濕關節炎的中醫藥治療概況[J].中國中醫藥科技，2017，24（1）：123-124.

[4]李克嵩，姜泉，唐曉頗，等.尪痹片為主治療類風濕關節炎有效性的 Meta 分析[J].中醫藥導報，2020，26（10）：165-170.

[5]鄔亞軍，沈杰，張之澧.瘀血痹膠囊治療類風濕關節炎臨床研究[J].中國中醫藥信息雜志，2002（2）：13-14.

[6]Aletaha Daniel，NeogiTuhina，Silman Alan J，et al.2010 rheumatoid arthritis classification criteria： An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Annals of the Rheumatic Diseases，2010，69（9）：1580-1588.

[7]姜泉，王海隆，鞏勛，等.類風濕關節炎病證結合診療指南[J].中醫雜志，2018，59（20）：1794-1800.

[8] 鄭筱萸 . 中醫新藥臨床研究指導 [M]. 北京：中國中醫藥出版社，2002：118-119.

[9] 中華醫學會風濕病學分會 . 類風濕關節炎診斷及治療指南 [J]. 中華風濕病學雜志，2010（4）：265-270.

[10] 帥波，沈霖，馬陳，等 . 尪痹片聯合甲氨蝶呤片對類風濕性關節炎患者血清 DKK-1 及關節滑膜侵蝕的影響 [J]. 中國中醫骨傷科雜志，2020，28（6）：16-20.

[11] 曹云祥，劉健，黃傳兵，等 . 類風濕關節炎從瘀論治研究進展 [J]. 中華中醫藥雜志，2021，36（2）：983-985.

[12]Weixing Shen，Yun-Yun Guan，Ruo-Ming Wu，et al.Protective effects of Wang-Bi tablet on bone destruction in collagen-induced arthritis by regulating osteoclast-osteoblast functions[J].J Ethnopharmacol，2019，238：111 861.

[13] 李泰賢，王曉月，薛志鵬，等 . 雷公藤多苷（甙）片單用或聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎實驗室指標改善作用的 Meta 分析 [J]. 中國中藥雜志，2019，44（16）：3542-3550.

[14] 曹玉舉 . 婁多峰“虛、邪、瘀”理論論治類風濕關節炎 [J]. 中華中醫藥雜志，2018，33（2）：569-571.

[15] 阿古達木，陳薇薇，耿利娜，等 . 從瘀論治類風濕關節炎進展 [J]. 中醫學報，2021，36（3）：533-540.

[16] 羅運鳳，高潔，柴藝匯，等 . 基于“虛、毒、瘀”病機論治疑難疾病 [J]. 湖北民族大學學報（醫學版），2021，38（1）：59-62.

[17] 黃高孝 . 基于真實世界的類風濕關節炎中醫證治規律研究 [D]. 成都：成都中醫藥大學，2020：24-26.

[18] 張靈星，吳華堂，王行寬 . 淺析王行寬治療類風濕關節炎經驗 [J]. 中華中醫藥雜志，2020，35（9）：4461-4463.

（收稿日期：2021-04-13）