加減益胃湯輔助化療在晚期胃癌胃陰虧虛證患者中的應用

沈先東，任克軍，李大永，吳俊

1 安徽省無為市中醫院 安徽無為 238300

2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

胃癌為高發性惡性腫瘤，病發率位居于肺癌之后，大多數患者確診時已進入晚期，預后極差。胃癌致病機制繁雜，與飲食、遺傳及幽門螺桿菌感染等密切相關，患病率呈逐年增長趨勢呈現[1]。化療是現階段晚期胃癌有效診療手段，奧沙利鉑、替吉奧均為化療有效藥劑，但單純化療毒副作用較強，機體耐受力減退，總體效果欠佳[2]。隨中醫學不斷發展，中藥治療逐漸走進醫學視野，且取得理想療效。為此，本研究對2017年1月—2020年1月我院接治的晚期胃癌開展研究，以阿帕替尼+奧沙利鉑+替吉奧及加減益胃湯+阿帕替尼+奧沙利鉑+替吉奧分組，詳情如下：

資料與方法

1 一般資料

2017年1月—2020年1月，探究對象為本院接治的60例晚期胃癌患者（胃陰虧虛證）。按照奇偶法分組，可分為對照組（n=30）和觀察組（n=30），兩組男女性別、年齡無統計學差異，晚期胃癌兩組病例情況無差異，均為肺或肝或淋巴結轉移（P＞0.05）。

2 入組標準

納入標準：滿足中西醫診斷標準；患者知情研究，并簽訂同意書；臨床資料完整。排除標準：并發其他惡性腫瘤；生存期＜3個月；化療不配合者；既往有精神類疾病，如雙相情感障礙；全身感染。

中醫診斷標準：參考《中藥新藥臨床研究指導》中胃陰虧虛證證候標準，如主癥有胃部燒灼感、口干、大便異常；次癥有舌紅、苔少、脈細數等。

3 治療方法

對照組于研究中采取阿帕替尼靶向治療，劑量0.25g/次，2次/d，協同奧沙利鉑、替吉奧治療，采取SOX化療方案，予患者奧沙利鉑，以靜脈滴注方式給藥，劑量130mg/m2，第1d滴注2h，替吉奧膠囊50mg 一日兩次，于2餐后用藥，連續用藥2周，停1周，3周為1個療程；觀察組基于對照組基礎采取加減益胃湯。加減益胃湯具體用藥：生地15g，沙參15g，雞內金15g，半枝蓮15g，烏賊骨15g，白鮮皮15g，麥冬10g，石斛10g，白花蛇舌草30g，藤梨根30g，甘草3g。隨證加減，泛酸燒灼顯著者，宜用海螵鞘15g；胃脘氣滯脹滿者，宜用枳殼10g；大便秘結者，加用火麻仁10g，炒大黃10g；舌質紫暗者，加用丹參10g，郁金10g。上述藥劑以清水煎制而成，每日1劑，于化療第1天服用，持續用藥用藥2周，停1周，3周為1個療程。3個療程后進行療效觀察。

4 觀察指標

4.1 治療效果 參照RECIST設計實體瘤療效評定準則，完全緩解腫瘤病灶完全消失，且時間維持在1月以上；局部緩解：病灶直徑縮小至50%以上，且維持1月無新病灶形成；穩定：病灶直徑縮小不足50%，抑或是病灶有增大嫌疑；進展：病灶直徑增加至25%以上，抑或是有新病灶形成。總有效率=完全緩解率+局部緩解率。

4.2 中醫癥狀積分 對兩組胃部燒灼感、口干、泛酸、噯氣癥狀實施評價，包括1、2、3分，分值越低越好。

4.3 不良反應 主要有血小板減少、手足綜合癥及乏力等。

5 統計學方法

使用版本為SPSS 23.0的統計軟件對研究數據展開統計分析，其不良反應等用百分比（%）表示，檢驗用χ2，中醫癥狀積分均數±標準差（x±s）表示，行t檢驗，兩組對比是否具有統計學意義可參考P＜0.05。

結 果

1 2組治療效果比較

觀察組總有效率為96.67%，相比于對照組73.33%明顯提高（P＜0.05），詳情見表1.

