康復治療聯合銀杏葉片對腦梗死恢復期患者腦血流灌注、血液流變學、血清同型半胱氨酸、胰島素樣生長因子-1的影響*

王文生·王月，代 樂，孫 婷

(烏魯木齊市中醫醫院南門醫院心腦病康復科，新疆 烏魯木齊 830000)

腦梗死是臨床常見病，可對患者生活質量產生影響，甚至威脅生命，具有高發病率、高致殘率、高死亡率的特點[1]。約有70%的患者在腦卒中后出現不同程度的運動功能障礙、日常生活能力降低，給家庭及社會帶來沉重負擔[2]。腦梗死恢復期[3-4]是指腦梗死發病后2周～6個月，對機體神經功能恢復及軀體功能恢復極為重要，此期治療效果的優劣直接決定著腦梗死后患者的殘障情況和生活質量。就目前現狀來看，急性腦梗死尚無確切臨床治療方法，但近些年中西醫結合治療急性腦梗死臨床療效較為明顯。腦梗死的發生與腦部血流量不足、腦組織缺氧缺血聯系密切，與氧自由基過多釋放密切相關[5]。銀杏葉片[6-7]為中成藥，可清除氧自由基，具有保護神經功能的作用，并且可降低血液黏度、擴張血管、改善腦部微循環，增加腦血流量，常用于治療心腦血管疾病。2018年2月—2020年8月，筆者觀察康復治療聯合銀杏葉片對腦梗死恢復期患者腦血流灌注、血液流變學、血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor，IGF-1)的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選取烏魯木齊市中醫醫院南門醫院心腦病康復科收治的腦梗死恢復期患者110例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組55例，男35例，女20例；年齡40～77歲，平均(56.32±6.81)歲；病程5～19周，平均(9.17±1.92)周。對照組55例，男31例，女24例；年齡41～75歲，平均(55.68±6.48)歲；病程6～21周，平均(9.52±2.06)周。本研究符合《赫爾辛基宣言》中相關要求。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

按照《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》[8]中相關標準。①急性起病；②局灶性或全面性神經功能缺損；③癥狀和體征持續數小時以上；④腦CT或MRI排除腦出血和其他病變；⑤腦CT或MRI檢查有梗死病灶。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合診斷標準者；②存在一側肢體活動障礙者；③經頭顱CT或MRI確診為動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死者；④處于恢復期者；⑤知曉本研究內容并簽署同意書者。

3.2 排除病例標準

①由非動脈粥樣硬化所引起者；②合并腦出血、腦血管畸形、腦腫瘤者；③合并肝腎等重要臟器嚴重功能障礙者；④合并血液系統及感染性疾病者；⑤對本研究藥物過敏或不耐受者；⑥對造影劑過敏者；⑦治療因病情變化中斷者。

4 治療方法

對照組給予藥物治療和康復訓練。①藥物治療。給予鹽酸二甲雙胍片(由中美上海施貴寶制藥有限公司生產，產品批號 C14202011637，0.85 g/片)，0.85 g/次，1次/d，隨晚餐口服，進行降糖治療；苯磺酸氨氯地平片(由輝瑞制藥有限公司生產，產品批號 B14202000846，5 mg/片)，5 mg/次，1次/d，口服，進行降壓治療；阿托伐他汀鈣片(由輝瑞制藥有限公司生產，A14202006561，20 mg/片)，10 mg/次，1次/d，口服，進行調脂治療；阿司匹林腸溶片(由拜耳醫藥保健有限公司生產，產品批號 B14202005047，100 mg/片)，100 mg/次，1次/d，口服，進行抗凝治療。②康復訓練。采用Bobath手法，規范良肢位擺放、翻身、起身坐下、站立行走等運動模式，在此基礎上運用Bobath手法作用于肌肉的肌腹與肌腱結合處，對過高張力肌肉逐一進行降張力手法治療；此外，指導患者在不同體位狀態下進行抑制張力自主訓練。30 min/次，1次/d，于入組當日實施干預，6次/周，休息1 d，干預8周。治療組在對照組治療基礎上給予銀杏葉片(由海口奇力制藥股份有限公司生產，產品批號 A14002005965，9.6 mg/片)，19.2 mg/次，3次/d，口服。

