血清及房水中25(OH)D、MMP-9及TNF-α水平與糖尿病白內(nèi)障的相關(guān)性分析*

張瑩，周艷紅，趙建林，熊承云，孫超

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

糖尿病發(fā)病率由于近年來生活水平改善、飲食結(jié)構(gòu)變化以及遺傳物質(zhì)影響等原因逐年上升，糖尿病白內(nèi)障（DC）作為糖尿病所致重要并發(fā)癥之一，其發(fā)病率也有增加趨勢［1］。尚未接受手術(shù)治療的DC 患者眼底多為窺探不清或者窺進(jìn)存在，采用裂隙燈或者眼部B 超僅能觀測眼前段與眼后段異常情況，而視覺電生理可以用于判斷視覺通路異常，但其測定易受多種因素影響［2］。研究認(rèn)為DC 發(fā)生與糖尿病所致滲透壓改變、炎癥反應(yīng)、蛋白激酶C 活化以及氧化應(yīng)激作用關(guān)系密切［3］。近期有研究稱糖尿病視網(wǎng)膜病變過程伴隨著炎癥性指標(biāo)以及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平異常增加，眾多指標(biāo)作用導(dǎo)致視網(wǎng)膜保護(hù)屏障被破壞，視網(wǎng)膜微循環(huán)紊亂，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管損傷，誘發(fā)視網(wǎng)膜病變［4］。本研究為分析糖尿病白內(nèi)障發(fā)病與炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激之間關(guān)系，對患者血清、房水25-羥基維生素D［25(OH)D］、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進(jìn)行了測定與比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院2017 年10 月至2019 年10 月收治的42 例DC 患者、35 例血糖正常單純白內(nèi)障患者對象，分別作為DC 組、對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病診斷參照對應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②白內(nèi)障診斷依據(jù)眼部病變診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；③眼部病變由眼底影像檢查以及臨床癥狀證實(shí)；④患者需要接受手術(shù)進(jìn)行治療；⑤獲得研究參與者以及醫(yī)院同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等身體重要臟器功能異常；②入組前已經(jīng)接受相關(guān)治療；③并發(fā)惡性腫瘤、感染性疾病或者免疫功能異常疾病；④意識、精神不清，不能配合研究中各項(xiàng)操作。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 血清與房水收集 患者入院后第二天，體檢者體檢當(dāng)日收集空腹靜脈血離心后獲得血清，轉(zhuǎn)移至-70℃冰箱保存留作后續(xù)測定。患者接受手術(shù)治療時(shí)待消毒巾開瞼后在距離角膜緣內(nèi)1 mm 位置采用25 號針頭注射器進(jìn)行前房穿刺，收集0.1～0.2 mL 房水，將其置于-70℃冰箱保存留作后續(xù)測定。

1.2.2 血清與房水測定 25(OH)D 水平測定應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法，儀器使用型號為Cobas 8000 E602 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀（瑞士羅氏公司），MMP-9、TNF-α 水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，儀器使用型號為7170A 全自動(dòng)分析儀（日本日立公司），檢測過程由專人按照儀器以及試劑盒要求進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血清與房水中25(OH)D、MMP-9 及TNF-α 指標(biāo)水平，分析血清、房水中25(OH)D、MMP-9 及TNF-α 指標(biāo)之間相關(guān)性，血清、房水中三指標(biāo)水平對DC 預(yù)測價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行分析處理，血清、房水指標(biāo)為計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)。血清、房水中三指標(biāo)之間相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析，血清、房水中三指標(biāo)水平對DC 預(yù)測價(jià)值采用ROC 曲線進(jìn)行分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25(OH)D、MMP-9 及TNF-α 指標(biāo)水平比較

DC 組患者血清25(OH)D 低于對照組，MMP-9及TNF-α 指標(biāo)水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血清25(OH)D、MMP-9 及TNF-α 指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組血清25(OH)D、MMP-9 及TNF-α 指標(biāo)水平比較（）

2.2 兩組房水25(OH)D、MMP-9 及TNF-α 指標(biāo)水平比較

DC 組患者房水25(OH)D 低于對照組，房水MMP-9 及TNF-α 指標(biāo)水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患房水25(OH)D、MMP-9 及TNF-α 指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組患房水25(OH)D、MMP-9 及TNF-α 指標(biāo)水平比較（）

2.3 血清、房水中25(OH)D、MMP-9 及TNF-α指標(biāo)之間相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析顯示，血清25(OH)D 與MMP-9、TNF-α 無相關(guān)性（r=0.116、0.122,P>0.05），血清MMP-9 與TNF-α 水平同樣不相關(guān)（r=0.092,P>0.05），房水中25(OH)D 與MMP-9、TNF-α 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.346、-0.625,P<0.05），房水中MMP-9與TNF-α 呈正相關(guān)（r=0.522,P<0.05）。

2.4 血清、房水中25(OH)D、MMP-9 及TNF-α指標(biāo)對于DC 預(yù)測價(jià)值分析

ROC 曲線顯示血清中25(OH)D、MMP-9、TNF-α 以及三指標(biāo)聯(lián)合用于預(yù)測DC 曲線下面積（AUC）分別為0.750、0.916、0.848、0.959，而房水中25(OH)D、MMP-9、TNF-α 以及三指標(biāo)聯(lián)合用于預(yù)測DC 的AUC 分別為0.810、0.987、0.865、0.995。見表4，圖1、2。

