不同化療周期的乳腺癌患者認(rèn)知功能障礙現(xiàn)狀及影響因素研究

曾毅清，魏清風(fēng)

1.贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院，江西贛州 341100；2.江西省腫瘤醫(yī)院，江西南昌 330000

乳腺癌是源于乳腺腺體上皮組織的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率分別位于我國女性癌癥的第一位和第五位，嚴(yán)重威脅患者的生命[1]。認(rèn)知功能障礙(cognitive impairment，CI)指包括執(zhí)行、記憶、定向力、注意等方面的認(rèn)知能力下降的現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者的生活與工作，并且逐漸受到人們的關(guān)注[2-4]。目前，化療是治療或者輔助治療乳腺癌的主要方法之一。然而，化療患者因化療周期長，化療藥物對(duì)腦結(jié)構(gòu)和腦功能會(huì)產(chǎn)生一定的影響，加之治療費(fèi)用高和負(fù)性情緒的影響等，會(huì)導(dǎo)致患者的認(rèn)知功能發(fā)生不同程度的障礙[5]。目前，國內(nèi)針對(duì)不同化療周期乳腺癌患者認(rèn)知功能障礙的研究較少，故本研究調(diào)查分析不同化療周期乳腺癌患者的認(rèn)知功能障礙現(xiàn)狀，并分析其影響因素，以期為臨床醫(yī)護(hù)人員制定有針對(duì)性的干預(yù)方案提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年1月至2020年1月在江西省某三級(jí)甲等腫瘤專科醫(yī)院乳腺科行化療的110例乳腺癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理診斷為乳腺癌的女性患者，且需行6個(gè)周期化療者；年齡≥18周歲；意識(shí)清楚，能夠獨(dú)立完成問卷；知情同意并自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，溝通障礙，有其他惡性腫瘤病史。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照Kendall提供樣本量的計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)[6]，計(jì)算出本研究的樣本量為108～216例。

1.2 調(diào)查工具

1.2.1一般資料調(diào)查表

由研究者自行設(shè)計(jì)，包括患者的年齡、婚姻狀況、職業(yè)、家庭人均月收入、疾病分期、文化程度、醫(yī)保類型、復(fù)發(fā)情況、化療周期等。

1.2.2中文版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估問卷(MOCA)

MOCA是由Nasreddine等[7]編制，共8個(gè)維度：執(zhí)行能力、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶和定向力，其總分為30分(記憶維度不計(jì)分)，得分越高，患者認(rèn)知功能越好，若得分<26分則認(rèn)為認(rèn)知功能障礙。其教育水平存在偏倚，如果受試者教育年限<12年，則需在最終得分上加1分。中文版MOCA的總Cronbach’sα為0.818，表明其具有良好的信效度[8]。

1.3 資料收集方法

研究者對(duì)調(diào)查人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)并考核。調(diào)查時(shí)，調(diào)查人員采用統(tǒng)一的指導(dǎo)語，指導(dǎo)患者獨(dú)立填寫問卷，若患者讀寫有困難，則由調(diào)查人員協(xié)助其完成問卷，問卷當(dāng)場(chǎng)發(fā)放與收回。本研究共發(fā)放問卷120份，收回有效問卷110份，有效回收率91.67%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌化療患者認(rèn)知功能障礙得分情況

本組110例患者中有90例患者存在認(rèn)知功能障礙，檢出率為81.82%。乳腺癌化療患者M(jìn)OCA總分及各維度得分見表1。

表1 乳腺癌化療患者M(jìn)OCA總分及各維度得分(n=110)

2.2 乳腺癌化療患者一般資料和認(rèn)知功能障礙單因素分析

110例乳腺癌患者的年齡在18～80歲，平均年齡(35.25±6.26)歲，其中年齡、職業(yè)、文化程度、復(fù)發(fā)情況、化療周期在乳腺癌患者的MOCA得分上差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。乳腺癌患者一般資料及認(rèn)知功能障礙單因素分析見表2。