兩組均持續治療8周后判定療效。

5 觀測指標與方法

①腦血流灌注顯像。采用GE Bright Speed 16排螺旋CT進行灌注成像，觀察兩組治療前后局部腦血流量(rCBF)、局部腦血容量(rCBV)、平均通過時間(MTT)的變化情況。②血液流變學指標。采用YDA-Ⅲ血液黏度測定血液流變學指標水平，指標參數包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度與血細胞比容。③Hcy、IGF-1水平檢測。分別于治療前與治療2周、4周、8周后采集清晨空腹靜脈血5 mL，以離心半徑10 cm、轉速3 000 r/min離心30 min，取上層清液置于-80 ℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定Hcy、IGF-1水平，試劑盒均購自北京易科攀搏生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

6 統計學方法

7 結 果

7.1 兩組腦血流灌注顯像指標對比

與同組治療前對比，兩組治療后的rCBF、rCBV升高，MTT下降，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組腦血流灌注顯像指標變化更明顯，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組腦梗死恢復期患者腦血流灌注顯像指標對比

7.2 兩組血液流變學指標對比

與同組治療前對比，兩組治療后的全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)；血細胞比容雖有下降，但差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組治療后對比，治療組全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度下降更顯著，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組腦梗死恢復期患者血液流變學指標對比

7.3 兩組治療前與治療2,4,8周后Hcy、IGF-1水平對比

與治療前對比，治療組治療2,4,8周后的Hcy降低，IGF-1上升，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。與對照組治療2,4,8周后對比，治療組Hcy下降更明顯，IGF-1升高更明顯，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組腦梗死恢復期患者治療前與治療2,4,8周后Hcy、IGF-1水平對比

8 討 論

目前，腦梗死已成為我國臨床常見疾病，且發病已有年輕化趨勢，其高致殘率嚴重威脅身體健康，使患者生活質量明顯下降，因此，減輕或緩解患者軀體功能障礙對提高患者生活質量尤為重要[9-10]。腦梗死恢復期為中風康復的關鍵時期，在該時期促使患者各類神經功能缺損癥狀最大程度康復，可明顯降低致殘率，從而提高腦梗死患者生活質量[11]。腦梗死危險因素主要有高血壓、高血糖、肥胖、血脂異常、動脈粥樣硬化等，可出現血液流變學障礙，具有血流緩慢、血液黏稠及凝固性增高等特征[12]。西醫學認為，腦梗死發病或與血液成分改變、血管病變、血流改變有關。

中醫學認為，腦梗死屬“中風”范疇[13]。從中醫病機理論角度來看，肝腎陰虛，脈絡阻滯，血瘀肝陽，致氣血不暢，痰瘀血滯，脈絡受阻，腎虧血滯，五臟受風邪侵害，并且精血虧損可致肝陽上亢，肝受風邪，痰邪上擾而成郁結，血滯無力化痰而使痰滯，故發為中風[14-15]。因此，治療腦梗死當活血化瘀。銀杏葉性平，歸心、肺經，可活血化瘀，具有止痛之功效。臨床研究表明：銀杏葉可對神經遞質類活性物質表達進行調節，促進腦源性神經營養因子(BNDF)、5-羥色胺(5-HT)表達，從而發揮保護神經元作用[16]。銀杏葉能夠抗血小板活化，增加腦血流量。本研究在康復治療基礎上，聯合銀杏葉用于恢復期腦梗死治療，結果顯示：治療后，治療組rCBF、rCBV明顯高于對照組，MTT均明顯低于對照組(P<0.01)；治療組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均明顯低于對照組(P<0.01)；治療2周、4周、8周后，治療組Hcy、IGF-1改善均優于對照組(P<0.01)。提示在康復治療基礎上聯合運用銀杏葉片治療恢復期腦梗死效果顯著，可明顯降低Hcy水平，提高IGF-1水平，有效改善患者腦血流灌注水平及血液流變學。其改善的原因或在于銀杏葉[17]中主要成分為銀杏內酯和銀杏黃酮。銀杏內酯可擴張腦血管、減少血管通透性、增加腦血管流量，還可使痙攣血管松弛，改善腦缺血低灌注現象，使腦組織免受缺血損傷；并且可清除自由基，從而發揮抗動脈硬化作用。銀杏黃酮能夠抑制紅細胞和血小板聚集，增加微循環血氧含量，從而改善缺血腦細胞的氧供，縮小腦梗死面積，有效緩解病情。

本研究樣本量偏小，且未進行安全性及預后觀察性研究，故而還有待進一步進行大樣本、多中心及預后深入研究。