環(huán)孢素聯(lián)合潑尼松治療膜性腎病的療效觀察

王靚

（北京市仁和醫(yī)院，北京 102600）

0 引言

膜性腎病（MN）是導(dǎo)致成人腎病綜合征的常見病因，臨床表現(xiàn)主要為腎病綜合征，如低蛋白血癥、高度水腫、大量尿蛋白、高脂血癥等，部分患者也會(huì)出現(xiàn)無癥狀、非腎病范圍的蛋白尿[1]。根據(jù)其發(fā)病原因可將MN分為特發(fā)性膜性腎病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）與繼發(fā)性膜性腎病（secondary membranous nephropathy，SMN）。對(duì)于MN患者，臨床常常采用藥物治療方式，主要是免疫抑制劑聯(lián)合激素治療方法，其中潑尼松聯(lián)合環(huán)孢素能獲得良好的應(yīng)用效果[2]。本文主要以我院收治的80例MN患者作為研究對(duì)象，分析潑尼松聯(lián)合環(huán)孢素對(duì)患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。從北京市仁和醫(yī)院2017年4月至2019年3月收治的MN患者中抽取80例作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，經(jīng)雙盲法將其分為實(shí)驗(yàn)組（40例）與參照組（40例）。其中，實(shí)驗(yàn)組男22例，女18例；患者的年齡范圍在26～75歲，平均（42.56±6.15）歲；病程范圍在2～50個(gè)月，平均（23.67±2.49）；體質(zhì)量指數(shù)在17～25 kg/m2，平均（21.08±0.59）kg/m2。參照組男24例，女16例；年齡范圍在23～74歲，平均（43.18±6.42）歲；病程范圍在2～48個(gè)月，平均病程范圍為（23.14±2.53）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)在17～26 kg/m2，平均（21.45±0.44）kg/m2。比較兩組患者的臨床基線資料，如平均體質(zhì)量、平均病程、平均年齡等，結(jié)果均為P＞0.05，可進(jìn)行比較分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查、尿常規(guī)檢驗(yàn)確診為MN患者；在接受研究近三個(gè)月并未接受免疫制劑等藥物的治療；對(duì)本次研究使用的藥物并無過敏情況；患者及家屬均知情同意研究，并與我院簽署相關(guān)協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有自身免疫性疾病患者；合并有惡性腫瘤患者；合并有嚴(yán)重急性感染或慢性感染患者；既往史中有激素抵觸病史；合并有嚴(yán)重的認(rèn)知障礙或意識(shí)障礙患者。

1.2 方法。兩組患者入院后均需要接受抗凝等常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上，參照組單獨(dú)應(yīng)用醋酸潑尼松（生產(chǎn)廠家：天津天藥藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H12020689）治療，為口服藥物，初始口服劑量為30 mg/d，1次口服，患者的病情穩(wěn)定之后可遵醫(yī)囑適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。觀察組患者在參照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合環(huán)孢素軟膠囊（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10960008）治療，為口服藥物，每次口服劑量為1.0～1.5 mg/kg，每天2次，用藥期間需要檢測(cè)患者的24 h尿蛋白水平，當(dāng)其水平低于1.0 g/L時(shí)逐漸減小環(huán)孢素軟膠囊的口服劑量到0.25～0.50 mg/kg。兩組患者均連續(xù)接受6個(gè)月的治療后觀察其臨床效果。

1.3 研究指標(biāo)。①比較兩組患者的臨床治療效果：根據(jù)患者的治療效果可將其分為顯效、有效與無效三種級(jí)別，其中顯效是指經(jīng)治療后患者的24 h尿蛋白低于0.4 g，患者的血漿白蛋白在35 g/L以上；有效是指治療后患者的24 h尿蛋白介于0.4～1.0 g，患者的血漿白蛋白在30 g/L以上；無效是指患者的24 h尿蛋白高于1.0 g，患者的血漿白蛋白低于30 g/L，治療效果=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；②比較兩組患者的血脂指標(biāo)：血肌酐（serum creatinine，Scr）、膽固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）。