表1 2組治療效果比較

2 中醫癥狀積分

如表2所示，觀察組胃脹、納差、泛酸及噯氣癥狀積分與對照組比明顯下降P＜0.05，對比差異顯著，有統計學意義。

表2 中醫癥狀積分（±s）

表2 中醫癥狀積分（±s）

注：對照組比較，△P＜0.05。

組別 胃部燒灼感 口干 泛酸 噯氣觀察組 1.15±0.23 1.08±0.14 1.15±0.36 1.28±0.12對照組2.03±0.58△1.89±0.52△2.10±0.75△2.13±0.41△t 7.725 8.238 6.255 10.898 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 不良反應

察組不良反應發生率3.33%，對照組不良反應發生率23.33%（P＜0.05），見表3。

表3 不良反應

討 論

晚期胃癌最佳診療方法目前尚未有統一結論，近些年臨床采取阿帕替尼+奧沙利鉑+替吉奧取得理想效果，但后期實踐過程中靶向治療聯合化療機體毒副反應較多，因此如何降低化療毒副效應，增強護理效果，改善預后就顯得極為重要[3-4]。祖國醫學認為，胃癌發病多由正虛所引起，如古書中記載：積之成者，正氣虛弱，而后邪氣侵襲。脾胃虛弱乃為根本，氣滯血瘀為標，治療宜扶正祛邪[5]。胃癌晚期正氣損傷大半，再加上手術化療，更是加重損傷，導致胃陰氣虛，運化失司，氣血不足，進而誘發體倦乏力、排便無力及惡心嘔吐等癥狀。基于《脾胃論》基礎，本研究用藥加減益胃湯，方中含生地、沙參、雞內金、半枝蓮和烏賊骨、白鮮皮、麥冬、石斛、白花蛇舌草等多種藥劑，其中沙參復胃之陰，白花蛇舌草可散瘀解毒；生地黃滋陰補腎；半枝蓮清熱解毒，甘草調和諸藥齊奏滋補胃陰、活血化瘀及解毒祛邪之效。國內有學者采用益胃湯加減治療慢性萎縮性胃炎、晚期胃癌患者取得了良好的臨床療效[6-8]，本研究結果顯示，益胃湯干預后患者胃部燒灼感、口干等癥狀評分相較于對照組顯著降低且不良反應（血小板減少、手足綜合癥及乏力等）與對照組比較明顯減少，提示加減益胃湯+阿帕替尼+替吉奧+奧沙利鉑可減輕不良反應，與既往研究一致[9]。

現代藥理學發現，益胃湯中含大量的多糖、生物堿等物質，可促進胃黏膜修復，加速消化液分泌，起到免疫調節、抗氧化應激等功效，促使胃腸功能恢復，糾正機體免疫功能。阿帕替尼適用于進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者，但阿帕替尼用藥后也會產生不良反應，如手足綜合征、乏力等，替吉奧內含替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西成分，可維持較高血藥濃度，促進藥物毒性減少，同時給藥便捷，口服用藥生物利用度高。奧沙利鉑為鉑類化療藥物，具高管溝抗腫瘤活性，能夠和機體DNA發揮作用，形成鏈內、鏈間交連，從而阻斷DNA復制和合成[10]。本研究結果顯示，加減益胃湯聯合阿帕替尼+替吉奧+奧沙利鉑可以有效提高化療的效果，控制瘤體的增生。

綜上，晚期胃癌胃癌胃陰虧虛證患者在化療過程中聯合益胃湯治療，能夠提高臨床療效，改善癥狀，降低不良反應發生率，值得臨床推廣。