利巴韋林聯合索磷布韋對慢性丙型病毒性肝炎治療效果的影響研究

李榮輝，崔黎野

（松原吉林油田醫(yī)院，吉林 松原 138000）

0 引言

慢性丙型病毒性肝炎屬于乙類傳染病，其發(fā)病率逐年增高，人群具有普遍的易感性，該病患病后病程隱匿，臨床癥狀輕，不易被早期發(fā)現，且病情易進展，肝硬化和肝癌是其主要死因，一旦確診，均應盡早接受抗病毒治療[1]。慢性丙型病毒性肝炎的治療以清除丙型肝炎病毒為主要目標，臨床上使用的直接抗病毒藥物在治療該病上表現出了較好的應用效果，藥物主要有利巴韋林、索磷布韋等，本研究即聯合使用上述藥物治療慢性丙型病毒性肝炎，并觀察其應用效果，具體報道如下[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12某三甲醫(yī)院感染肝病科收治的慢性丙型病毒性肝炎患者78例作為研究對象，根據治療方式的不同將其分為兩組，對照39例，男25例，女14例，年齡23～67歲，平均（40.15±5.73）歲，使用索磷布韋治療，觀察組39例，男23例，女16例，年齡20～70歲，平均（40.32±6.18）歲，聯合使用利巴韋林和索磷布韋治療。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），獲得我院倫理委員會審批。

納入標準：符合《丙型肝炎防治指南（2019年版）》關于慢性丙型病毒性肝炎的診斷標準；簽署知情同意書。

排除標準：對利巴韋林或索磷布韋存在過敏反應；合并其他類型病毒性肝炎；嚴重精神障礙；臨床資料缺失。

1.2 方法

對照組使用索磷布韋（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字H20203108，規(guī)格：0.4 g/片）治療，每次口服0.4 g，1次/d。

觀察組聯合使用利巴韋林[上海玉瑞生物科技(安陽)藥業(yè)有限公司，國藥準字H19993961，規(guī)格：20 mg/片]和索磷布韋治療，索磷布韋同對照組，利巴韋林每次口服0.15 g即7.5片，3次/d。

1.3 觀察指標

（1）記錄兩組病毒學應答率：快速病毒學應答（RVR）和早期病毒學應答（EVR）。（2）記錄兩組肝功能指標：總膽紅素（TBIL）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）。（3）記錄兩組藥物不良反應發(fā)生率，如頭痛、心悸、皮疹、發(fā)熱等。

1.4 統(tǒng)計學分析

數據采用SPSS 22.0軟件處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組病毒學應答率對比

觀察組病毒學應答率高于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見下表1。

表1 兩組病毒學應答率對比[n(%)]

2.2 兩組肝功能指標對比

觀察組肝功能指標優(yōu)于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見下表2。

表2 兩組肝功能指標對比（±s）

表2 兩組肝功能指標對比（±s）

組別 例數TBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 24.35±6.24 16.51±1.16105.74±20.3230.16±5.2690.41±20.2323.42±2.14對照組 39 25.51±7.08 20.37±2.35109.91±19.7550.64±8.4291.84±18.6930.10±4.27 t 0.768 9.198 0.919 12.883 0.324 8.734 P 0.445 0.000 0.361 0.000 0.747 0.000

2.3 兩組藥物不良反應發(fā)生率對比

觀察組藥物不良發(fā)應發(fā)生率低于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見下表3。

表3 兩組藥物不良反應發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

據世衛(wèi)統(tǒng)計全球目前越有1.85億的丙型肝炎病毒感染者，我國為慢性丙型病毒性肝炎高發(fā)區(qū)，約有1000萬感染者，該病起病隱匿，出現癥狀時大部分出現肝功能損傷，甚至部分進展為肝硬化或肝癌[4]。目前臨床治療慢性丙型病毒性肝炎主要以清除或持續(xù)抑制體內丙型肝炎病毒復制，減輕或改善肝損害，阻止病情惡性發(fā)展[5]。治療藥物以直接抗病毒藥物為主，這類藥物能夠明顯提高病毒學應答效率，并顯著降低不良反應發(fā)生率，如索磷布韋和利巴韋林均是常見的直接抗病毒藥物，利巴韋林進入人體細胞，抑制三磷酸鳥苷合成，進而抑制病毒mRNA的合成，而索磷布韋是第一個上市的核苷類NS5B RNA聚合酶抑制劑，主要經由肝臟代謝，會導致腎臟損傷進一步加重[6]。為提高治療安全性，本研究聯合使用利巴韋林和索磷布韋治療慢性丙型病毒性肝炎并觀察其應用效果。

索磷布韋是HCVNS5B RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑，在細胞內代謝為具有藥理活性的尿苷類似物三磷酸鹽，可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA中而終止病毒復制[7]。索磷布韋與利巴韋林聯用，能有效改善患者肝功能，并減少免疫導致的肝臟損傷[8]。根據結果顯示，接受利巴韋林聯合索磷布韋治療的觀察組的病毒學應答率（快速病毒學應答和早期病毒學應答）明顯高于單獨接受索磷布韋治療的對照組，前者肝功能相關指標如總膽紅素、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶改善情況優(yōu)于后者。觀察組發(fā)生藥物不良反應如頭痛、心悸、皮疹、發(fā)熱的概率明顯低于對照組，相較于單獨使用索磷布韋治療的效果，兩種藥物聯用雖然也具有一定的不良反應，但大多癥狀較輕，安全性整體較好。

綜上所述，在對慢性丙型病毒性肝炎的治療中，聯合使用索磷布韋和利巴韋林，其應用效果較好，能夠提高病毒學應答效率，改善患者肝功能，同時降低藥物不良反應的發(fā)生率，值得臨床使用。