重組人干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合魚(yú)腥草治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床療效分析

黃海敏，李康萍，蔡艷云

（暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院兒科，廣東佛山 528305）

小兒皰疹性咽峽炎由腸道病毒引起，主要致病血清型為柯薩奇病毒A組和腸道病毒71型，好發(fā)于6歲以下兒童[1]。臨床表現(xiàn)為高燒、咽痛、流涎、嘔吐等。檢查咽峽部黏膜，可見(jiàn)多個(gè)2～4 mm大小灰白色皰疹。近些年臨床上局部使用干擾素α作為廣譜抗病毒藥物進(jìn)行治療，可顯著改善癥狀，縮短病程，但存在一定的不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)認(rèn)為小兒皰疹性咽峽炎多是由于體內(nèi)脾胃積熱導(dǎo)致，需采用清熱解毒類(lèi)藥物進(jìn)行治療[3]。復(fù)方魚(yú)腥草顆粒具有清熱解毒的作用，但在小兒皰疹性咽峽炎中的作用鮮有報(bào)道，本研究旨在分析重組人干擾素α-2b 噴霧劑聯(lián)合魚(yú)腥草治療對(duì)小兒皰疹性咽峽炎的臨床療效，研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年6月暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院收治的80例小兒皰疹性咽峽炎患兒作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法，分為觀察組（40例）和對(duì)照組（40例）。觀察組男患兒23例，女患兒17 例，平均年齡（3.78±1.05）歲，病程2～7 d，平均病程（4.15±1.54）d；對(duì)照組男患兒21 例，女患兒19 例，平均年齡（4.06±1.17）歲，病程2～7 d，平均病程（3.89±1.70）d。兩組患兒基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第8版)》[4]中小兒皰疹性咽峽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②1～7 歲患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并細(xì)菌感染；②嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組采用重組人干擾素α-2b噴霧劑(天津未名生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S2000028，規(guī)格：20 mL：200 萬(wàn)IU（240 噴）/瓶)治療，噴涂患處，每次1～2 噴，3 次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方魚(yú)腥草顆粒(廣西邦琪藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010131，規(guī)格：6 g/袋)治療，6 g/次，3次/d。兩組均用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患兒治療前后炎癥因子白細(xì)胞介素6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。采用量子點(diǎn)熒光免疫法測(cè)定IL-6水平，試劑盒（南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司）；采用干式免疫熒光法定量法測(cè)定hs-CRP水平，試劑盒(基蛋生物科技股份有限公司)。②觀察兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。采用抗原抗體特異性反應(yīng)原理CD3+、CD4+、CD8+水平，試劑盒(上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司)。③記錄兩組患兒退燒、皰疹消失、咽痛消失時(shí)間。④臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按治愈、顯效、有效和無(wú)效4個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)估[5]。治愈：癥狀消失，無(wú)并發(fā)癥和不良反應(yīng)；顯效：癥狀大部分消失（＞75%），無(wú)并發(fā)癥和不良反應(yīng)；有效：癥狀部分消失（30%～75%），有輕微并發(fā)癥和不良反應(yīng)；無(wú)效：癥狀較治療前無(wú)明顯變化或加重，伴有并發(fā)癥和不良反應(yīng)。⑤觀察兩組患兒治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清因子水平情況 治療前，兩組患兒血清因子水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組IL-6、hs-CRP 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組CD3+、CD4+均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，兩組CD8+均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后血清因子水平比較（±s）

表1 兩組患兒治療前后血清因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素6；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；CD3/CD4/CD8：T淋巴細(xì)胞亞群。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40 IL-6（pg/mL）治療前43.17±4.89 43.56±4.72 0.362 0.717治療后19.54±3.15a 29.31±3.67a 12.776＜0.05 hs-CRP（mg/L）治療前36.23±4.05 36.41±4.57 0.186 0.852治療后16.37±2.87a 23.48±3.19a 10.479＜0.05 CD3+（%）治療前57.28±4.20 57.31±4.31 0.031 0.974治療后67.47±4.73a 62.19±4.69a 5.013＜0.05組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40 CD4+（%）CD8+（%）治療后33.16±3.14a 36.51±2.97a 4.902＜0.05治療前35.64±3.16 35.92±3.09 0.400 0.689治療后41.07±3.50a 37.51±3.15a 4.781＜0.05治療前38.76±4.21 38.97±4.20 0.223 0.823

