阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死的治療作用評價

王石云 何買定

（云南省曲靖市第一人民醫(yī)院，云南曲靖655000）

急性腦梗死是臨床多發(fā)的腦血管疾病，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，急性腦梗死的致病率約達(dá)腦血管疾病總致病率的60%以上[1-2]。該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，突發(fā)性血栓是其主要誘因之一，可能會促使患者引發(fā)腦血管狹窄或供血不足，并造成神經(jīng)損傷[3-4]。一般在發(fā)病48h 內(nèi)，患者即產(chǎn)生神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)，在疾病初期及時采取溶栓治療、改善患者血流尤為重要[5-6]。阿替普酶是急性腦梗死早期溶栓的治療藥物，在臨床中的應(yīng)用具有廣泛性，有助于快速恢復(fù)腦組織血流，促進(jìn)缺血再灌注。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，具有強(qiáng)效性，可發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及腦細(xì)胞的效用[7-8]，現(xiàn)研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2018 年7 月至2019 年7 月治療的80 例急性腦梗死患者進(jìn)行評估，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法完成分組，每組40 例。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）均與中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會發(fā)布的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中有關(guān)急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）發(fā)病至入院時間在4.5h 以內(nèi)；（3）神經(jīng)功能缺損癥狀在8h 內(nèi)加劇；（4）知情本研究的目的和內(nèi)容，自愿參與和簽署協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究使用藥物有過敏史者；（2）存在溶栓治療禁忌證者；（3）伴發(fā)心肺功能不全、肝腎功能障礙者；（4）存在出血性疾病或凝血功能障礙者；（5）感染性疾病者；（6）低血壓者；（7）發(fā)生重度昏迷者；（8）出現(xiàn)顱腦外傷者；（9）存在腫瘤者。

1.2 方 法

所有研究對象在治療前均進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，包括凝血四項、頭顱CT、血生化指標(biāo)、血尿常規(guī)以及心電圖等。

對照組行阿替普酶治療，給予0.9mg/kg 阿替普酶及100mL 的0.9%氯化鈉溶液，其中10%迅速靜脈注射，1min 內(nèi)注射完畢，90%的阿替普酶及100mL 的0.9%氯化鈉溶液，行靜脈泵注，1h 內(nèi)泵注完畢，溶栓1d 后實施頭顱CT 監(jiān)測，排查是否出現(xiàn)腦出血，并結(jié)合100mL 阿司匹林腸溶緩釋片治療，每日l 次，同時予以75mg 氯吡格雷，每日1 次，保持抗血小板聚集治療6 個月以上，此外采取腦組織保護(hù)、營養(yǎng)支持、抗凝、護(hù)胃、脫水降顱壓、血脂、血糖及血壓調(diào)節(jié)等措施，維持治療14d。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加行30mg 依達(dá)拉奉+100mL 的0.9%氯化鈉溶液，30min 內(nèi)靜脈滴注，每日2 次，持續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床效果：根據(jù)多倫多臨床評分系統(tǒng)（CSS）標(biāo)準(zhǔn)評估兩組干預(yù)14 天后的臨床效果，共4 個級別：（1）顯效：干預(yù)后CSS 評分較干預(yù)前下降90%-100%，且臨床癥狀基本消退；（2）有效：干預(yù)后CSS評分較干預(yù)前下降46%-89%，且臨床癥狀顯著改善；（3）好轉(zhuǎn)：干預(yù)后CSS 評分較干預(yù)前下降18%-45%，且臨床癥狀有所緩解；（4）無效：干預(yù)后 CSS 評分較干預(yù)前下降程度低于18%，且臨床癥狀未改善甚至加重。

1.3.2 腦血流動力學(xué)：通過經(jīng)顱多普勒超聲檢測兩組雙側(cè)大腦中動脈的峰流速(Vp)及平均流速(Vm)指標(biāo)。

1.3.3 神經(jīng)損傷: 依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院提出的卒中量表（NIHSS）標(biāo)準(zhǔn)分析兩組的神經(jīng)損傷情況，總評分為42 分，評分越高代表神經(jīng)損傷程度越嚴(yán)重。

1.3.4 生活質(zhì)量：根據(jù)簡易健康狀況量表（SF-36）評估生活質(zhì)量，總評分為100 分，評分越高代表生活質(zhì)量越理想。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

