伊伐布雷定對慢性心力衰竭患者血漿氨基末端腦鈉肽前體、基質金屬蛋白酶-9水平的影響分析

龐 陽 楊曉敏 汪沁沁 黃志剛 梁 春

（海軍軍醫大學附屬長征醫院，上海 200003）

慢性心力衰竭是臨床中常見的心血管疾病，主要是由于心肌損傷導致慢性心功能不全，隨著疾病發展出現心力衰竭，呈現惡化狀態。臨床治療原則是延緩心肌重構、降低致死率[1]。西藥治療效果明顯，臨床多以藥物治療為主，如托拉塞米、美托洛爾、伊伐布雷定、地高辛等，美托洛爾藥物可顯著平穩心率，托拉塞米調節電解質，伊伐布雷定可降低心率，且對心肌收縮與心臟傳導不產生影響。本文深入分析伊伐布雷定對慢性心衰患者血漿氨基末端腦鈉肽前體、基質金屬蛋白酶-9水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院從2017年6月至2019年6月收治的100例慢性心衰患者為研究對象。對照組男26例，女24例；年齡56-72歲，平均（64.17±5.21）歲；病程1-9年，平均（5.21±1.32）年。觀察組男27例，女23例；年齡51-79歲，平均（65.33±6.13）歲；病程2-12年，平均（7.01±2.01）年。兩組患者基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：（1）均符合《中國心力衰竭診斷治療指南》診斷標準；（2）均確定為穩定性慢性心衰患者（3）均簽署《知情同意書》。排除標準：（1）語言與精神障礙患者；（2）合并惡性腫瘤患者；（3）肝腎功能異常患者；（4）資料不完整患者。

1.2 方 法

對照組給予美托洛爾（生產廠家：廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字：H2003001）聯合全托拉塞米（生產廠家：南京正科醫藥股份有限公司，國藥準字：H20052493）治療。美托洛爾藥物：規格25mg，25mg/次，3次/d；托拉塞米片：規格10mg/片，10mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合伊伐布雷定（生產廠家：法國施維雅藥廠，國藥準字：H20160102）治療，起始量為5mg，2次/d，治療14d后檢查患者心率，若＞60次/min，需在初始量的基礎上增加2.5mg，2次/d；若心率持續＜50次/min，需減少劑量，2.5mg/次，2次/d；若患者心率在50-60次/min，需保持初始計量。兩組均治療45d。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組氨基末端腦鈉肽前體（NTproBNP）與基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）[2]。（2）對比兩組左室射血分數（LVEF），采用心臟彩色多普勒超聲實施測定。

1.4 統計學方法

把此次研究的患者病例數據采用SPSS20.0軟件進行統計學處理，其中定量資料以±s表示，行t檢驗，定性資料通過χ2進行檢驗，以n（%）表示，兩組數據差異具有統計學意義以P＜0.05表示。

2 結 果

2.1 對比兩組NT-proBNP與MM P-9

治療前，兩組NT-proBNP、MMP-9比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NT-proBNP、MMP-9顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NT-proBNP與MMP-9比較（±s）

表1 兩組NT-proBNP與MMP-9比較（±s）

組別例數（n）NT-proBNP（pg/mL） MMP-9（μg/L）對照組觀察組t值P值50 50干預前646.39±83.04 651.07±79.20 0.288 0.774干預后506.28±74.04 408.47±84.75 6.146＜0.001干預前123.64±6.25 123.72±6.03 0.065 0.948干預后104.77±7.86 89.13±6.36 10.938＜0.001

2.2 對比兩組LVEF

治療前，兩組LVEF比較無差異（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組LVEF比較（±s,%）

表2 兩組LVEF比較（±s,%）

組別對照組觀察組t值P值例數（n）50 50治療前31.35±4.19 31.27±4.00 0.098 0.922治療后44.28±7.15 63.07±9.84 10.923＜0.001

3 討 論

慢性心力衰竭疾病病理生理機制主要與心室重塑與神經內分泌、細胞因子系統激活相關，但細胞因子與神經激素發揮作用是通過獨立作用還是心肌損傷作用尚不明確。腦鈉肽屬于心臟神經激素，在血容量增加與壓力超負荷的同時反應性從心室合成與分泌，是國際公認的心力衰竭血漿標志物[3]。在臨床治療慢性心衰期間主要是增加心肌收縮力，減輕心臟負荷能力，以此使血流異常與臨床癥狀得到改善，主要采用藥物治療，若治療不當極易導致死亡，其死亡主要原因為心源性休克、肺循環淤血、心搏停止等，因此需對患者進行早期、科學治療[4]。

美托洛爾藥物能夠減輕患者心臟負荷，降低心率；托拉塞米可維持電解質平衡；伊伐布雷定是一種新型藥物，對降低心率效果明顯，具有特異選擇性，對竇房結的起搏電流產生一抑制作用，以此延緩起搏細胞動作電位舒張期，達到降低心率的目的[5]。臨床研究發現伊伐布雷定藥物能能夠控制心力衰竭，改善預后，具有較高的安全性。該藥物在機體中能夠與血漿蛋白有效結合，結合率高達70%，屬于降心率因子與選擇性特異性IF通道抑制劑，可選擇性作用于竇房結中，對呼吸道不會造成痙攣或收縮等不良反應，同時能夠穩定心率，減少心肌耗氧量，以此使心肌纖維化標志物降低，對提升患者生活質量意義重大[6-7]。

本研究結果顯示：治療后，觀察組NT-proBNP、MMP-9顯著低于對照組，觀察組LVEF顯著高于對照組，表明慢性心力衰竭患者給予伊伐布雷定治療，可顯著改善NT-proBNP、MMP-9水平，提高LVEF。可能是因伊伐布雷定藥物可被機體在短時間內吸收，以此降低心肌耗氧量，減輕心臟負荷，改善血流異常，對擴張血管、心肌功能增強發揮重要作用。同時，在降低心率期間無負性傳導作用，患者停藥后不良反應發生率降低，同時對血壓也不會產生影響。由于該藥為口服藥，藥效可在空腹狀態下1h內達到血漿峰值，絕對口服生物利用度約為40%，食物延遲吸收為1h，與增加血漿暴露20%-40%，所以患者在服藥期間需進餐服用[8]。伊伐布雷定可通過CYP3A4代謝，在血漿中2h可消除半衰期，有效半衰期為11h，腎臟消除率為70mL/min，通過大小便將代謝物清除。患者在服藥期間，需根據患者自身疾病情況慎重選擇藥物劑量，根據心率不同針對性選擇劑量，對于輕度肝功能損害患者無需調整該藥劑量，對于出現嚴重肝功能患者應禁止使用該藥物[9]。MMP-9是一組能降解細胞外基質的鋅依賴性蛋白水解酶，以降解和重塑細胞外基質的動態平衡為主要功能，其過度代償反應易刺激心臟新結締組織生成，從而導致左室重構，加快心衰的發展速度。報道顯示，BNP水平及MMP-9水平同LVEDD/LVESD呈正相關性，同LVEF呈負相關性，醫師可根據上述兩指標濃度判斷左室心衰發展程度，以作為早期診斷CHF及評估患者預后質量的重要標志物用于臨床治療中[10]。

綜上所述，將伊伐布雷定應用到慢性心力衰竭患者中，可顯著降低NT-proBNP、MMP-9，從而改善心功能，臨床應用效果顯著。