CYP2D6/CYP2C19基因多態性對SSRIs藥物代謝及效應的影響研究

張彬，張金花，覃桂城

（深圳市寶安區松崗人民醫院 臨床藥學室，廣東 深圳 518105）

0 引言

抑郁癥是近年來嚴重威脅人類生命的一種精神類疾病，發病率較高、復發率較高、致殘率較高、自殺率較高，而且呈逐年上升的趨勢，難以徹底治愈[1-2]。抑郁癥患者多數會伴有嚴重的睡眠障礙，而且睡眠障礙也會進一步加重抑郁癥，形成惡性循環[3]。現在臨床上對抑郁癥多給予藥物治療，但隨著醫學的進一步發展發現單純給予藥物治療對抑郁癥患者的臨床效果較差，大部分抗抑郁藥物都依賴單一作用模式發揮療效，所以抑郁癥的治療在臨床上并不能滿足患者的需求。伏硫西汀片在2017年正式上市，用于治療成人抑郁癥患者，經過臨床驗證可知伏硫西汀可明顯緩解抑郁癥患者的臨床癥狀，并且可明顯促進患者的功能恢復。這次實驗就是研究CYP2D6/CYP2C19基因多態性對伏硫西汀代謝及效應的影響進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取深圳市寶安區松崗人民醫院2020年6月至2020年7月60例健康志愿者參與這次實驗，其中女18例，男42例，年齡22～45歲，平均（34.9±1.1）歲。60例健康志愿者被平均分為兩組，即組1和組2，組1中女17例，男13例，平均年齡（35.6±1.3）歲；組2中女15例，男15例，平均年齡（35.4±1.5）歲。健康志愿者的個人信息相比無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準[4]：①能夠理解并愿意嚴格遵守臨床試驗方案完成本試驗，簽署知情同意書的受試者；②年齡為18～65歲（包括18及65周歲）的男性和女性受試者，性別比例適當；③男性體重≥50.0 kg，女性體重≥45.0 kg；體重指數（BMI）在19.0～26.0 kg/m2范圍內（包括臨界值）；④健康情況良好者；⑤受試者（包括伴侶）保證從篩選前2周至最后一次給藥后3個月內無生育計劃且自愿采取適當避孕措施。

1.2 方法。兩組志愿者分別在空腹和餐后的狀態下口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑和氫溴酸伏硫西汀片參比制劑，氫溴酸伏硫西汀片口服劑量是10 mg，兩組志愿者分別在空腹和餐后的狀態下口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑和氫溴酸伏硫西汀片參比制劑，另外在餐后的狀態下口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑和氫溴酸伏硫西汀片參比制劑。組1可分為A、B、C、D四個小組，即A組：在空腹狀態下口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑；B組：在空腹狀態下口服氫溴酸伏硫西汀片參比制劑；C組：在餐后口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑；D組：在餐后口服氫溴酸伏硫西汀片參比制劑。組2也可分為A、B、C、D四個小組，即A組：在空腹狀態下口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑；B組：在空腹狀態下口服氫溴酸伏硫西汀片參比制劑；C組：在餐后口服氫溴酸伏硫西汀片受試制劑；D組：在餐后口服氫溴酸伏硫西汀片參比制劑。

1.3 評價指標[5]。實驗中有部分健康志愿者發生了不同程度的不良反應，如惡心、嘔吐、眩暈、便秘、全身瘙癢、嗜睡以及潮紅等。

1.4 統計學分析。此次實驗應用SPSS 21.5的統計學方法，研究人員采用該統計學方法對數據資料進行系統、規范的統計以及分析，實驗中兩組患的差異具有統計學意義時采用P＜0.05進行表示。

2 結果

2.1 不同組別間健康志愿者的不良反應發生情況比較。結果可知，該實驗中有部分健康志愿者出現不同程度的不良反應，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 不同組別間健康志愿者的不良反應發生情況比較[n(%)]

2.2 比較不同組別在治療前后的抑郁量表評分。結果可知，不同組別的抑郁量表評分在治療前，差異無統計學意義（P＞0.05），在治療后不同組別的抑郁量表評分都明顯下降，治療前后相比差異有統計學意義（P＜0.05），但不同組別之間差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 比較不同組別在治療前后的抑郁量表評分（±s）

表2 比較不同組別在治療前后的抑郁量表評分（±s）

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2.3 不同組別之間的伏硫西汀片在體內的絕對生物利用度相比。結果可知，伏硫西汀片在體內并不受食物的影響，絕對生物利用度為75.00%，并沒有觀察到食物對藥代動力學各項參數的影響。

2.4 比較不同組別間伏硫西汀片的藥效。結果可知，氫溴酸伏硫西汀片受試制劑和參比制劑具有生物等效性，受試制劑和參比制劑可進行互換使用。

3 討論

通過研究CYP2D6/CYP2C19基因多態性對伏硫西汀代謝的影響，結果可知，伏硫西汀并不受食物的影響，絕對生物利用度為75.00%，而且氫溴酸伏硫西汀片受試制劑和參比制劑具有生物等效性；有部分健康志愿者出現不同程度的不良反應，差異無統計學意義（P＞0.05）；結果可知，不同組別的抑郁量表評分在治療前差異無統計學意義（P＞0.05），在治療后不同組別的抑郁量表評分都明顯下降，治療前后相比差異有統計學意義（P＜0.05），但不同組別之間差異無統計學意義（P＞0.05）。這說明食物對伏硫西汀片的功效并不產生明顯影響，而且受試制劑和參比制劑具有相同的生物等效性[6-7]。

綜上所述，我們可知食物并不會影響伏硫西汀的臨床效果，氫溴酸伏硫西汀片的受試制劑和參比制劑具有相同的生物等效性，因此伏硫西汀片在臨床上可空腹也可餐后口服，而且受試制劑和參比制劑可進行互換使用，都具有良好的臨床功效。