表2 乳腺癌患者一般資料及認(rèn)知功能障礙單因素分析(n=110)

2.3 乳腺癌患者認(rèn)知功能的多元線性回歸分析

以MOCA總分為因變量，單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析。自變量賦值情況見表3，回歸分析結(jié)果見表4。

表3 自變量賦值情況

表4 乳腺癌化療患者M(jìn)OCA的多因素分析

3 討論

3.1 乳腺癌患者認(rèn)知功能的現(xiàn)狀分析

本研究調(diào)查了110例乳腺癌化療患者，MOCA總分為(21.31±4.48)分，其中有90例乳腺癌化療患者存在認(rèn)知功能障礙，檢出率為81.82%。這可能是由于化療藥物直接損傷中樞神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)原始細(xì)胞，從而間接導(dǎo)致相關(guān)氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、激素水平改變、血供及代謝水平變化等，從而引起腦結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變[9]。本研究結(jié)果8個(gè)維度中“抽象”維度得分最低，與馮麗娜等[10]研究結(jié)果相似，這可能是癌癥及治療會(huì)導(dǎo)致大腦結(jié)構(gòu)異常，如海馬體及額葉結(jié)構(gòu)異常。

3.2 不同化療周期對(duì)乳腺癌患者認(rèn)知功能的影響分析

本研究結(jié)果顯示，乳腺癌化療患者的MOCA評(píng)分在第1～3周期逐漸下降，第4～6周期逐漸增加，說明患者的認(rèn)知功能狀況隨化療周期的不同而有所改變。有研究表明，有25%～75%的乳腺癌患者在接受化療后可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙[11]。化療所致細(xì)胞因子的改變可直接或間接引發(fā)患者的認(rèn)知功能障礙[12-13]。與第1周期相比，后面5個(gè)周期乳腺癌患者的MOCA得分逐漸下降，這可能是不同化療藥物對(duì)腦部認(rèn)知功能的作用機(jī)制存在多種差異，多種藥物的聯(lián)合使用和反復(fù)多次用藥也有可能加重對(duì)認(rèn)知功能的損傷[14]。在第1～2周期，由于化療藥物剛剛使用，其相關(guān)毒性反應(yīng)相對(duì)于第3～4周期較少，但隨著化療周期的增加，越來越多的化療藥物進(jìn)入大腦，患者會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，導(dǎo)致其認(rèn)知功能逐漸下降；而到了第5～6周期，患者身體逐漸適應(yīng)藥物的不良反應(yīng)，且患者對(duì)疾病及化療不良反應(yīng)等相關(guān)知識(shí)的逐漸了解以及對(duì)醫(yī)院環(huán)境和醫(yī)護(hù)人員的熟悉，其認(rèn)知功能狀況會(huì)逐漸好轉(zhuǎn)。

3.3 年齡及職業(yè)對(duì)乳腺癌患者認(rèn)知功能的影響分析

本研究結(jié)果顯示，年齡、職業(yè)是乳腺癌化療患者的影響因素。高齡是認(rèn)知功能障礙的影響因素，這與李秋娜等[15]的研究結(jié)果相似。隨著年齡的增長，腦組織容易發(fā)生退行性病變，多巴胺神經(jīng)傳遞的有效性逐漸降低，因此，患者的感知覺、注意力、思維和記憶等認(rèn)知功能也會(huì)減退，加之癌癥本身及相關(guān)治療可能會(huì)加速這種退行性變，都會(huì)引起患者認(rèn)知功能的進(jìn)一步下降。本研究表明，無業(yè)患者的認(rèn)知功能障礙最為嚴(yán)重。這可能是無業(yè)者大多數(shù)年齡較大，其認(rèn)知刺激逐漸減少，而神經(jīng)元缺失卻在增加，導(dǎo)致認(rèn)知能力下降得較快。