奧氮平+碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的效果和用藥安全性評價

張文靜

[摘要]目的研究奧氮平+碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的效果和用藥安全性。方法選取2019年2月至2021年2月內蒙古自治區第三醫院收治的100例雙相情感障礙躁狂發作患者作為研究對象，根據隨機分組原則分為觀察組與對照組，每組各50例。觀察組采用奧氮平+碳酸鋰治療，對照組采用常規治療。比較兩組蒙哥馬利抑郁評定量表（MADRS）、楊氏躁狂評定量表（YMRS）、治療效果、不良反應發生率。結果治療前，兩組 MARDS 評分比較，差異無統計學意義（P >0.05）;治療后觀察組 MARDS 評分為（0.19±0.01）分，低于對照組的（0.97±0.09）分、差異有統計學意義（ P <0.05）;觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）;觀察組治療后 YMRS 評分低于對照組 YMRS 評分，差異有統計學意義（ P <0.05）。觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。結論奧氮平+碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的效果十分顯著，并且安全性較高，能夠顯著改善狂躁癥狀。

[關鍵詞]奧氮平;碳酸鋰;雙相情感障礙躁狂發作;用藥安全性

[中圖分類號] R473.74? [文獻標識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2021）23-0231-03

Efficacy and safety evaluation of olanzapine combined with lithium carbonate in the treatment ofbipolar affective disorder with manic episode

ZHANG? Wenjing

Emergency Ward， the Third Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region， Inner Mongolia Autonomous Region， Hohhot 010010， China

[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of olanzapine combined with lithium carbonate in the treatment of bipolar affective disorder （BAD） with manic episode. Methods A total of 100 patients with BAD with manic episode admitted to the third Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region from February 2019 to February 2021 were selected as the research objects， and were randomly divided into the observation group and the control group， with 50 cases in each group. The observation group was treated with olanzapine combined with lithium carbonate， while the control group was treated with conventional treatment. The Montgomery-Asberg Depression Rating Scale （MADRS）， Young Mania Rating Scale （YMRS）， efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results Before treatment， there was no significant difference in MADRS score between the two groups （P >0.05）. After treatment， the MADRS score of the observation group （0.19±0.01） was lower than that of the control group （0.97±0.09）， with statistically significant difference （P <0.05）. The total effective rate of treatment of the observation group was higher than that of the control group， with statistically significant difference （P <0.05）. The YMRS score of the observation group was lower than that of the control group after treatment， with statistically significant difference （P <0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant difference （P <0.05）. Conclusion Olanzapine combined with lithium carbonate is effective and safe in treating BAD with manic episode， which can significantly improve manic symptoms.

[Key words] Olanzapine; Lithium carbonate; Bipolar affective disorder with manic episode; Medication safety

雙相情感障礙是一種抑郁以及躁狂交替發作的慢性精神性疾病，以情緒低落、情感高漲、精力充沛作為主要表現，多數患者伴有不規則發作、交替發作、反復發作等情況，為心境障礙[1]。臨床對于該疾病的發生機制尚未明確，研究認為與環境因素、生物因素、遺傳危險因素等相互作用具有密切關聯性，進而引起神經發育性障礙、大腦功能失調。由于受到醫療技術條件的限制，導致無法識別和監測狂躁癥的發作情況，而在疾病發作后給予有效的抗病藥物治療為關鍵。因此，本研究對奧氮平+碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的效果和用藥安全性進行分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年2月至2021年2月內蒙古自治區第三醫院收治的100例雙相情感障礙躁狂發作患者作為研究對象，根據隨機分組原則分為觀察組與對照組，每組各50例。納入標準：簽署同意書;符合雙相情感障礙躁狂發作診斷標準[2]，無其他嚴重疾病。排除標準：①本次躁狂發作已經超過4周以上的奧氮平足量治療無效者;②篩選到基點 YMRS 評分降低≥50%;③體檢存在明顯的實驗室檢查及心電圖異常。觀察組男22例，女28例;年齡40～60歲，平均（41.25±2.52）歲;病程1～12個月，平均（6.21±1.49）個月;對照組男21例，女29例;年齡41～60歲，平均（42.52±2.52）歲;病程1～11個月，平均（6.17±1.49）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組實施：常規治療。給予碳酸鋰片（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字 H43020372）治療，口服初始劑量為每日0.25 g，治療2周后根據實際病情增加至每日1.0 g。

