凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合小劑量呋塞米治療急性心肌梗死合并心力衰竭患者的療效及心功能分析

林禎樂

（莆田學(xué)院附屬醫(yī)院，福建 莆田 351100）

急性心肌梗死（AMI）可引發(fā)心肌缺血壞死，機體心排血量降低，易合并心力衰竭（HF），約1/3 AMI患者可并發(fā)HF，加重病情進(jìn)展，危及患者生命安全[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入、溶栓雖可有效解除心肌缺血缺氧，改善心衰，但有嚴(yán)格時間窗限制與安全隱患，因此早期積極予以強心、利尿、擴(kuò)血管等治療十分必要。另有研究顯示，凍干重組人腦利鈉肽（rhBNP）可抑制機體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，改善血流動力學(xué)，在心血管疾病治療中顯示出肯定效果[2]。本研究在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上，將rhBNP與小劑量呋塞米聯(lián)合應(yīng)用于AMI合并HF患者，探究用藥價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年1月至2020年3月我院AMI合并HF患者91例，接受小劑量呋塞米治療的45例為對照組，予以rhBNP聯(lián)合小劑量呋塞米治療的46例為研究組。研究組男28例，女18例；年齡45-78歲，平均（61.12±8.01）歲；Killip分級：Ⅱ級27例，Ⅲ級19例。對照組男26例，女19例；年齡45-76歲，平均（60.06±7.25）歲；Killip分級：Ⅱ級25例，Ⅲ級20例。兩組基線資料均衡可比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[3]中AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中HF的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者入院時發(fā)病已超過24h，不能行經(jīng)皮冠狀動脈介入或溶栓治療；（2）Killip分級Ⅱ-Ⅲ級；（3）紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級Ⅲ-Ⅳ級；（4）臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心源性休克、低血壓、擴(kuò)張型心肌病、心臟瓣膜病、甲亢性心臟病、縮窄性心包炎、肥厚性心肌病、重度主動脈瓣狹窄者；（2）合并感染性疾病者；（3）認(rèn)知功能障礙者；（4）既往有心力衰竭史者；（5）肺動脈栓塞者；（6）對本研究用藥過敏者；（7）合并肝腎功能障礙者；（8）合并惡性腫瘤者；（9）死亡病例。

1.2 方 法

兩組均常規(guī)吸氧，予以心電監(jiān)護(hù)、血氧飽和度（SpO2）監(jiān)測，予以常規(guī)對癥治療，如使用血小板抵抗藥物、洋地黃類強心劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡等。

對照組予以小劑量呋塞米（國藥準(zhǔn)字H20058876，規(guī)格：2mL：20mg，山東益健藥業(yè)有限公司）治療，使用呋塞米微量泵靜脈泵入，10-20mg/h，8-12h/d，連續(xù)用藥5d。

研究組予以rhBNP（國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5mg/500U/瓶，成都諾迪康生物制藥有限公司）聯(lián)合小劑量呋塞米治療，rhBNP以0.0075-0.015μg/kg·min進(jìn)行連續(xù)靜脈微量泵入，持續(xù)5d；呋塞米用法同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效：顯效：水腫、呼吸困難等癥狀基本消失，NYHA分級改善2級及以上；有效：上述癥狀明顯改善，NYHA分級改善1級；無效：均未至上述標(biāo)準(zhǔn)，將顯效及有效計為總有效率。（2）基本體征：統(tǒng)計比較治療前及治療5d后兩組收縮壓（SBP）、心率（HR）、SpO2水平。（3）心功能：于治療前及治療5d后使用心臟超聲檢查左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平。（4）主要不良心血管事件（MACE）：統(tǒng)計比較兩組心絞痛、再次心衰、心律失常發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組總有效率93.48%較對照組75.56%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組療效[n(%)]

2.2 兩組基本體征比較

治療5d后研究組SBP、HR水平較對照組降低，SpO2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組基本體征水平比較（±s）

表2 治療前后兩組基本體征水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)（n）HR（次/min） SpO2（%） SBP（mmHg）研究組對照組t值P值46 45治療前128.65±9.42 126.04±8.95 1.354 0.179治療5d后92.02±8.06*101.25±10.14*4.812＜0.001治療前82.36±7.15 84.05±6.24 1.200 0.233治療5d后98.02±1.25*94.65±2.74*7.576＜0.001治療前168.29±10.36 165.17±9.14 1.522 0.132治療5d后126.17±8.05*138.45±10.31*6.341＜0.001