利用SPSS19.0 軟件完成核算及分析，腦血流動力學(xué)、神經(jīng)損傷、生活質(zhì)量均以方式表現(xiàn)，行t檢驗；臨床療效以n（%）形式表現(xiàn)，行卡方檢驗；若P＜0.05，則反映組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的基線資料比較

觀察組和對照組的基礎(chǔ)資料各類臨床信息，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可予以對比。見表1。

表1 對比兩組基線資料 [n(%)/]

表1 對比兩組基線資料 [n(%)/]

組別 例數(shù)（n） 性別病變部位區(qū)分男女對照組觀察組χ2/t值P 值40 40 24（60.0）23（57.5）16（40.0）17（42.5）0.051 0.820年齡平均值（歲）65.36±4.73 66.45±4.69 1.034 0.303丘腦7（17.5）6（15.0）0.091 0.761腦葉10（25.0）11（27.5）0.064 0.799基底節(jié)20（50.0）21（52.5）0.050 0.823其他3（7.5）2（5.0）0.213 0.644

2.2 兩組患者的臨床療效比較

觀察組和對照組的總有效率分別為95%（38/40）、80%（32/40），觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組臨床療效[n(%)]

2.3 兩組患者的腦血流動力學(xué)比較

干預(yù)前，兩組的Vp、Vm 水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組的 Vp、Vm 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組腦血流動力學(xué)（）

表3 對比兩組腦血流動力學(xué)（）

組別 例數(shù)（n）Vp（m/s） Vm（m/s）對照組觀察組t 值P 值40 40干預(yù)前55.38±3.29 55.17±3.22 0.289 0.774干預(yù)后64.63±3.19 72.09±3.48 9.994<0.001干預(yù)前29.42±2.16 29.57±2.22 0.306 0.760干預(yù)后32.42±3.39 37.55±3.54 6.620<0.001

2.4 兩組患者的神經(jīng)損傷程度及生活質(zhì)量比較

干預(yù)前，兩組的SF-36 及NIHSS 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組的 SF-36 評分高于對照組，NIHSS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 對比兩組神經(jīng)損傷程度及生活質(zhì)量（，分）

表4 對比兩組神經(jīng)損傷程度及生活質(zhì)量（，分）

組別 例數(shù)（n）SF-36 NIHSS對照組觀察組t 值P 值40 40干預(yù)前54.85±7.26 55.17±7.29 0.197 0.845干預(yù)后71.47±6.32 80.03±5.84 6.291<0.001干預(yù)前24.59±7.24 24.62±7.25 0.019 0.985干預(yù)后17.71±7.40 12.89±7.22 2.949 0.004

3 討 論

近年來，急性腦梗死的發(fā)病風(fēng)險日益增長，其發(fā)病和高血壓、冠心病、動脈粥樣硬化、糖尿病等緊密相關(guān)[9-10]。該病患者在發(fā)病后數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)進(jìn)展迅猛，部分患者可產(chǎn)生不同程度的意識障礙，病變可累及至小腦、腦干等處，嚴(yán)重危及患者的生命安全，并可能遺留嚴(yán)重的后遺癥。因此，對急性腦梗死患者做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療具有重要作用[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95%高于對照組80%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組在干預(yù)后的Vp、Vm 水平、SF-36 評分均高于對照組，NIHSS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析其原因可能為依達(dá)拉奉有助于緩解局部腦供血，以逆轉(zhuǎn)腦缺血缺氧性受損，繼而達(dá)到腦血流的改善作用。同時，阿替普酶作為第1 個基因重組的溶解血栓藥物，體現(xiàn)了顯著的纖溶酶原親和效用，對纖溶酶原進(jìn)行激活，并生成纖溶酶，繼而實現(xiàn)血栓溶解的效果，增強(qiáng)腦血流流速。利用依達(dá)拉奉與阿替普酶聯(lián)合治療，其在改善腦血流方面可發(fā)揮一定的協(xié)同作用，可促進(jìn)調(diào)節(jié)腦血流流速，并改善疾病預(yù)后。

綜上所述，對急性腦梗死患者采用依達(dá)拉奉+阿替普酶聯(lián)合治療，可改善腦血流動力學(xué)及神經(jīng)損傷癥狀，提升患者的生活質(zhì)量。今后還待通過大樣本臨床研究論證依達(dá)拉奉與阿替普酶的治療效果。