觀察組實施：奧氮平+碳酸鋰治療。在對照組基礎上應用奧氮平（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字 H20052688）治療，初始劑量為每日5 mg，治療第1周給予每日5～10 mg，治療第2～6周增加至每日10 mg，但最大劑量應在每日20 mg 以內，在晚飯后服用。兩組均治療三周。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組蒙哥馬利抑郁評定量表（Montgomery- Asberg depression rating scale，MARDS）、楊氏躁狂評定量表（Young mania rating scale，YMRS）、治療效果、不良反應發生率（頭痛、體重增加、便秘）。 MARDS 評分、YMRS 評分采用Bech-Rafaelsen躁狂量表、臨床總體印象疾病嚴重度量表-雙相障礙版和 Young 躁狂評定量表進行評分。分值越高代表癥狀越嚴重[3]。

治療效果包括顯效、有效、無效。顯效：治療后，患者臨床癥狀消失，有效：治療后患者臨床癥狀緩解;無效：患者治療后未達到上述標準。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[4]。

1.4統計學處理

采用 SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x ±s）表示，組間比較采用 t 檢驗;計數資料用[n （%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P <0.05為差異有統計學意義

2結果

2.1兩組患者治療前后MARDS評分比較

治療前，觀察組 MARDS 評分與對照組比較，差異無統計學意義（P >0.05）;治療后觀察組 MARDS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P <0.05），見表1。

2.2兩組患者總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05），見表2。

2.3兩組患者治療前后YMRS評分比較

治療前，觀察組 YMRS 評分與對照組比較，差異無統計學意義（ P >0.05）;觀察組治療后 YMRS 評分低于對照組 YMRS 評分，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表3。

2.4兩組患者不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表4。

3討論

據相關研究顯示，雙相情感障礙是威脅人們心理健康的一種疾病，患者由于常常伴有恐懼、焦慮等情緒，導致患者負性情緒嚴重。

奧氮平作為治療精神類疾病的首選藥物，于1996年獲得美國聯邦食品和藥品管理局的批準，獲得上市資格，奧氮平具有拮抗多巴胺、5-HT 和膽堿能的作用，并且能夠選擇性減少人體間腦邊緣系統多巴胺能神經元的放電，進而使患者陽性癥狀得到緩解[5-11]。但長期服用該藥物易增加患者體質量，并且增加患者一系列胃腸道反應，導致患者依從性下降。奧氮平經口服吸收后，能夠直接作用于人體中樞神經系統中，通過對 CNS 中多巴胺 D2受體、擬氨基丁酸 A 受體、al 受體進行阻斷，進而使其 CNS 興奮性得以降低，對改善患者各項癥狀具有重要作用。碳酸鋰是一種情緒穩定劑，但研究發現，單獨采用該藥物治療效果并不顯著，通過與奧氮平進行聯合應用，能夠產生較好的協同作用，達到提高治愈率的目的[12-16]。

經研究表明，治療前，觀察組 MARDS 評分與對照組比較，差異無統計學意義（P >0.05）;治療后觀察組 MARDS 評分低于對照組（P <0.05）;治療前，觀察組 YMRS 評分與對照組比較，差異無統計學意義（P >0.05）;觀察組治療后 YMRS 評分低于對照組 YMRS 評分（P <0.05）;觀察組雙相情感障礙躁狂發作患者治療總有效率高于對照組（P <0.05）;觀察組雙相情感障礙躁狂發作患者不良反應發生率低于對照組（P <0.05）。有學者的研究結果與本次研究相似[16]，由此證明，聯合治療能降低不良反應。本研究中，未對患者進行隨訪，可在下一次試驗中深入研究。

