硫辛酸注射液對糖尿病周圍神經病變患者氧化應激反應及神經傳導速度的影響

岳亮

九江市第一人民醫院 （江西九江 332000）

糖尿病周圍神經病變的發病機制較為復雜，多認為與蛋白質、糖、脂代謝紊亂及微血管病變等多種因素有關，若治療不當或不及時，可發展為足部潰瘍及壞疽，對患者的生命安全造成極大威脅[1]。目前，針對該病尚無特效的治療方法，多以營養神經、改善微循環為主要治療方案，但整體效果不佳。隨著研究的不斷深入，發現氧化應激反應在該病的發生、發展中發揮著重要作用[2]。硫辛酸注射液屬于代表性的抗氧化藥物，在人體內可被還原為二氫硫辛酸，可用于治療自由基相關性疾病患者。鑒于此，本研究探討硫辛酸注射液對糖尿病周圍神經病變患者氧化應激反應及神經傳導速度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2020年3月我院收治的62例糖尿病周圍神經病變患者，采用隨機數字表法分為兩組，每組31例。對照組男17例，女14例；年齡43～70歲，平均（58.14±4.17）歲；糖尿病病程4～12年，平均（7.28±1.22）年；體質量指數19～27 kg/m2，平均（23.06±1.22）kg/m2。試驗組男18例，女13例；年齡42～68歲，平均（58.21±4.22）歲；糖尿病病程5～11年，平均（7.20±1.19）年；體質量指數18～26 kg/m2，平均（22.95±1.17）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中的相關診斷標準；臨床表現為針刺樣疼痛、神經傳導速度異常、燒灼蟻行感等癥狀；一般資料完整；自愿參加本研究；依從性較好，能夠配合完成本研究。排除標準：原發性神經功能缺損；精神疾病；嚴重感染；過敏體質。

1.2 方法

對照組給予甲鈷胺注射液（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字H20063027，規格1 ml∶0.5 mg）治療，靜脈注射，0.5 mg/次，1次/d。

試驗組在對照組基礎上給予硫辛酸注射液（安徽威爾曼制藥有限公司，國藥準字H20203121，規格12 ml∶0.3 g）治療，靜脈注射，0.6 mg/次，1次/d。

兩組均連續治療1個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組氧化應激反應：治療前、治療1個月后，抽取患者清晨空腹靜脈血4 ml，以3 000 r/min 的速度離心10 min，取血清，采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；正常值參考范圍，SOD 30～100 U/ml；MDA 1.5～8 nmol/ml。（2）比較兩組神經傳導速度：治療前、治療1個月后，采用上海諾誠電氣股份有限公司提供的NeuroCare-D 肌電圖與誘發電位儀測定腓總神經和正中神經的運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）、感覺神經傳導速度（sensory nerves conduction velocity，SNCV）；正常值參考范圍，腓總神經的MNCV 44～51 m/s，正中神經的MNCV 59～63 m/s，正中神經的SNCV 40～56 m/s，腓總神經的SNCV 43～58 m/s。（3）比較兩組不良反應發生情況，不良反應包括食欲不振、腹瀉、惡心嘔吐、皮疹。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 氧化應激反應

治療前，兩組SOD、MDA 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療1個月后，兩組SOD 水平均高于治療前，且試驗組高于對照組，兩組MDA 水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組氧化應激反應比較（±s）

表1 兩組氧化應激反應比較（±s）

注：SOD 為超氧化物歧化酶，MDA 為丙二醛

組別 例數 SOD（U/ml） MDA（nmol/ml）治療前 治療1 個月后 治療前 治療1 個月后對照組 31 21.75±3.68 25.16±4.85 6.71±2.63 5.02±1.19試驗組 31 21.80±3.69 45.08±6.30 6.67±2.58 2.63±0.81 t 0.053 13.950 0.061 9.244 P 0.958 0.000 0.952 0.000

2.2 神經傳導速度

治療前，兩組腓總神經和正中神經的MNCV、SNCV 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療1個月后，兩組腓總神經和正中神經的MNCV、SNCV 均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組神經傳導速度比較（m/s，±s）

表2 兩組神經傳導速度比較（m/s，±s）

注：MNCV 為運動神經傳導速度，SNCV 為感覺神經傳導速度

組別 例數 腓總神經的MNCV 正中神經的MNCV治療前 治療1 個月后 治療前 治療1 個月后對照組 31 37.98±4.87 40.22±5.54 39.01±5.17 43.49±5.16試驗組 31 38.06±4.92 44.20±6.31 38.97±5.21 49.18±5.21 t 0.064 2.639 0.030 3.971 P 0.949 0.011 0.976 0.000組別 例數 腓總神經的SNCV 正中神經的SNCV治療前 治療1 個月后 治療前 治療1 個月后對照組 31 35.08±4.88 40.98±5.76 37.33±5.21 42.02±6.85試驗組 31 34.99±4.69 46.34±6.39 37.28±5.03 46.95±7.30 t 0.074 3.469 0.038 2.742 P 0.941 0.001 0.970 0.008

2.3 不良反應

對照組出現食欲不振、腹瀉、惡心嘔吐各2例，不良反應發生率為19.35%（6/31）；試驗組出現食欲不振、腹瀉、惡心嘔吐、皮疹各1例，不良反應發生率為12.90%（4/31）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.474，P=0.490）。

3 討論

糖尿病周圍神經病變患者的機體處于異常氧化應激狀態，干擾葡萄糖代謝過程，激活相關細胞和生長因子凋亡通道，導致細胞內堆積大量蛋白質，使生長因子和突觸間遞質水平降低，致使多種并發癥的出現。甲鈷胺被廣泛應用于該病的治療中，能夠激活損傷的神經軸突，促進其修復和再生，起到營養神經的作用[4-5]，但不能緩解患者所有的臨床癥狀，且長期使用不良反應較多，影響治療依從性。

硫辛酸是一種具有脂溶性和水溶性的超強抗氧化藥物，可清除羥基自由基和氧自由基，緩解氧化應激損傷。MDA和SOD 可用于判斷體內脂質過氧化程度和對氧自由基清除能力。本研究結果顯示，試驗組治療1個月后的SOD 水平較對照組高，MDA 水平較對照組低，腓總神經、正中神經的MNCV 及SNCV 均較對照組高，表明硫辛酸注射液應用于糖尿病周圍神經病變患者的治療中，可減輕氧化應激反應，提高神經傳導速度。硫辛酸可刺激多種抗氧劑代謝循環，使機體維持高抗氧化水平，并可清除鰲合體內金屬離子水平及自由基，再生維生素C、維生素E 等抗氧化劑，減輕氧化應激反應，最終達到改善患者臨床癥狀的目的[6]。此外，硫辛酸具有促進局部血液循環的作用，可提高神經傳導速度。

綜上所述，硫辛酸注射液治療糖尿病周圍神經病變患者可減輕氧化應激反應，提高神經傳導速度，且不良反應較少，是較為理想的治療方案。