2.2 兩組患兒退燒、皰疹消失、咽痛消失時(shí)間 與對(duì)照組相比，觀察組患兒退燒、皰疹消失、咽痛消失時(shí)間明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒退燒、皰疹消失、咽痛消失時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組患兒退燒、皰疹消失、咽痛消失時(shí)間比較（±s，d）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40退燒2.08±1.24 4.26±1.08 8.384＜0.05皰疹消失4.35±1.49 6.37±1.81 5.449＜0.05咽痛消失3.08±1.16 6.51±1.34 12.239＜0.05

2.3 兩組患兒臨床療效 觀察組患兒臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組發(fā)生瘙癢1例，皮膚泛紅1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%；對(duì)照組發(fā)生灼痛4 例，瘙癢2 例，皮膚泛紅2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114，P＜0.05）。

3 討論

小兒皰疹性咽峽炎和手足口病的流行規(guī)律相似，四季均可發(fā)病，以春夏季為主，均為5 月份開(kāi)始上升，7 月份達(dá)到高峰，隨后降低。一般1 周內(nèi)即可痊愈，若治療不及時(shí)，嚴(yán)重者會(huì)有生命危險(xiǎn)。有研究顯示，持續(xù)的腸道病毒感染可導(dǎo)致小兒皰疹性咽峽炎患兒免疫機(jī)制失調(diào)及全身炎癥反應(yīng)[4]。

任娜等[6]研究顯示小兒皰疹性咽峽炎經(jīng)治療后CD3+、CD4+均上升，IL-6 明顯下降，表明聯(lián)合干擾素噴霧劑能提高患兒免疫功能，改善炎癥情況。

這與本研究結(jié)果一致。本研究顯示，治療后兩組患兒CD3+、CD4++水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，兩組患兒CD8+均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組。表明患兒免疫功能明顯提高。重組人干擾素α-2b 通過(guò)與細(xì)胞表面的特異性膜受體相結(jié)合，抑制病毒感染和細(xì)胞中病毒的復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，起到免疫調(diào)節(jié)等作用。經(jīng)過(guò)治療，兩組患兒炎癥因子IL-6、hs-CRP 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，提示炎癥情況明顯改善。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為皰疹性咽峽炎屬于喉痹范疇，復(fù)方魚(yú)腥草顆粒具有清熱解毒作用，被用于外感風(fēng)熱所致的急喉痹、急乳蛾，針對(duì)小兒皰疹性咽峽炎療效確切，能有效減輕炎癥[7]。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，魚(yú)腥草具有殺菌、消炎鎮(zhèn)痛、抗病毒及提高免疫力的作用且安全性高[8]。小兒皰疹性咽峽炎疾病初期病勢(shì)較淺，由于脾胃積熱于體內(nèi)，外在表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、皰疹等喉痹之癥，且由于小兒脾胃功能不足，患病時(shí)常伴隨出現(xiàn)納呆、泄瀉、惡心等癥狀。治療原則以清熱解毒為主，魚(yú)腥草既可解喉痹，又可清里熱。在病情較淺時(shí)給予藥物干預(yù)可防止疾病由表入里，從輕型轉(zhuǎn)至重型。在治療期間，觀察組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生情況也少于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明重組人干擾素α-2b 噴霧劑與復(fù)方魚(yú)腥草顆粒聯(lián)合用藥治療效果優(yōu)于單純使用重組人干擾素α-2b 噴霧劑，能提高臨床療效，安全性高。

綜上所述，重組人干擾素α-2b 噴霧劑聯(lián)合復(fù)方魚(yú)腥草顆粒可治療小兒皰疹性咽峽炎，有助于緩解患兒癥狀、縮短病程，療效確切且安全性高。