乳腺x線征象與新輔助化療療效的相關性

趙愛麗 趙慧娟 李峰 逯兆喜

[摘要]目的 探討新輔助化療前乳腺x線征象與新輔助化療療效的關系，以便早期預測化療效果。方法回顧性分析乳腺癌新輔助化療患者的數據庫。分析新輔助化療前乳腺x線征象，包括：乳腺腺體類型，腫塊是否伴鈣化，腫塊是否毛刺，腫塊最大徑分級，腫塊相對周圍腺體密度。化療療效采用病理MP分級，MP分級4級和5級定義為療效好，1、2、3級定義為療效差，分析基線乳腺x線征象與化療療效的關系。結果 129例病人，浸潤性導管癌109例（84.5%），MP分級4級和5級的病例共38例（29.5%），1、2、3級的病例共91例（70.5%），兩組的年齡均值無差別（P=0.934）。在分析的乳腺x線征象中，毛刺腫塊與化療效果差相關（P=0.008）。結論 乳腺x線攝影征象與化療效果相關。基線乳腺x線攝影顯示毛刺腫塊的化療效果較差。

[關鍵詞] 乳腺癌; 新輔助化療; 乳腺x線攝影

1.背景

越來越多的乳腺癌患者接受新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NACT）。雖然在一些患者中，NACT可以減低手術分期或減少了手術所需的范圍，但也有一些患者從NACT中獲得的益處很少，但卻經歷了相關的治療。如果患者意識到NACT不太可能產生足夠好的反應，他可能會改變手術計劃。目前，常規使用的唯一預測反應的指標是腫瘤的免疫表型和核心活檢腫瘤分級。然而，在相同免疫表型和同級別的腫瘤中，化療敏感性的差異也很大。因此，提高醫生預測NACT反應的能力將有助于患者的選擇。各種遺傳和免疫組織化學腫瘤因子已被提出預測反應，但這些仍不完善，并不是常規使用[ - ]。有些已發表的研究評估了MRI掃描的特征與NACT的關系，表明邊界清晰的圓形/橢圓形腫瘤，腫瘤內T2WI高信號的消失和腫瘤周圍水腫的消失與NACT更好的反應相關[ - ]。

乳腺x線攝影（Mammography，MG）幾乎普遍適用于診斷、治療決定和NACT評估。然而，關于乳腺x線征象與NACT療效的關系證據仍然很少。因此，如果能夠確定與治療反應相關的基線影像特征，將為治療團隊提供一個廉價且容易獲得的指導。因此，我們的目標是研究新輔助化療前乳腺x線征象與NACT后化療效果之間的聯系。

2.資料與方法

2.1 材料

搜集2016年1月-2018年12月聊城市人民醫院接受新輔助化療并行手術治療的129名乳腺癌患者的資料，均為女性，年齡22-70歲，平均年齡48歲，有完整的臨床、影像和病理資料，通過超聲、乳腺x線或PET確定病人無遠處轉移，臨床分期分期參照AJCC第8版[ ]（American Joint Committee on Cancer Criteria 8th edition ?）。所有病人化療前粗針穿刺取得組織病理結果。根據粗針穿刺結果選擇化療方案，并行4-8周期新輔助化療。新輔助化療結束后行保乳或乳腺切除術。

2.2方法

術后標本評價化療效果采用MP分級（Miller and Payne staging），1級，浸潤癌組織的細胞數量無變化;2級，浸潤癌組織的細胞數量減少≤30%;3級，浸潤癌組織的細胞數量減少比例介于30-90%;4級，浸潤癌組織的細胞數量減少比例≥90%，僅少數殘余癌細胞散在分布;5級，所有切片均無浸潤性癌殘存，可見殘存的導管內癌成分。將MP分級4級和5級（腫瘤細胞減少90%以上）定義為療效好，MP分級1-3級定義為療效差。篩選新輔助化療前乳腺x線征象包括乳腺腺體類型，腫塊是否伴鈣化，腫塊是否毛刺，腫塊最大徑分級，腫塊相對周圍腺體密度。分析乳腺x線征象與MP分級之間的關系。

2.3統計學分析

應用SPSS 22.0統計分析軟件處理數據。計量資料用均數±標準差（ ）表示，組間比較采用t檢驗。分類資料用頻數及相對數表示，組間比較采用 檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