1.4 數(shù)據(jù)處理。本次研究所涉及到的所有數(shù)據(jù)均輸入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0中進(jìn)行分析，血脂指標(biāo)與治療效果分別以（±s）、百分比（%）表示；行t、卡方檢驗(yàn)，P＜0.05說明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的治療效果。實(shí)驗(yàn)組患者的治療效果明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者的臨床治療效果[n（%）]

2.2 對(duì)比分析兩組患者的血脂指標(biāo)。治療前，兩組患者的血脂指標(biāo)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的TC與TG明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的WBC低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的Scr與參照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 比較兩組患者的血脂指標(biāo)（±s）

表2 比較兩組患者的血脂指標(biāo)（±s）

組別 時(shí)間 Scr（μmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）WBC（★109/L）實(shí)驗(yàn)組 治療前 86.26±16.44 12.36±5.73 5.52±1.33 8.04±2.36治療后 94.96±15.57 7.05±2.94 1.45±0.35 6.47±2.44 t組內(nèi) - 2.4301 5.2146 18.7168 2.9251 P組內(nèi) - 0.0174 0.0001 0.0001 0.0045參照組 治療前 86.27±16.28 12.35±5.71 5.54±1.32 8.07±2.31治療后 94.58±15.47 9.36±3.05 2.89±1.24 4.48±2.06 t組內(nèi) - 2.3402 2.9212 9.2542 7.3358 P組內(nèi) - 0.0218 0.0046 0.0000 0.0000 t組間 - 0.1095 3.4487 7.0685 3.9413 P組間 - 0.9131 0.0009 0.0001 0.0002

3 討論

MN的發(fā)病機(jī)制為腎小球基底膜濾過功能障礙，通透性上升，無法濾過一些大分子物質(zhì)，導(dǎo)致血漿內(nèi)大量蛋白質(zhì)經(jīng)尿道漏出，機(jī)體的血清血蛋白水平就會(huì)有所下降，因此臨床對(duì)于MN患者的治療方案通常為修復(fù)腎小球基底膜濾過功能，從而改善患者的腎功能，避免患者產(chǎn)生心理應(yīng)激反應(yīng)，提升患者的生活質(zhì)量[3]。

臨床比較常見的治療方法為藥物治療方法，在本次研究中應(yīng)用到潑尼松聯(lián)合環(huán)孢素軟膠囊治療，其中潑尼松屬于一種腎上腺皮質(zhì)激素，為人工合成藥物，其作用在于抗過敏、抗休克等，對(duì)抗利尿激素的分泌與醛固酮的分泌具有抑制作用，從而影響到腎小球基底膜濾過功能，達(dá)到利尿、消除蛋白尿的作用[4]。同時(shí)，該藥物的應(yīng)用還能抑制毒素的釋放，減少機(jī)體結(jié)締組織增生，對(duì)血清血蛋白的分解具有一定的作用，進(jìn)而達(dá)到提升機(jī)體血清血蛋白水平的作用，但是單獨(dú)應(yīng)用該藥物對(duì)部分患者來說效果并不理想[5]。環(huán)孢素軟膠囊屬于一種強(qiáng)效免疫抑制劑，對(duì)腎小球的通透性具有一定的作用，能減少蛋白尿，作用原理為環(huán)孢素軟膠囊通過選擇性腎小球基底膜的孔徑與電荷，影響到腎小球的濾過率[6]。環(huán)孢素軟膠囊是一種選擇性作用于T淋巴細(xì)胞的免疫抑制劑，對(duì)T淋巴細(xì)胞的增殖具有抑制作用，從而選擇性抑制T淋巴細(xì)胞分泌干擾素與白介素，能進(jìn)一步減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)[7]。

從本次研究結(jié)果上看：兩組患者在治療前其血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的Scr，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組的TC與TG明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組的WBC高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的治療效果高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，在MN患者的臨床治療中應(yīng)用環(huán)孢素聯(lián)合潑尼龍的臨床應(yīng)用效果顯著，可有效改善患者的血脂水平，提升患者的治療效果，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。