在非小細胞肺癌中RUNX3和P53基因的表達及意義

王磊

[摘? ? ? ? ? ?要]? 目的：觀察在非小細胞肺癌組織（NSCLC）及癌旁正常組織中兩種基因RUNX3和P53的表達情況，對兩者在非小細胞肺癌組織中的表達情況進行相關分析，研究它們與臨床病理分期的關系，探討這兩種基因與非小細胞肺癌之間發生、發展的關聯。方法：采用免疫組化法（SP法）檢測在40例非小細胞肺癌和10例肺癌旁正常組織中兩種基因RUNX3和P53的表達情況。結果：（1）在非小細胞肺癌組織中RUNX3基因的陽性表達（37.5%，15/40）明顯低于在癌旁正常組織中的表達（80%，8/10）（P<0.05）;非小細胞肺癌組織中P53基因的陽性表達（65%，26/40）明顯高于其在癌旁正常組織中的情況（20%，2/10）（P<0.05）。（2）在非小細胞肺癌中RUNX3和P53基因的表達均與患者的年齡、性別因素無關（P>0.05），均與肺癌組織的不同分期有關（P<0.05）。結論：RUNX3基因表達下調與P53基因表達可能與非小細胞肺癌的發生、發展有關，RUNX3和P53基因有助于非小細胞肺癌的診斷和治療。

[關? ? 鍵? ?詞]? 非小細胞肺癌;RUNX3基因;P53基因;免疫組織化學

[中圖分類號]? R4? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?[文獻標志碼]? A? ? ? ? ? ? ? ? ? [文章編號]? 2096-0603（2021）38-0084-02

在呼吸系統疾病中，肺癌是一種常見的惡性腫瘤，臨床上可分為兩個大類，即小細胞肺癌和非小細胞肺癌，這當中以非小細胞肺癌（Non-small-cell carcinoma，NSCLC）占比居多，主要包括腺癌、鱗癌、大細胞肺癌等。在現階段，大部分NSCLC患者的生存率并不高，主要是因為在明確診斷時已為晚期或已出現遠處轉移。因此，如何能早期發現腫瘤并為腫瘤患者的治療提供新方向值得我們進行深入研究。

檢測腫瘤基因是目前人們通過分子標記物了解腫瘤的一種方式，主要是通過分析研究基因在腫瘤進展過程中的作用及其與腫瘤不同分期的關系等因素來完成，這也為今后開展基因治療提供可能性。

P53基因最早是由英國科學家發現的，常被稱為基因衛士或基因監護者。由于P53基因能夠激活修復或是停止損傷細胞生長，近年來的相關研究較多。P53基因包括11個外顯子和10個內含子，在17號染色體短臂上定位。目前有研究發現，P53基因與部分腫瘤的發生、發展有著一定的密切關系。

人類runt相關轉錄因子3（human runt-related trans-cription factor 3，RUNX3） 位于染色體lp36，全長為67kb，含有兩個啟動和6個外顯子，屬于抑癌基因。有相關研究表明，RUNX3基因可能為通過影響轉化生長因子β（Transforming growth factor beta，TGF-β）信號通路的傳導，進而在細胞周期調控、凋亡等方面發揮作用。

為幫助判斷在非小細胞肺癌中RUNX3和P53兩種基因的表達情況，分別選取非小細胞肺癌標本組織和癌旁正常標本組織利用SP法開展相關實驗，進而掌握它們在肺癌病變中的變化。

一、所用材料與實驗方法

（一）實驗標本的來源

收集經外科手術切除的非小細胞肺癌石蠟標本，已經過病理證實為原發性非小細胞肺癌共40例，包括28例男性、12例女性，平均年齡約為55歲。所有患者術前都沒有接受過放射治療或者化學藥物治療等治療。

（二）試劑與方法

按照設計的技術路線，購買RUNX3抗體、P53抗體及其他實驗材料后，依照相關產品說明書進行所有操作步驟，在每組試驗中以磷酸鹽（PBS）緩沖液作為陰性對照代替一抗。

（三）結果判定

利用光學顯微鏡觀察切片情況，主要在細胞質和（或）細胞核內出現RUNX3基因陽性染色，主要在細胞核內有P53基因陽性染色，兩種基因的陽性染色均為棕黃色或棕褐色顆粒狀或團塊。

判斷標準：隨機選取5個視野，在高倍鏡下，在每個視野內計算100個細胞，按照著色細胞數與計數細胞數之比計算，取其平均值，確定為百分比<30%為陰性（-），百分比≥30%為陽性（+）。

（四）統計學分析

所有數據在輸入電腦后，使用統計學軟件SPSS 19.0進行數據分析和數據處理，P<0.05為差異有統計學意義。

二、結果

（一）RUNX3、P53兩種基因在非小細胞肺癌組織與癌旁正常組織中陽性表達情況

經過分析，RUNX3、P53兩種基因在對照組和非小細胞肺癌之間的差異有統計學意義（P<0.05）。RUNX3基因在非小細胞肺癌組織中的陽性表達（37.5%，15/40）明顯低于癌旁組織（80%，8/10），P53基因在非小細胞肺癌組織中的陽性表達（65%，26/40）明顯高于癌旁組織（20%，2/10）。

（二）RUNX3、P53兩種基因的表達與臨床病理分期的關系

非小細胞肺癌組織中RUNX3基因、P53兩種基因的表達與患者的年齡、性別差異均無統計學意義（P>0.05），差異在腫瘤的不同分期存在統計學意義（P<0.05），RU-NX3基因陽性率隨腫瘤臨床分期的升高而降低，隨腫瘤臨床分期的升高P53基因陽性表達增加。