老年輕度認知功能損害患者記憶功能的變化特點及其預測癡呆的價值

彭福寧，王三敏，寧玉梅，騰曉林，何玉齊

（深圳市寶安區中心醫院神經內科 廣東 深圳 518000）

輕度認知功能損害（mild cognitiveimpairment,MCI）是介于正常老化以及癡呆之間的一個過渡性階段，諸多研究證明，其發展為癡呆的危險性高，在MCI階段進行一定的預防治療手段，可以有效避免或者是延緩癡呆疾病的發生[1]。老年癡呆也稱之為阿爾茨海默病（alzheimer disease, AD），是癡呆的最為主要類型[2]。故而臨床上對AD 的重視程度也不斷加深，可實現該疾病的早期診斷，繼而有效預防與治療，可以避免其發生。有研究[3]指出，通過觀察AD 相關神經絲蛋白（alzheimer-associated neuronal thread protein, AD7c-NTP），在MCI 患者尿液中含量變化，可明確將其作為MCI 向AD 轉化的早期篩查診斷的生化指標，具有可行性。筆者就MCI 患者記憶功能的變化特點以及AD7c-NTP 水平預測AD 疾病進行如下研究。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年6 月—2020 年6 月深圳市寶安區中心醫院神經內科診治的60 例老年MCI 患者（設為MCI 組）；再選取60 例認知功能正常的老年人群（設為健康組）進行對比研究。MCI 組中，男20 例，女40 例；年齡65 ～85 歲，平均年齡（72.22±3.52）歲。健康組中，男23 例，女37 例；年齡65 ～84 歲，平均年齡（72.03±3.29）歲。兩組的一般資料對比無顯著差異（P＞0.05）。

納入標準：（1）MCI 組經臨床確診存在輕度認知功能損害；（2）年齡＞60 歲；（3）行記憶功能篩查及本研究相關檢查者；（4）臨床資料完整。

排除標準：（1）存在精神疾病或其他可導致認知功能損害的疾病者；（2）其他可能影響記憶功能的疾病者；（3）資料缺失。

1.2 方法

所有研究者的流行病學調查：對所有調查對象采用統一編制的問卷進行，問卷主要內容包含：研究者的基本信息、既往史、個人生活史、社會支持情況等。

AD 的臨床診斷和確診：參照《國際疾病分類》第10 版（International Classification of diseases 10，ICD-10）和《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南》[4]進行判定，并應用成套神經心理測查工具，實施第二階段AD 的確診。

AD7c-NTP 的實驗室檢測：采集患者的尿液標本，進行預處理后，運用酶聯免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）法檢測AD7c-NTP 含量。

1.3 觀察指標

（1）通過應用韋氏記憶量表（wechsler memory scale, WMS），對MCI 患者隨訪1、3 年的記憶功能進行評定，量表本身由10 個分測因子組成，本文選取3 個與本研究密切相關的因子對患者進行測評。包含：再認、觸覺、圖片，平均每項10 分，分數低，則代表記憶功能衰退。

（2）分析WMS 與AD7c-NTP 水平的相關性。

（3）對比兩組發展成為AD 的概率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件分析數據，計數資料以n（%）描述，行χ2檢驗；計量資料以（± s）描述，行t檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 隨訪1、3 年后WMS 評分、AD7c-NTP 水平對比

隨訪1、3 年，MCI 組的記憶功能評分顯著低于健康組（P＜0.05）；MCI 組隨訪3 年的WMS 評分明顯低于隨訪3 年的AD7c-NTP 水平（P＜0.05）；健康組隨訪1、3 年的WMS 評分相比無差異（P＞0.05）。隨訪1、3 年，MCI 組的AD7c-NTP 水平顯著高于健康組（P＜0.05）；MCI 組隨訪3 年的AD7c-NTP 水平明顯高于隨訪1 年的AD7c-NTP 水平（P＜0.05）；健康組隨訪1、3 年的AD7c-NTP 水平相比無顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1 隨訪1、3 年WMS 評分、AD7c-NTP 水平對比（ ± s）

表1 隨訪1、3 年WMS 評分、AD7c-NTP 水平對比（ ± s）

注：MCI 組與健康組同期隨訪相比有差異，αP ＜0.05，MCI 組隨訪3 年與1 年相比有差異，*P ＜0.05。

WMS/分 AD7c-NTP/（ng?mL-1）再認 觸覺 圖片健康組 60 1 年3 年組別 例數 隨訪時間0.62±0.18 0.61±0.22 MCI 組 60 1 年3 年7.44±1.02 7.41±1.01 7.44±1.01 7.41±1.02 7.55±1.01 7.56±1.03 1.22±0.29α 1.88±0.35α*3.44±0.52α 3.10±0.29α*3.06±0.51α 2.55±0.29α*3.56±0.33α 2.88±0.51α*

2.2 AD7c-NTP 與WMS 的相關性分析，見圖1。

圖1 患者的WMS 評分與AD7c-NTP 水平呈負相關性

2.3 對比兩組發展成為AD 的概率

通過3 年隨訪可知，MCI 組中12 例（20.00%）患者發展成為AD，健康組中有1 例（1.67%），兩組相比具有顯著差異（χ2=10.439，P=0.001）。

3.討論

MCI 是老化和癡呆間的過渡狀態，已逐漸成為重要的研究熱點，其是指患有輕度的記憶功能或認知功能的損害，但未發生癡呆的老年人。臨床上的觀點認為，AD 的早期診斷是實現對AD 患者成功管理的關鍵，臨床上公認的診斷方式為β 淀粉樣蛋白42（amyloid β-protein 42，Aβ42），總牛磺酸（total taurine, T-tau），磷酸化牛磺酸（phosphorylated taurine, P-tau）三者聯合診斷AD，有著較高的敏感度與特異度，但是需要采集腦脊液進行檢查，不適合用于疾病的篩查，因此需要一種能夠提高診斷效率，但經濟實用的診斷方式，進行疾病的篩查[5]。

本研究中對納入的健康組以及MCI 患者進行1、3 年隨訪，結果顯示：隨訪1、3 年，MCI 組的記憶功能評分顯著低于健康組（P＜0.05），MCI 組的AD7c-NTP 水平顯著高于健康組（P＜0.05），在研究中可知MCI 患者的認知功能會有輕度的損害，且隨著時間的推移，損害的程度越嚴重。而AD7c-NTP 在早期或者是中期AD 患者的腦脊液、腦組織液以及尿液中含量高，其與AD 疾病的關聯性如下，一者為機體蛋白多度磷酸化，會促使AD7c-NTP 基因過度表達，導致神經炎的發生，并使腦細胞凋亡；再者諸多研究顯示細胞內AD7c-NTP 和胰島素受體共存，若胰島素信號通路損傷后，則會引發AD7c-NTP 表達的增加。另外本研究對AD7c-NTP 的相關性進行了分析，可知患者的認知功能損害嚴重（指標降低），換而言之兩者呈負相關性，兩者聯合對AD 疾病進行診斷，具有一定的可行性。本結果得出，3年后可知AD發生率為12（20.00%），顯著高于健康組（1.67%）（P＜0.05）。

綜上所述，結合MCI 患者的認知功能以及AD7c-NTP水平，可用于AD 疾病的早期診斷，以指導臨床治療。