因卡膦酸二鈉對小細胞肺癌導致的溶骨性骨轉移的治療效果

張米娜 王慧娟

肺癌是我國發病率及死亡率均居于首位的惡性腫瘤,大部分患者在診斷時已發生了轉移,而骨轉移是肺癌轉移非常常見的好發部位。肺癌骨轉移的發生率與病理組織類型明顯相關。肺腺癌骨轉移發生率最高,其次為小細胞肺癌。骨轉移的發生病灶以多發為主。其好發部位依次為：肋骨、胸椎、腰椎、骨盆；有研究顯示［1］,肺癌患者骨轉移的發生率在30%～40%。在肺癌骨轉移患者中,影像學多表現為溶骨性破壞,溶骨主要是指1 塊或多塊骨出現自發性破壞以及吸收,患者可出現局部疼痛以及病理性骨折等常見癥狀,進而降低患者的生活質量,增加疾病治療難度。因卡膦酸二鈉屬于雙膦酸鹽類藥物,其在惡性腫瘤所導致的高鈣血癥以及骨質疏松癥中有良好應用,在肺癌所導致的溶骨性骨轉移中也有著顯著的療效,但專門針對小細胞肺癌這一類型的骨轉移,因卡膦酸二鈉的療效如何,對患者活動能力是否能帶來一定的改善,目前研究還較少,為此,作者進行了本項研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年7 月～2019 年2 月期間本院收治的45 例小細胞肺癌導致的溶骨性骨轉移患者為研究對象,采取隨機數字排列表法將其分成對照組(22 例)及實驗組(23 例)。對照組患者中,男13 例、女9 例,平均年齡(65.95±5.23)歲,平均體質量指數(22.57±1.31)kg/m2；實驗組患者中,男14 例、女9 例,平均年齡(66.07±5.34)歲,平均體質量指數(22.63±1.38)kg/m2。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①年齡18～75 歲；②均經病理及免疫組化證實為小細胞肺癌,排除合并有小細胞成分的腺癌、鱗癌或混合癌；③存在經影像學證實的溶骨性骨轉移,影像學檢查包括但不限于X 線檢查、CT 檢查、磁共振成像檢查或全身骨掃描(ECT)［2］；④預計生存期>3 個月；⑤體力狀況評分(ECOG)為0～1 分。

1.2.2 排除標準 ①近1 個月內使用雙膦酸鹽類藥物開展治療者；②對雙膦酸鹽類藥物存在過敏癥狀者；③并非是惡性腫瘤所導致的高鈣血癥患者；④近1 周內使用過降鈣素藥物,或是氨基糖苷類藥物開展治療者［3］；⑤機體肝腎功能有明顯異常者；⑥患者存在嚴重精神功能障礙,無法正常進行言語交流者；⑦伴有嚴重心腦血管疾病者；⑧低鈣血癥者。

1.3 方法 兩組患者入院后均完善相關檢查,明確無化療禁忌證后,采用相同的化療方案,順鉑聯合依托泊苷方案治療,其中順鉑注射液(江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H20040813,規格：6 ml:30 mg)靜脈滴注治療,藥物使用劑量為25 mg/m2,第1～3 天使用。依托泊苷注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H32025583,規格：5 ml∶0.1 g)靜脈滴注治療,藥物使用劑量為100 mg/m2,第1～3 天應用。間隔3 周重復1 次,共化療4～6 個周期。

對照組患者予以注射用唑來膦酸(國藥集團國瑞藥業有限公司,國藥準字H20041955,規格：4 mg)靜脈滴注治療,將4 mg 注射用唑來膦酸與100 ml 無菌生理鹽水充分混合后予以患者靜脈滴注,滴注時間需>15 min。間隔4 周治療1 次,持續用藥4 個周期,之后每4 周輸注1 次,直至2 年或出現不可耐受的毒性。

實驗組患者予以注射用因卡膦酸二鈉(深圳市資福藥業有限公司,國藥準字H20080349,規格：5 mg)靜脈滴注治療,將10 mg 注射用因卡膦酸二鈉與500 ml無菌生理鹽水充分混合后予以患者靜脈滴注,滴注時間在2～4 h,針對年齡>65 歲的患者,藥物使用劑量可減半。間隔4 周治療1 次,持續用藥4 個周期,之后每4 周輸注1 次,直至2 年或出現不可耐受的毒性。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者治療前后的VAS 評分 分別在治療前后使用視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS)［4］對患者的疼痛感進行評估,得分在0～10 分,得分越高則代表患者的疼痛感越劇烈。

