長鏈非編碼RNA H19在腸黏膜屏障功能中的作用*

梁雪君 葉 蕾 汪芳裕

南方醫(yī)科大學(xué)附屬金陵醫(yī)院消化內(nèi)科(210002)

近年來隨著高通量測(cè)序技術(shù)的不斷發(fā)展和應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)大部分人類基因組(約93%)可進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，但小于2%的轉(zhuǎn)錄物編碼蛋白質(zhì)，而約75%的基因組轉(zhuǎn)錄為非編碼RNA，包括小干擾RNA(siRNA)、微RNA(miRNA)、piwi相互作用RNA(piRNA)和長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA, lncRNA)[1]。LncRNA為長度大于200個(gè)核苷酸的非編碼RNA，能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞過程。LncRNA根據(jù)其與最近的蛋白質(zhì)編碼基因的拓?fù)潢P(guān)系進(jìn)一步分為正義、反義、雙向、內(nèi)含子和基因間lncRNA。通常位于細(xì)胞核中的lncRNA參與基因轉(zhuǎn)錄和染色質(zhì)修飾，而細(xì)胞質(zhì)中的lncRNA通過與mRNA、miRNA或RBP直接相互作用來調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后過程。

H19基因是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的印記基因，位于人染色體11p15.5區(qū)域。LncRNA H19由H19基因轉(zhuǎn)錄而來，通過不同的分子機(jī)制作用于特定的基因來發(fā)揮多種細(xì)胞功能，這一過程取決于發(fā)育和疾病狀態(tài)的生物學(xué)和時(shí)空背景。H19在胚胎組織中大量表達(dá)，出生后在除骨骼肌和心臟外的其他組織中的表達(dá)均明顯下降[2]。H19調(diào)控細(xì)胞功能的機(jī)制包括表觀遺傳調(diào)控、H19/miR-675軸、miRNA海綿以及通過結(jié)合RBP調(diào)控靶基因的表達(dá)。研究表明，H19在食管癌組織中高表達(dá)，可能通過抑制let-7介導(dǎo)食管癌細(xì)胞增殖和侵襲[3]。褪黑素通過H19/miR-675/USP10通路拮抗心臟祖細(xì)胞的早衰[4]。近年研究[5]發(fā)現(xiàn)lncRNA H19在促進(jìn)膽管細(xì)胞增殖和膽汁淤積性肝損傷中起重要作用，其機(jī)制可能是通過增強(qiáng)S1PR2/SphK2通路的表達(dá)。同時(shí)H19作為let-7的分子海綿，可抑制let-7 miRNA的生物活性，導(dǎo)致let-7 miRNA靶向的HMGA2表達(dá)增加，從而促進(jìn)膽管細(xì)胞的生長。由此可見，H19可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞內(nèi)過程，并在不同的組織和細(xì)胞間具有相對(duì)特異性。……