氟桂利嗪治療前庭性偏頭痛患者的療效分析

沈友進，周宗華，何建文，程春蓮，潘卓光

（德慶縣人民醫院神經內科，廣東肇慶 526600）

前庭性偏頭痛有著較高的發病率，部分患者除眩暈外，也會出現平衡障礙、慢性頭暈等癥狀，在發作初期多為自發性眩暈，發作一段時間后會轉變為位置性眩暈，有時也會伴有頭暈眼花等癥狀，眩暈發作持續時間多為5 min～72 h，發作頻率≥5 次，嚴重影響患者生活質量[1]。既往臨床針對前庭性偏頭痛患者多采用發作治療方案，其中甲磺酸倍他司汀對眩暈及平衡障礙發作時的治療效果顯著，然而單一用藥雖能改善患者發作中的眩暈癥狀，但反復發作的眩暈癥狀或導致患者喪失日常生活活動能力，且缺乏預防性，故效果欠佳[2]。近年，臨床上發現氟桂利嗪在偏頭痛預防性治療中取得了顯著成果，但目前臨床關于氟桂利嗪用于前庭性偏頭痛患者對眩暈發作頻率及發作持續時間的影響尚存在爭議[3]。因此，本研究對此展開初步探討，旨在為臨床提供可靠的參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取德慶縣人民醫院2018 年1 月至2020 年1 月收治的80 例前庭性偏頭痛患者，根據數字表法隨機分為對照組（40 例）和觀察組（40 例）。觀察組男20 例，女20 例，年齡18～71 歲，平均年齡（43.58±2.61）歲。對照組男21 例，女19 例，年齡21～69歲，平均年齡（42.55±2.06）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲本院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。納入標準：①符合《前庭性偏頭痛——從診斷到治療》[4]中的相關診斷標準；②近30 d內無鈣通道阻滯劑類等藥物治療史；③均為意識清楚者。排除標準：①臟器功能嚴重受損者；②哺乳期、孕期女性；③伴精神疾病史者；④藥物過敏者。本研究獲本院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組行甲磺酸倍他司汀[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20040130，規格：6 mg/片]治療，于患者發作時口服用藥，12 mg/次，持續用藥至眩暈癥狀消失。觀察組采用氟桂利嗪(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10930003，規格：5 mg/粒)預防性治療，睡前口服用藥，5 mg/次，1次/d，連續用藥2個月；期間眩暈發作時口服甲磺酸倍他司汀，用藥劑量與對照組一致，連續用藥48 h。兩組均連續治療2個月。

1.3 觀察指標 ①治療效果。采用視覺模擬評分量表（VAS）[5]評價患者眩暈程度，分值范圍0～10分，0分表示無眩暈，10分表示劇烈眩暈。顯效：眩暈、頭痛等癥狀基本或完全消失，VAS評分≤3分；有效：眩暈癥狀發作次數、持續時間明顯減少，VAS評分3～5分；無效：眩暈癥狀無變化，VAS評分≥6分。②臨床癥狀。統計患者眩暈發作次數、發病天數、眩暈強度、發作時間，其中眩暈強度采用VAS評分法評價。③實驗室指標。于治療前及治療2個月后，在清晨空腹下采集患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min取上清液，于-80℃中保存待用。采用全自動生化分析儀及配套試劑（西門子），以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定治療前后患者血清5-羥色胺（5-HT）、降鈣素基因相關肽（CGRP）水平。④日常生活能力量表（ADL）。采用ADL量表[6]評估患者治療前后日常生活活動能力。采用Barthel 指數評定，滿分100 分，≥60分為患者日常生活基本可以自理，59～40分為日常生活需要幫助，39～21 分為日常生活需很大幫助，≤20 分為日常生活能力較差。⑤眩暈障礙評分（DHI）。采用DHI 量表[7]評價患者治療前后眩暈程度，總分100分，得分越高，表示患者眩暈程度越嚴重。⑥不良反應發生率。統計患者治療期間困倦感、胃痛反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0 統計軟件處理數據，計量資料按（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采取配對樣本t檢驗；計數資料計算構成比，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 對照組患者治療總有效率為80.00%，低于觀察組的95.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀變化比較 兩組患者治療前發作次數、發病天數、眩暈強度、發作時間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后發作次數、發病天數、眩暈強度、發作時間較治療前減少，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者治療后發作次數、發病天數、眩暈強度、發作時間高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀變化比較（±s）

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數4 0 40發作次數（次/d）治療前7.75±2.82 7.84±2.63 0.147 0.883治療后3.32±1.43a 2.55±0.75a 3.01 0.003發病天數（d）治療前13.52±1.33 13.22±1.52 0.939 0.350治療后6.94±1.53a 3.51±1.02a 11.797 0.000眩暈強度（分）治療前5.23±1.98 5.16±1.02 0.198 0.843治療后2.63±0.84a 1.44±0.03a 8.954 0.000發作時間（min）治療前103.55±20.58 102.36±21.36 0.253 0.800治療后51.38±13.98a 32.93±13.44a 6.017 0.000

2.3 兩組患者治療前后5-HT、CGRP 水平比較 兩組患者治療前5-HT、CGRP 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后CGRP水平較治療前降低，5-HT 水平較治療前升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者治療后5-HT 水平低于觀察組，CGRP 水平高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后5-HT、CGRP水平比較（±s，m/s）