1.4.2 比較兩組患者治療前后的骨密度 分別在治療前后使用雙能X 線骨密度測量儀對患者的骨密度實施測量,比較兩組患者治療前后骨密度的變化情況。

1.4.3 比較兩組患者的活動能力改善情況 判定標準［5］：0 級：患者可自由活動；1 級：患者活動輕度受限；2 級：患者活動明顯受限；3 級：患者活動嚴重受限。活動能力改善≥2 級為優異；活動能力改善1 級為一般；活動能力無改善或是有所下降為差。有效率=(優異+一般)/總例數×100%。

1.4.4 比較兩組患者的不良反應發生情況 不良反應包括發熱、惡心嘔吐、肝功能異常。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的VAS 評分比較 治療后,兩組患者的VAS 評分均低于本組治療前,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療前后兩組患者的VAS 評分組間比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的VAS 評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后的VAS 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05

2.2 兩組患者治療前后的骨密度比較 治療前后,兩組患者的骨密度組間、組內比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的骨密度比較(,TU)

表2 兩組患者治療前后的骨密度比較(,TU)

注：兩組組間、組內比較,P>0.05

2.3 兩組患者的活動能力改善情況比較 兩組患者的活動能力改善有效率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者的活動能力改善情況比較 ［n(%)］

2.4 兩組患者的不良反應發生情況比較 實驗組患者的不良反應發生率低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應發生情況比較 ［n(%)］

3 討論

伴隨人們生活方式的改變以及生活環境的變化,肺癌的發病率逐年上升。大部分肺癌患者在疾病診斷時已是晚期,約30%～40%的肺癌出現骨轉移,小細胞肺癌約占整體肺癌人群的1/3,具有惡性程度高,侵襲和轉移性強的特點,小細胞肺癌這一類型也容易出現骨轉移,在病理上和影像學上多呈現為溶骨性破壞［6-8］。骨轉移的發生、發展是一個多階段的過程,在骨轉移病灶形成前,受到細胞因子的趨化、侵襲以及粘附作用影響,腫瘤細胞可經原發病灶轉移到骨質。在骨組織環境中,腫瘤細胞所形成的細胞因子會使正常骨組織內破骨細胞和成骨細胞平衡狀態被打破,進而造成骨組織損傷,發生溶骨情況［9-12］。腫瘤患者骨組織出現損傷后,一方面會給其帶來明顯的疼痛感,另一方面還會增加其病理性骨折風險,對患者機體健康以及生命安全均產生不利影響。因此,臨床上除常規進行化療、放療等抗腫瘤治療外,也將探尋使用何種藥物治療肺癌導致的溶骨性骨轉移作為研究重點。

雙膦酸鹽屬于破骨細胞活化抑制物,將其應用在骨轉移治療中,可通過抑制骨吸收或是骨礦化機制來改善骨轉移情況。因卡膦酸二鈉在結構上引入含氮雜環,一方面能夠顯著抑制骨吸收,另一方面還可發揮一定抗炎活性［13,14］。同時其還具有獨特的作用機制,可通過抑制蛋白質異戊二烯化對破骨細胞功能產生一定影響,進而使得腫瘤細胞凋亡。用藥后可長時間滯留在骨組織內,藥物半衰期可達351 d,能夠持續發揮抑制骨吸收作用。在李中梨等［15］的研究中,其對惡性腫瘤骨轉移性疼痛患者使用因卡膦酸二鈉進行治療,研究發現患者活動能力改善有效率為62.50%。認為將因卡膦酸二鈉應用在惡性腫瘤骨轉移性疼痛患者中,可改善骨轉移帶來的疼痛感,提升其活動能力。在本次研究中,治療后,兩組患者的VAS 評分均低于本組治療前,差異具有統計學意義(P<0.05)。使因卡膦酸二鈉的緩解骨痛作用進一步得到驗證。另外,治療前后,兩組患者的骨密度組間、組內比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組患者的活動能力改善有效率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。實驗組患者的不良反應發生率4.35%低于對照組的27.27%,差異具有統計學意義(P<0.05)。從以上結果分析得知,因卡膦酸二鈉具有較好的緩解骨痛,減少骨相關事件發生的作用。

綜上所述,小細胞肺癌有著較高的骨轉移發生率,對合并有溶骨性骨轉移的患者,采用因卡膦酸二鈉治療能明顯緩解骨轉移帶來的疼痛感,發揮較好的臨床作用,且患者耐受良好。