綜上所述，奧氮平+碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的效果十分顯著，并且安全性較高，能夠顯著改善狂躁癥狀，提升患者生活質量水平，值得在臨床中推廣及運用。

[參考文獻]

[1]趙俊霞，劉光偉，鄧巧恩，等.奧氮平聯合碳酸鋰治療緩解期雙相障礙臨床評價[J].中國藥業，2020，29（6）：151-153.

[2]姜飛.奧氮平合并無抽搐電休克治療對雙相情感障礙躁狂發作的治療效果研究[J].中國現代藥物應用，2020，14（23）：115-117.

[3]Lja B，Jb C，Kk D.Incidence of and factors associated with manic episodes and bipolar disorder s and bipoder in the decade following depressioninte decade llowing depression onset in Ges and bipolar disorder in thedecade following depressionrmany[J].Journal of Affective Disorders，2020，266（17）：534-539.

[4]王穎.奧氮平與碳酸鋰聯合應用治療雙相障礙臨床療效分析[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2020，7（27）：175-176.

[5]郭萍，蔣軍生.碳酸鋰聯合喹硫平對雙相情感障礙躁狂發作患者血清生化水平及認知功能的影響[J].中國醫師雜志，2020，22（8）：1242-1244.

[6]趙雯婧，鄭玉萍，王婷婷，等.用奧氮平聯合鹽酸氟西汀對雙相情感障礙患者進行治療的效果探討[J].當代醫藥論叢，2020，18（7）：144-145.

[7]陳志翔，柳巧金.奧氮平聯合心腦欣丸對雙相情感障礙躁狂發作患者認知功能及血清白細胞介素1β、腫瘤壞死因子α、白細胞介素10水平的影響[J].中國基層醫藥，2020，27（11）：1354-1358.

[8]Ca A，Bl A，Jie SB，et al.Longitudinal Cortical Thickness Changes in Bipolar Disorder andsorder and the Relationship to Genetic Ris and Lithium Us Relatiosorder and the Relationship to Genetic Risk，Mania， and Lithium Usnship to Genetic Risk，and Lithium Use[J].Biological Psychiatry，2020，87（3）：271-281.

[9]林小容，林崇光，楊曉麗.心理及認知聯合干預對雙相情感障礙躁狂發作患者認知功能的影響及療效觀察[J].中國現代醫生，2019，57（3）：70-73.

[10]劉雪林.雙心境穩定劑聯合奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發作效果分析[J].中國實用醫藥，2019，14（3）：116-117.

[11]李芳，范悅斌，張育芬，等.碳酸鋰聯合富馬酸喹硫平片或丙戊酸鎂緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發作的療效[J].國際精神病學雜志，2019，46（1）：85-87，99.

[12]胡明星.雙相情感障礙躁狂發作患者臨床治療分析[J].中外醫學研究，2020，470（30）：51-53.

[13]蔡仲威.喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片在雙相情感障礙躁狂發作治療中的療效比較[J].中國現代藥物應用，2020，14（1）：109-111.

[14]占翠芹，朱倩蕓.加味通竅活血湯聯合丙戊酸鹽治療雙相情感障礙躁狂發作[J].長春中醫藥大學學報，2019，35（6）：1080-1084.

[15]黃橋生，蔡楚蘭，徐止浩，等.清神醒腦湯聯合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發作療效及對認知功能及炎性因子的影響[J].中華中醫藥學刊，2019，37（1）：166-169.

[16]鄒幸.探討阿立哌唑聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的應用效果[J].當代醫學，2021，27（14）：134-135.

（收稿日期：2021-06-01）