2.3 治療前后兩組心功能比較

與對照組比較，治療5d后研究組LVESD與LVEDD水平較低，LVEF水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組心功能比較（±s）

表3 治療前后兩組心功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)（n）LVESD（mm） LVEDD（mm） LVEF（%）研究組對照組t值P值46 45治療前39.21±6.02 38.33±4.41 0.794 0.429治療5d后31.78±3.94*35.01±4.16*3.804＜0.001治療前55.41±4.05 54.65±3.89 0.913 0.364治療5d后45.85±5.11*49.03±4.15*3.255 0.002治療前37.05±4.36 36.24±5.01 0.823 0.413治療5d后49.54±5.22*44.01±4.70*5.307＜0.001

2.4 兩組MACE發(fā)生率比較

研究組發(fā)生心絞痛1例，再次心衰1例；對照組發(fā)生心絞痛4例，再次心衰4例，心律失常2例，研究組MACE發(fā)生率4.35%（2/46）低于對照組22.22%（10/45）（χ2=6.348，P=0.012）。

3 討論

隨著人口老齡化進(jìn)展及國民生活方式改變，我國AMI發(fā)生率逐漸升高，AMI可引發(fā)血流動力受阻與水鈉潴留，誘發(fā)HF發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致心室重構(gòu)，降低患者心功能，臨床治療中應(yīng)以控制病情發(fā)展、提高患者心功能為原則[5]。

ACEI類、β受體阻滯劑、洋地黃制劑等藥物可控制病情發(fā)展，但研究表明應(yīng)用上述綜合治療方案后仍有約30%患者發(fā)生心功能進(jìn)行性惡化，提高整體治療效果仍是臨床重點研究項目[6]。呋塞米通過減少Na+、Cl-重吸收來減輕機體水鈉潴留，提高全身靜脈血容量，降低回心血量，以緩解肺淤血癥狀，但大部分呋塞米可在使用2h后排泄，而應(yīng)用小劑量呋塞米持續(xù)靜脈泵入可保證血藥濃度穩(wěn)定，提高治療效果。而rhBNP是利用基因重組技術(shù)研制的腦利鈉肽，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、半衰期長、起效快，可達(dá)到與心肌細(xì)胞腦利鈉肽同等的生物活性、作用機制，通過結(jié)合體內(nèi)利鈉肽受體提高環(huán)磷酸鳥苷水平，舒張血管平滑肌，進(jìn)而降低患者心臟負(fù)荷[7]。本研究將兩者聯(lián)合應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)，治療5d后研究組總有效率高于對照組，SBP、HR、SpO2水平優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明rhBNP、小劑量呋塞米聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效，發(fā)揮小劑量呋塞米連續(xù)靜脈泵入的利尿增強效果與rhBNP擴(kuò)張血管以降低心臟壓力的作用，進(jìn)而控制臨床癥狀，改善高SBP、高HR、機體缺氧狀態(tài)，促進(jìn)疾病恢復(fù)。提高心功能是AMI合并HF患者治療的關(guān)鍵，在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用rhBNP聯(lián)合小劑量呋塞米治療5d后發(fā)現(xiàn)，研究組LVESD與LVEDD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，且MACE發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），說明兩組聯(lián)合在促進(jìn)患者心功能恢復(fù)、降低心血管事件發(fā)生方面有肯定效果，在呋塞米促進(jìn)腎臟排出多余水、減輕水鈉潴留、減輕心臟容量負(fù)荷基礎(chǔ)上，再結(jié)合rhBNP促進(jìn)心臟平滑肌細(xì)胞鈣外流、抑制腎素及去甲狀腺素、擴(kuò)張血管、降低心室前負(fù)荷，從而有效降低心臟壓力，改善心衰癥狀，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，進(jìn)而降低心絞痛、再次心衰等心血管事件發(fā)生率。

綜上，rhBNP聯(lián)合小劑量呋塞米治療AMI合并HF患者，在提高總有效率、改善基本體征、促進(jìn)心功能恢復(fù)、降低MACE發(fā)生率方面更具優(yōu)勢。