表3 兩組患者治療前后5-HT、CGRP水平比較（±s，m/s）

組別對照組觀察組t值P值例數40 40 5-HT（ng/mL）治療前39.14±20.03 39.06±20.11 0.017 0.985治療后48.08±23.09a 63.11±24.61a 2.816 0.006 CGRP（ng/L）治療前70.63±4.33 70.52±4.51 0.111 0.911治療后64.63±3.22a 56.91±3.66a 10.015 0.000

2.4 兩組患者治療前后ADL、DHI 評分比較 兩組患者治療前ADL、DHI 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后ADL評分較治療前升高，DHI評分較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療后ADL評分低于觀察組，DHI評分高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后ADL、DHI評分比較（±s，分）

表4 兩組患者治療前后ADL、DHI評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。ADL：日常生活能力量表；DHI：眩暈障礙評分。

組別對照組觀察組t值P值例數40 40 ADL DHI治療前58.39±7.15 58.44±7.05 0.031 0.975治療后72.66±7.28a 89.52±8.11a 9.784 0.000治療前86.36±10.49 86.32±10.51 0.017 0.986治療后37.69±9.39a 19.26±7.41a 9.744 0.000

2.5 兩組患者不良反應發生率比較 兩組患者均未發生嚴重不良反應，對照組困倦感2例，不良反應發生率為5.00%（2/40），觀察組困倦感2 例，胃痛1例，不良反應發生率為7.50%（3/40），兩組間比較差異無統計學意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3 討論

前庭性偏頭痛是一種臨床常見的中樞性前庭疾病，患者同時伴有眩暈癥狀和偏頭痛癥狀，其中眩暈癥狀或是偏頭痛發作的前兆癥狀。近年臨床對前庭性偏頭痛患者治療以偏頭痛治療為主，包括預防性治療及發作治療。目前臨床以氟桂利嗪作為偏頭痛患者常用治療藥物，可改善患者臨床癥狀，提升生活質量[8]。但氟桂利嗪在于前庭性偏頭痛患者預防性治療中的效果尚存在爭議，對此本文展開初步探討，以期為前庭性偏頭痛患者臨床預防性治療提供理論支持[9]。

本研究發現，觀察組總有效率高于對照組，提示氟桂利嗪可提高前庭性偏頭痛患者臨床療效，與既往報道[10]相似。究其原因，氟桂利嗪為常見的非選擇性長效鈣通道阻滯劑，有抗多巴胺特性，可同時作用于中樞前庭系統及周圍前庭系統兩方面。氟桂利嗪在中樞前庭系統中極易通過血腦屏障，對腦血管平滑肌的特異性、選擇性極高，可抑制鈣離子內流，有效擴張血管，緩解患者顱內血管平滑肌痙攣，有效保護血管內皮細胞；同時氟桂利嗪能阻止大腦皮質受刺激后產生電活動反應，避免前庭神經核活化，減少眩暈發作。而氟桂利嗪在周圍前庭系統中可增加耳蝸血流量，使去甲腎上腺素等神經遞質分泌、釋放受抑，有效減少眩暈。本研究中，觀察組患者治療后發作次數、發病天數、眩暈強度、發作時間低于對照組，表示氟桂利嗪可減少前庭性偏頭痛患者眩暈發作次數、發作強度、發作時間及發作天數，與王登杰等[11]研究結果相似，進一步證實本研究結果可靠。

本研究表明，觀察組患者治療后5-HT 水平低于對照組，CGRP水平高于對照組，提示氟桂利嗪可改善前庭性偏頭痛患者5-HT、CGRP水平。5-HT在神經突觸內及大腦皮層質中為常見的抑制性神經遞質，在外周組織中則為較強的血管收縮劑；CGRP為臨床常見的強血管擴張物質，主要分布于神經系統中，可直接舒張痙攣的血管平滑肌。甲磺酸倍他司汀是臨床治療眩暈和平衡障礙的常用藥物，對前庭性偏頭痛患者眩暈發作時有顯著的治療效果，但預防性治療效果欠佳；氟桂利嗪用于前庭性偏頭痛患者預防性治療中，能通過5-HT 介導三叉神經興奮，收縮血管，阻斷三叉神經信號傳遞，使神經敏感化受阻；同時氟桂利嗪可通過血腦屏障，收縮顱內血管，控制腦外周血流，改善血清5-HT、CGRP水平，緩解眩暈情況。

本研究通過觀察ADL、DHI 評分變化評價氟桂利嗪用于前庭性偏頭痛患者治療中對日常生活能力及眩暈情況的影響，結果顯示，觀察組治療后ADL 評分高于對照組，DHI評分低于對照組，表明氟桂利嗪可提升前庭性偏頭痛患者日常生活活動能力，減輕眩暈程度。分析原因，或與氟桂利嗪突破血腦屏障，與突出前5-HT 受體作用，減少血管擴張性，緩解血管痙攣，降低炎癥性神經肽分泌釋放，從而改善患者眩暈癥狀，提升生活活動能力有關。

此外，本研究進一步發現，兩組均未發生嚴重不良反應，其中觀察組不良反應發生率較對照組無明顯變化，表明氟桂利嗪用于前庭性偏頭痛患者治療中不良反應發生率較低，有一定應用安全性。

綜上所述，本研究發現氟桂利嗪用于前庭性偏頭痛患者的治療效果顯著，可緩解眩暈癥狀，減少發作頻率，縮短發作持續時間，能提升日常生活活動能力，提高患者生活質量，為臨床治療提供一定參考，但本研究還有待完善，今后可適當擴大樣本量并納入更多指標，從而獲得更為可靠的結論。