3.結果

3.1本組回顧性研究129例病人，粗針穿刺結果，浸潤性導管癌109例（84.5%），浸潤性癌19例（14.7%），浸潤性小葉癌1例。化療反應MP分級1級9例，2級38例，3級44例，4級20例，5級18例， 4級和5級的病例共38例（29.5%），1、2、3級的病例共91例（70.5%），兩組的年齡均值無差別（表1）。

3.2本組病例根據BI-RADS（Breast Imaging Reporting and Data System，BI-RADS） 2013版將乳腺x線征象與化療效果的關系分析（表2）。腺體類型分為脂肪腺體型，少量腺體型，多量腺體型和致密腺體型。脂肪腺體型16例（12.40%），少量腺體型38例（29.50），多量腺體型75例（58.10%），無致密腺體型。雖然統計學顯示各腺體類型療效無差別，但多量腺體型顯示療效最好，散在纖維腺體型效果最差。本組病例腫塊最大徑小于2cm的17例（13.20%），2-5cm 99例（76.70%），大于5cm 13例（10.10%），三者之間療效差別不大，統計學無差異。腫塊的密度是腫塊相對于相同體積的正常腺體而言。本組病例腫塊表現為等密度58例（45.00%），高密度71例（55.00%），未見低密度腫塊。雖然二者療效差別無統計學意義，但等密度腫塊療效略好于高密度腫塊。

腫塊合并鈣化的111例（86%），不伴鈣化的18例（14%），二者療效差別無統計學意義，但不伴鈣化的腫塊療效略好于伴鈣化的腫塊。

無毛刺的腫塊83例（64.3%），有毛刺的腫塊46例（35.7%），無毛刺的腫塊化療效果優于有毛刺的腫塊，二者差別有統計學意義。

4.討論

新輔助化療被用于治療越來越多的局部晚期乳腺癌。選擇最可能從治療中獲益的患者是非常必要的。我們的研究證明，基線乳腺x線攝影征象與化療效果相關，因此可能是識別反應良好的患者的有用工具。

我們的研究結果顯示無毛刺的腫塊化療效果優于毛刺腫塊。在乳腺x線攝影中，邊緣毛刺在低級別腫瘤中更常見[ ]。據推測，這是由于低級別的腫瘤和ER陽性（luminal A 型） [ ] 更容易引起促結締組織反應。這些腫瘤亞型也往往對NACT反應較差。相比之下，三陰性腫瘤更常對NACT有較好的反應，三陰性乳腺癌主要是高級別且很少有毛刺[ - ]。此外，已經證明pCR（pathological complete response）更可能出現在界限分明、橢圓形或圓形的病變中，而不是不規則的病變中[ - ]。Savaridas等[ ]研究指出，無毛刺的腫塊有更高的pCR 。因此，我們的研究結果毛刺腫塊的化療效果較差也許并不令人驚訝。

影像學上的微鈣化和初始芯心針穿刺上的DCIS與TNBC新輔助化療后殘留疾病相關。van la Parra等[ ]研究328例乳腺癌患者中發現，有惡性微鈣化（P = 0.023）和初始芯針活檢中檢出DCIS （P = 0.030）的患者，NACT后殘留疾病的可能性大。新輔助化療沒有根除55%患者的DCIS成分。另一項研究發現乳腺x線上的不含微鈣化的患者pCR率更高[ ]。我們的研究腫塊是否合并鈣化化療效差別無統計學意義，但不伴鈣化的腫塊療效略好于伴鈣化的腫塊。

5.總結

我們的研究表明，乳腺x線征象與化療效果相關。基線乳腺x線攝影顯示毛刺腫塊的化療效果較差。這點可為患者在選擇治療方案時提供參考。本次研究樣本量少，乳腺x線征象分析不夠細致，有些結果可能不能真實的反應出來。不過，乳腺x線攝影因其廣泛的應用，在臨床醫師和患者選擇治療方案時提供重要的參考價值，具有重要的臨床實用價值。

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第一作者： ?趙愛麗（1984年），女，山東聊城， 主治醫師，主要從事醫學影像診斷，郵箱 zhaoailits@163.om， 通訊地址：山東聊城市人民醫院放射科（西區）趙愛麗（收）

通訊作者：李峰（1985年），男，山東聊城，主治醫師，主要從事醫學影像診斷，郵箱lifeng_doctor@163.com，通訊地址：山東聊城市人民醫院放射科（西區）李峰（收）