表4 血清、房水中25(OH)D、MMP-9 及TNF-α 指標(biāo)對于DC 預(yù)測價(jià)值分析

圖1 血清中25(OH)D、MMP-9 及TNF-α 指標(biāo)對于DC 預(yù)測價(jià)值分析ROC 曲線

3 討論

糖尿病患者發(fā)病后常表現(xiàn)為長時(shí)間高血糖，而因此所致一系列代謝紊亂誘使患者出現(xiàn)多種并發(fā)疾病，DC 即為糖尿病重要并發(fā)癥的一種［7］。研究顯示DC 發(fā)生主要因?yàn)楦哐撬卵趸瘧?yīng)激、糖自氧化、炎癥反應(yīng)、蛋白質(zhì)糖基化以及多元醇所致代謝紊亂等一同作用［8］。

圖2 房水中25(OH)D、MMP-9 及TNF-α 指標(biāo)對于DC 預(yù)測價(jià)值分析ROC 曲線

眼睛晶狀體為處于玻璃體與房水圍繞無血管存在透明性質(zhì)纖維組織，其經(jīng)由房水進(jìn)行營養(yǎng)物質(zhì)與代謝廢物交換，而房水則主要經(jīng)由血液房水屏障完成排泄物質(zhì)交換過程，所以機(jī)體血液與房水氧化-抗氧化會影響晶狀體狀態(tài)［9-10］。研究顯示糖尿病患者處于高血糖狀態(tài)時(shí)，房水血糖水平過高致使其擴(kuò)散至晶狀體，誘使晶狀體內(nèi)部糖蛋白糖基化，晶狀體氧化-抗氧化平衡被打破，上皮細(xì)胞損傷，蛋白質(zhì)構(gòu)象發(fā)生異常變化，最終導(dǎo)致晶狀體出現(xiàn)渾濁等白內(nèi)障癥狀［11-12］。25(OH)D 為機(jī)體內(nèi)部水平最高、存在最穩(wěn)定維生素D 產(chǎn)物，其能夠有效抑制機(jī)體氧化應(yīng)激，由于25(OH)D 對高血糖所致氧化應(yīng)激反應(yīng)具有顯著抑制作用，因此DC患者血清與房水中25(OH)D 水平顯著降低。徐鑫［13］研究顯示糖尿病患者25(OH)D 水平與周圍神經(jīng)病變呈正相關(guān)，適當(dāng)進(jìn)行維生素D 補(bǔ)充可以有效改善患者因?yàn)楦哐撬轮車窠?jīng)病變，顯示糖尿病患者25(OH)D 水平與眼部疾病發(fā)生關(guān)系密切。另有研究［14-15］顯示25(OH)D3 水平下降為糖尿病患者并發(fā)視網(wǎng)膜病變危險(xiǎn)因素，該研究認(rèn)為25(OH)D水平增加可以有效改善機(jī)體鉀離子水平，提升胰島素釋放能力，提高患者糖耐量，有效改善患者體內(nèi)血糖水平，并進(jìn)一步減輕血液與房水中氧化應(yīng)激狀態(tài)。

研究［16］認(rèn)為DC 發(fā)生過程與晶狀體前后囊膜纖維化程度有關(guān)，而炎癥因子在其中發(fā)揮重要作用。MMP-9 水平異常上升與眼部疾病發(fā)生有關(guān)，MMP-9 在糖尿病眼部疾病中經(jīng)由促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解、線粒體功能損傷、新生血管形成、視網(wǎng)膜神經(jīng)損傷等途徑促進(jìn)糖尿病眼部疾病發(fā)生［17］，本研究中DC 組患者血清以及房水中MMP-9 顯著上升。白內(nèi)障患者視網(wǎng)膜屏障功能損傷，血管結(jié)構(gòu)變化，小動(dòng)脈基底膜逐漸變厚，眼部血管周圍纖維化程度加重，視網(wǎng)膜血氧運(yùn)輸出現(xiàn)障礙，刺激炎癥因子大量釋放，從而導(dǎo)致患者患者房水與血清TNF-α 水平上升［18］。

相關(guān)性分析顯示患者血清中三指標(biāo)之間無明顯相關(guān)性，患者體內(nèi)房水中25(OH)D 與MMP-9、TNF-α 負(fù) 相 關(guān)（r=-0.346,-0.625），MMP-9 與TNF-α 正相關(guān)（r=0.522），DC 患者體內(nèi)維生素D可以發(fā)揮抑制炎癥因子釋放作用，有效下調(diào)MMP-9與TNF-α 等炎癥因子水平，降低微血管炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕高血糖以及炎癥反應(yīng)對于眼睛影響［19］；TNF-α 水平上升進(jìn)一步促進(jìn)MMP-9 分泌，而MMP-9 進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解，加重患者病情［20］；可見三指標(biāo)一同介導(dǎo)了DC 病情發(fā)生，但是血清中25(OH)D、MMP-9、TNF-α 水平受多種因素影響，而房水中三指標(biāo)受其他因素影響較小，因此房水中三指標(biāo)之間相關(guān)性較高。ROC 曲線顯示血清與房水中三指標(biāo)聯(lián)合用于預(yù)測DC AUC 相對較高，顯示三指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測DC 發(fā)生價(jià)值較高，加之其檢測方便快捷、價(jià)格適宜等優(yōu)勢，可在臨床推廣應(yīng)用。

DC 患者體內(nèi)血清與房水25(OH)D 水平異常下降，MMP-9、TNF-α 異常上升，三指標(biāo)可能一同介導(dǎo)DC 患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激，三指標(biāo)聯(lián)合尤其是房水中三指標(biāo)聯(lián)合用于預(yù)測DC 價(jià)值優(yōu)異。